復(fù)方金錢草顆粒的二次開發(fā)研究進(jìn)展*

邱宏聰，劉布鳴**，張 華，馬軍花，吳文華

(1.廣西中醫(yī)藥研究院，廣西南寧 530022；2.廣西中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，廣西南寧 530022；3.廣西萬通制藥有限責(zé)任公司，廣西南寧 530003)

泌尿系統(tǒng)結(jié)石是一種常見的泌尿系統(tǒng)疾病，是晶體物質(zhì)在膀胱與腎內(nèi)形成并下移所導(dǎo)致的病癥，在泌尿系統(tǒng)疾病中發(fā)病率高居第三位，以30-50歲群體為高發(fā)人群，再發(fā)率可達(dá)50%[1]。尿路感染也是一種常見的感染性疾病，是病原體在尿路中生長(zhǎng)繁殖，并侵犯泌尿道黏膜或組織而引起的炎癥，感染主要發(fā)生于膀胱、尿道中[2]。泌尿系統(tǒng)結(jié)石和尿路感染是日常生活中多發(fā)的疾病，藥品需求量巨大。中草藥及其制劑在促進(jìn)結(jié)石排泄方面歷史悠久，對(duì)直徑不超過1 cm的結(jié)石可獲得73%-98%的排石總有效率[3]。中草藥植物活性成分通過協(xié)同作用，可能會(huì)提高對(duì)尿路感染的治療效果，降低病原菌的耐藥性[2]。

復(fù)方金錢草顆粒是全國獨(dú)家生產(chǎn)的用于治療泌尿系統(tǒng)疾病的純中成藥制劑，獲國家授權(quán)發(fā)明多件，收入《中成藥臨床應(yīng)用指南——外科疾病分冊(cè)》[4]，為國家醫(yī)保2020年藥品目錄品種，列為尿石癥濕熱蘊(yùn)結(jié)證首選用藥，藥品標(biāo)準(zhǔn)收載于《中華人民共和國藥典(一部)》[5]，具有清熱利濕、通淋排石的功效，用于濕熱下注所致的熱淋、石淋，癥見尿頻、尿急、尿痛、腰痛；泌尿系統(tǒng)結(jié)石、尿路感染見上述證候者。處方由廣金錢草、車前草、光石韋、玉米須組成，其中廣金錢草、車前草、光石韋為廣西壯藥材[6,7]，產(chǎn)品具有明顯的廣西優(yōu)勢(shì)和特色?，F(xiàn)代研究表明，復(fù)方金錢草顆粒在排石、利尿、解痙和抗炎等方面具有較好的療效。項(xiàng)目組通過產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合攻關(guān)，開展優(yōu)勢(shì)特色品種的二次開發(fā)，進(jìn)行復(fù)方金錢草顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)業(yè)化提升，培育廣西大品種，完成了產(chǎn)品的質(zhì)量控制研究與技術(shù)升級(jí)改造，建立了完整的生產(chǎn)質(zhì)量控制體系，藥品標(biāo)準(zhǔn)于2013年首次收入《中華人民共和國藥典(2010年版第二增補(bǔ)本)》[8]，之后先后載入各版中國藥典。本文綜述了復(fù)方金錢草顆粒的主要成分、質(zhì)量控制方法、作用機(jī)制及臨床療效等情況，為中成藥的深入開發(fā)及臨床推廣應(yīng)用提供參考。

1 復(fù)方金錢草顆粒處方及工藝

復(fù)方金錢草顆粒處方來源于廣西壯族民間驗(yàn)方，1979 年開始挖掘整理與研制，1982年獲批并正式投放市場(chǎng)。品種原標(biāo)準(zhǔn)收載于中華人民共和國衛(wèi)生部頒布的標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第十八冊(cè)(標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-B-3445-98)[9]，項(xiàng)目組在原產(chǎn)品處方、工藝的基礎(chǔ)上，按照中醫(yī)藥與壯醫(yī)藥理論，結(jié)合處方來源及壯族地區(qū)民間的用藥習(xí)慣，進(jìn)一步明確了復(fù)方金錢草顆粒治療泌尿系統(tǒng)疾病的最優(yōu)處方為廣金錢草、車前草、光石韋、玉米須。組方藥物均為廣西道地藥材，為壯族民間長(zhǎng)期使用。中醫(yī)：處方中廣金錢草味甘性涼，具有清熱祛濕、利尿通淋、消腫排石的功效，為君藥；車前草清熱解毒、利水通淋；光石韋利水通淋、涼血止血；玉米須淡滲利濕、利水消腫，三藥合則清熱通淋，皆為臣藥，諸藥合用，共奏清熱利濕、通淋排石之功。壯醫(yī)：本方是治療肉扭(淋證)的專用藥劑，肉扭(淋證)多為機(jī)體水道感染熱毒、濕毒而成；方中廣金錢草(壯語名稱：曠金淺)味甜、淡，性寒，長(zhǎng)于清熱毒、除濕毒、利水道，是為主藥；車前草(壯語名稱：牙底馬)、光石韋(壯語名稱：棵盟泯)、玉米須等藥均為性寒通利水道之品，可增強(qiáng)主藥通利水道的功效，共為幫藥，諸藥合用，濕毒、熱毒全消，水道通暢，尿痛、尿血諸證遂除。原產(chǎn)品處方中石韋藥材為多基源，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，項(xiàng)目組明確采用廣西特色藥材光石韋，保障了藥材來源的唯一性，從源頭控制產(chǎn)品品質(zhì)，并使產(chǎn)品更具“民族性、傳統(tǒng)性、地域性”的壯藥特色。

項(xiàng)目組優(yōu)化了復(fù)方金錢草顆粒生產(chǎn)工藝，以制劑中主要原料的有效化學(xué)成分為跟蹤指標(biāo)，建立從收購藥材、提取清膏到成品中有效成分的含量測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)該產(chǎn)品生產(chǎn)全過程定量控制的目的。經(jīng)過不斷優(yōu)化，《中華人民共和國藥典(一部)》[5]收載的制法明確為廣金錢草、車前草、玉米須加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.16-1.22 (70℃)的清膏；光石韋加水煎煮2次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.16-1.22(70℃)的清膏，放冷，加1.5倍量體積乙醇，攪勻，靜置24 h，取上清液，回收乙醇，濃縮至適量，與上述清膏混勻，加蔗糖約975 g，制成顆粒，干燥，制成 1 000 g；或與上述清膏混勻，繼續(xù)濃縮至適量，加入糊精、乳糖各約137 g及甜菊素適量，制成顆粒，干燥，制成 300 g，即得。

2 復(fù)方金錢草顆粒的藥材標(biāo)準(zhǔn)與主要成分及活性

復(fù)方金錢草顆粒處方中廣金錢草、車前草、光石韋、玉米須4味藥材均有明確的收載標(biāo)準(zhǔn)，從源頭保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。

廣金錢草收載于《中華人民共和國藥典(一部)》[5]，為豆科植物廣金錢草Desmodiumstyracifolium(Osb.)Merr.的干燥地上部分，用于黃疸尿赤、熱淋、石淋、小便澀痛、水腫尿少。現(xiàn)代研究表明其主要化學(xué)成分為黃酮類、生物堿、酚類、多糖、揮發(fā)油類等，其中夏佛塔苷、異夏佛塔苷和異牡荊素等黃酮類物質(zhì)為主要活性成分[10-12]，具有利膽利尿、抗結(jié)石、抗炎以及抗氧化等藥理作用[13-15]。

車前草收載于《中華人民共和國藥典(一部)》[5]，為車前科植物車前PlantagoasiaticaL.或平車前PlantagodepressaWilld.的干燥全草，用于熱淋澀痛、水腫尿少、暑濕泄瀉、痰熱咳嗽、吐血衄血、癰腫瘡毒?，F(xiàn)代研究表明其主要化學(xué)成分為黃酮類、多糖類、環(huán)烯醚萜類、三萜皂苷類、揮發(fā)油等，其中車前子苷、車前苷和木犀草素等黃酮類物質(zhì)為主要活性成分[16-18]，具有利尿、抗菌、抗氧化等藥理作用[19-21]。

光石韋收載于《廣西壯族自治區(qū)壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(第二卷)》[7]，為水龍骨科植物光石韋Pyrrosiacalvata(Bak.)Ching的干燥葉，用于熱淋、血淋、石淋、小便不通、淋瀝澀痛、吐血、衄血、尿血、崩漏、肺熱咳喘。現(xiàn)代研究表明其主要化學(xué)成分為三萜、甾體、脂肪酸和黃酮類化合物等，其中芒果苷、異芒果苷、齊墩果酸為主要活性成分[22-24]，具有抗菌、抗凝血、止咳等藥理作用[25,26]。

玉米須收載于《廣東省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(第三冊(cè))》[27]，為禾本科植物玉蜀黍ZeamaysL.的干燥花柱，用于腎性水腫、小便不利、濕熱黃痘、高血壓癥、糖尿病。現(xiàn)代研究表明其主要化學(xué)成分為多糖、黃酮類、有機(jī)酸、生物堿等，其中玉米須多糖、木犀草素、芹菜素為主要活性成分[28,29]，具有護(hù)腎利尿、抗菌、抗氧化等藥理作用[30-32]。

3 復(fù)方金錢草顆粒的質(zhì)量控制方法

復(fù)方金錢草顆粒為獨(dú)家品種，原標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)水平偏低且無含量測(cè)定，為完善質(zhì)量控制體系，提升中藥的質(zhì)量控制水平，確保均一和穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量和療效，項(xiàng)目組開展有效成分、指標(biāo)性成分和含量測(cè)定方法研究。

復(fù)方金錢草顆粒的鑒別以是否含有特定的有效成分為依據(jù)，質(zhì)量控制以有效成分是否達(dá)到中國藥典規(guī)定含量為準(zhǔn)則。馬軍花等[33]采用薄層色譜法(TLC)進(jìn)行定性鑒別，采用高效液相色譜法(HPLC)進(jìn)行定量測(cè)定，建立復(fù)方金錢草顆粒的質(zhì)量控制方法，為制劑規(guī)范化生產(chǎn)、質(zhì)量評(píng)價(jià)提供依據(jù)。

復(fù)方金錢草顆粒的主要化學(xué)成分為黃酮類化合物。鹽酸鎂粉反應(yīng)是檢查中藥中是否有黃酮類化合物的常用方法之一，該法靈敏、簡(jiǎn)便，可用于定性鑒別?！吨腥A人民共和國藥典(一部)》[5]中還收載了廣金錢草對(duì)照藥材和芒果苷對(duì)照品的薄層鑒別方法，用于方中廣金錢草、光石韋2味藥材的鑒別。此外，廣金錢草中的夏佛塔苷、車前草中的大車前苷，以及玉米須對(duì)照藥材的TLC鑒別方法，均已收載在相關(guān)藥材標(biāo)準(zhǔn)中，是否能夠作為復(fù)方金錢草顆粒的鑒別方法，可開展實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探索。

芒果苷是光石韋的主要活性成分之一，具有抗炎和抗菌作用，并常用作含量測(cè)定的指標(biāo)物質(zhì)，李文琪等[34]建立了光石韋定性定量分析方法，采用HPLC測(cè)定16批光石韋樣品中芒果苷(C19H18O11)的含量，其最高可達(dá)7.32%。采用芒果苷作為制劑的含量測(cè)定指標(biāo)，保證了原料與產(chǎn)品的一致性控制，《中華人民共和國藥典(一部)》[5]規(guī)定，復(fù)方金錢草顆粒含量測(cè)定采用高效液相色譜法，每袋含光石韋以芒果苷(C19H18O11)計(jì)，不得少于1.2 mg。經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)，芹菜素、木犀草素、大豆皂苷Ⅰ、夏佛塔苷、大車前苷等處方中藥材的主要活性成分也可作為該藥的質(zhì)量控制指標(biāo)。邱宏聰?shù)萚35]采用HPLC梯度洗脫，以芒果苷為參照峰，夏佛塔苷為已知成分，建立復(fù)方金錢草顆粒指紋圖譜，10批制劑的HPLC指紋圖譜相似度為0.961-0.997，標(biāo)示出20個(gè)共有色譜峰，其中19個(gè)歸屬到各處方藥材，該方法可作為制劑質(zhì)量評(píng)價(jià)的方法，特征圖譜的構(gòu)建大大提升了產(chǎn)品質(zhì)量控制水平。潘鵬超等[36]采用超高壓液相-飛行時(shí)間質(zhì)譜聯(lián)用方法(UPLC-TOF/MS)同時(shí)測(cè)定芹菜素、木犀草素、大豆皂苷Ⅰ含量，其精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性良好，3個(gè)成分的平均回收率分別為99.58%、101.07%、100.58%，同時(shí)選取方中藥材所含的14 個(gè)指標(biāo)性有效成分的峰面積之和為評(píng)價(jià)指標(biāo)，優(yōu)化了提取工藝參數(shù)，可用于復(fù)方金錢草顆粒代表性成分的提取以及后續(xù)的藥學(xué)研究。

4 復(fù)方金錢草顆粒的作用機(jī)制

復(fù)方金錢草顆粒具有良好的抗結(jié)石、利尿、抗炎和抗菌作用，可通過多靶點(diǎn)、多途徑防治尿路結(jié)石，具有良好的防治作用。鄧芳等[37]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方金錢草顆?？稍黾硬菟徕}亞穩(wěn)溶液中的可溶性鈣離子濃度,使一水草酸鈣晶體生長(zhǎng)抑制指數(shù)增大,表明復(fù)方金錢草顆?？蓽p少草酸鈣沉積。周軍等[38]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方金錢草顆粒能夠抑制大鼠的成石率，提高腎結(jié)石大鼠腎臟系數(shù)，降低腎鈣含量、血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)水平；能增加大鼠的水負(fù)荷尿量，稀釋尿液中草酸離子等負(fù)離子和鈣離子濃度，降低結(jié)石發(fā)生的概率；能減輕由乙酰膽堿(Ach)引起的兔離體輸尿管痙攣，有利于管道通暢和緩解痙攣性疼痛，同時(shí)加上強(qiáng)烈的利尿作用，可促使結(jié)石隨尿液排出；同時(shí)還具有抗炎作用，避免損傷因子直接或間接破壞組織和細(xì)胞。溫幼敏等[39]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方金錢草顆?？娠@著提高大鼠的膽汁流量和膽汁中膽紅素濃度；可顯著抑制由乙酰膽堿引起的豚鼠膽囊痙攣，表明其具有利膽作用，可緩解乙酰膽堿引起的膽囊痙攣。趙慧[40]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方金錢草顆粒作用于單側(cè)輸尿管梗阻模型(UUO)大鼠后，可顯著抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)和Ⅲ型膠原水平的表達(dá)；可顯著抑制大鼠血清中血肌酐、血尿酸水平，表明其在改善UUO大鼠中腎組織纖維化及改善腎功能有一定作用。吳超偉等[41]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方金錢草顆粒在體外對(duì)具有代表性的革蘭氏陽性菌和陰性菌都有顯著的抗菌作用，且大劑量服用比較安全。

5 復(fù)方金錢草顆粒的臨床療效

復(fù)方金錢草顆粒作為國家醫(yī)保藥品目錄品種，臨床廣泛用于治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石和尿路感染，還可鞏固西藥和手術(shù)的治療效果，療效顯著且無明顯不良反應(yīng)。

5.1 治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石

陳麗霞等[42]采用復(fù)方金錢草顆粒治療尿石癥，有效率為76.92%。李運(yùn)秀等[43]定量定時(shí)沖服復(fù)方金錢草顆粒劑治療輸尿管結(jié)石，6 d總治愈率為73.2%。甘星等[44]采用復(fù)方金錢草顆粒輔助左氧氟沙星、山莨菪堿治療急性輸尿管結(jié)石，總體療效有效率為90.74%，結(jié)石完全排出率為72.22%，腎絞痛復(fù)發(fā)率降為9.26%，視覺模擬評(píng)分(VAS)低至3.85分，住院時(shí)間、臨床癥狀消失時(shí)間、實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常時(shí)間明顯縮短。吳敦鋒[45]在常規(guī)西醫(yī)治療和防止感染的基礎(chǔ)上，使用復(fù)方金錢草顆粒治療腎結(jié)石，利尿水平顯著提高，平均尿量恢復(fù)至 1 600 mL；腎絞痛發(fā)生率降低至15.38%，VAS評(píng)分低至2.64分，平滑肌收縮恢復(fù)率高達(dá)94.23%，證明其對(duì)腎結(jié)石患者利尿解痙抗炎作用顯著。李政[46]采用復(fù)方金錢草顆粒結(jié)合西醫(yī)治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石，總體療效有效率為86%，證明其對(duì)利尿、排石、減輕腎積水、緩解尿路梗阻有明顯療效。焦偉等[47]采用贇式排石療法聯(lián)合復(fù)方金錢草顆粒藥物治療輸尿管結(jié)石，排石效率(82.5%)較單用排石藥物明顯提高，適用于泌尿系統(tǒng)結(jié)石保守治療的輔助治療。

5.2 術(shù)后結(jié)石防治

汪靜娜[48]采用復(fù)方金錢草顆粒防治留置雙J管患者結(jié)石的形成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)結(jié)石形成率降低至11.11%(對(duì)照組38.78%)，并發(fā)癥發(fā)生率降低至31.31%(對(duì)照組45.92%)。曾筱江[49]采用鹽酸坦洛新緩釋片聯(lián)合復(fù)方金錢草顆粒對(duì)輸尿管雙J管留置術(shù)進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的尿急癥狀、國際前列腺癥狀(IPSS)、膀胱過度活動(dòng)癥癥狀(OABSS)評(píng)分均顯著低于單獨(dú)治療組，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率降低至30.0%，顯著低于單獨(dú)治療組(45.0%)。黃霆等[50]采用甲磺酸多沙唑嗪控釋片聯(lián)合復(fù)方金錢草顆粒治療女性患者雙J支架管相關(guān)癥狀，結(jié)果顯示可明顯緩解尿急、尿頻、夜尿增多等排尿癥狀及身體疼痛癥狀，可減少尿鹽和繼發(fā)結(jié)石形成。宋旻等[51]采用體外沖擊波碎石術(shù)后給予患者復(fù)方金錢草顆粒內(nèi)服，總體療效有效率為91.86%，提示復(fù)方金錢草顆粒可預(yù)防碎石后尿路感染，緩解排石過程中疼痛發(fā)作，加強(qiáng)輸尿管蠕動(dòng)促排石。何麗萍[52]采用復(fù)方金錢草顆粒促進(jìn)輸尿管鏡下鈥激光碎石術(shù)后患者結(jié)石的排出，結(jié)果一次性結(jié)石排凈率達(dá)100%，術(shù)后感染、腎絞痛等并發(fā)癥發(fā)生率為1.15%，平均住院時(shí)間明顯縮短。諶珩[53]采用體外沖擊波碎石術(shù)聯(lián)合復(fù)方金錢草顆粒治療泌尿結(jié)石，總體療效有效率為91.67%，同時(shí)減少了碎石次數(shù)，縮短了結(jié)石排出時(shí)間。陳昆等[54]采用復(fù)方金錢草顆粒治療體外沖擊波碎石術(shù)后輸尿管結(jié)石，總體療效有效率為92.00%，碎石次數(shù)、結(jié)石排出時(shí)間均明顯小于對(duì)照組，術(shù)后發(fā)生腎絞痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2%(對(duì)照組14%)。李金貴等[55]采用復(fù)方金錢草顆粒聯(lián)合枸櫞酸氫鉀鈉顆粒治療上尿路結(jié)石患者體外沖擊波碎石術(shù)后殘留結(jié)石，治療臨床總有效率為86.7%，結(jié)石首次排出時(shí)間、結(jié)石排凈時(shí)間、腎絞痛發(fā)生率均顯著降低，VAS 評(píng)分為2.43分，治療12個(gè)月后的總復(fù)發(fā)率為3.33%，聯(lián)合用藥可增強(qiáng)治療效果，有效促進(jìn)結(jié)石排出，減輕疼痛，降低術(shù)后結(jié)石復(fù)發(fā)率。

5.3 治療尿路感染

薛萍[56]通過觀察復(fù)方金錢草顆粒治療146例兒童泌尿道感染疾病的療效，得出復(fù)方金錢草顆粒是治療小兒泌尿道感染安全、有效的純中藥制劑的結(jié)論，治愈率為82.2%，膀胱及尿道刺激癥狀平均消失天數(shù)為5 d，明顯優(yōu)于三金膠囊對(duì)照組(120例，治愈率69.2%，膀胱及尿道刺激癥狀平均消失天數(shù)為7 d)，且無一例出現(xiàn)過敏反應(yīng)和毒副作用。宋萬雄[57]研究復(fù)方金錢草顆粒治療急性下尿路感染的臨床療效，并與對(duì)照組常規(guī)抗生素阿莫西林膠囊治療相比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方金錢草顆粒觀察組患者治療總有效率為95.55%，明顯高于對(duì)照組(總有效率為71.11%)，因此認(rèn)為與常規(guī)抗生素治療相比，復(fù)方金錢草顆粒治療急性下尿路感染臨床效果更佳，值得推廣使用。

6 結(jié)語

復(fù)方金錢草顆粒為廣西萬通制藥有限公司原創(chuàng)產(chǎn)品，療效顯著。項(xiàng)目組多年來開展聯(lián)合攻關(guān)，對(duì)其進(jìn)行二次開發(fā)，明確處方用藥基源，不斷進(jìn)行藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制研究，提升產(chǎn)品生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立了完善的“原材料-中間體-產(chǎn)品”標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)量控制體系，使產(chǎn)品成功進(jìn)入《中華人民共和國藥典》，科技水平的提升為培育大品種打下了良好的基礎(chǔ)，保證了臨床用藥的安全有效。

中成藥具有多成分復(fù)雜體系的特點(diǎn)，其質(zhì)量控制體系的建立應(yīng)以臨床應(yīng)用為導(dǎo)向，遵循中醫(yī)藥理論，運(yùn)用新技術(shù)、新方法從多個(gè)方面分析研究藥品的質(zhì)量特征。同時(shí)，還應(yīng)該考慮建立從原藥材、輔料、半成品到成型制劑的全過程質(zhì)量控制，不斷提高質(zhì)量控制水平。目前的復(fù)方金錢草顆粒的質(zhì)量控制體系還有待進(jìn)一步完善，可探索采用指紋圖譜、一測(cè)多評(píng)(一標(biāo)多測(cè))等方法，對(duì)制劑中芒果苷、夏佛塔苷、大車前苷、木犀草素等活性成分進(jìn)行全方位含量控制。開展與藥效關(guān)聯(lián)的質(zhì)量標(biāo)志物研究，建立多組分、多靶點(diǎn)特征圖譜的質(zhì)量控制新模式，確保藥品質(zhì)量均一、安全有效、質(zhì)量可控。

復(fù)方金錢草顆粒能夠通過多靶點(diǎn)、多途徑防治泌尿系統(tǒng)結(jié)石，這與制劑中多組分的活性物質(zhì)有關(guān)，其明確的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。探索運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)尋找復(fù)方金錢草顆粒在體內(nèi)的代謝路徑，運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)開展作用機(jī)制與質(zhì)量標(biāo)志物研究，闡明物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制，為臨床療效提供科學(xué)依據(jù)，可提升臨床科學(xué)價(jià)值，擴(kuò)大用藥范圍。中成藥上市后再評(píng)價(jià)對(duì)中成藥大品種培育具有積極的作用，關(guān)鍵是利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與理論詮釋優(yōu)勢(shì)品種，挖掘中藥創(chuàng)新臨床價(jià)值，傳承發(fā)展、守正創(chuàng)新是中藥現(xiàn)代化的抓手與方向。通過二次開發(fā)提升產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力，把產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)、臨床特點(diǎn)、科學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合，找到產(chǎn)品二次開發(fā)的有效途徑，實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)中成藥的再創(chuàng)新。