美沙拉嗪栓劑聯(lián)合艾迪莎對(duì)潰瘍性直腸炎患者微炎癥狀態(tài)的影響

郭國(guó)燕（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 南昌 330000）

潰瘍性直腸炎（UC）作為肛腸科常見(jiàn)、多發(fā)疾病，臨床尚未明確其病因，具有病情遷延難愈、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，若不及時(shí)治療可能會(huì)引發(fā)腸穿孔、大出血等并發(fā)癥[1]。目前，藥物治療是UC的首選方案，水楊酸抑制劑、柳氮磺胺吡啶等是常用藥物，其中柳氮磺胺吡啶治療效果雖然較好，但是不良反應(yīng)較多，應(yīng)用受限[2]。而水楊酸抑制劑可直接作用于UC病變部位，發(fā)揮抗炎作用，遏制疾病進(jìn)展[3]。美沙拉嗪栓劑、艾迪莎均為新型5-氨基酸水楊酸藥物，現(xiàn)已有研究證實(shí)二者在UC、直腸炎等治療中均具有較好應(yīng)用效果[4]。鑒于此，本研究旨在觀察美沙拉嗪栓劑聯(lián)合艾迪莎對(duì)UC患者微炎癥狀態(tài)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，依照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年5月-2021年3月江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的92例UC患者分為兩組，各46例。對(duì)照組中，女23例，男23例；年齡24-55歲，平均（38.6±4.1）歲；病程≤2年20例，病程＞2年26例；潰瘍面積3.8-20.6cm2，平均（11.9±2.1）cm2；病情嚴(yán)重程度：19例輕度，27例中度。研究組中，女26例，男20例；年齡23-56歲，平均（38.4±4.5）歲；病程≤2年24例，病程＞2年22例；潰瘍面積4.1-20.5cm2，平均（11.9±2.0）cm2；病情嚴(yán)重程度：16例輕度，30例中度。兩組性別、年齡、病程、潰瘍面積、病情嚴(yán)重程度比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：UC符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且結(jié)合臨床表現(xiàn)、纖維結(jié)腸鏡等檢查確診；年齡≥18歲；病情為輕度、中度；認(rèn)知功能、智力正常，可配合研究；患者自愿簽署同意書(shū)。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他消化系統(tǒng)疾?。话橛懈腥拘约膊?、血液系統(tǒng)疾病；重要臟器功能不全；惡性腫瘤；哺乳或妊娠期患者；入組前2周內(nèi)接受過(guò)相關(guān)治療。

1.2 方法 兩組均接受糾正低血鉀、平衡水電解質(zhì)等常規(guī)治療，并告知患者飲食需清淡，禁食刺激性食物，且需忌食牛奶、海鮮等，同時(shí)需戒煙酒。對(duì)照組基于常規(guī)治療，予以艾迪莎（規(guī)格：1g）口服治療，1g/次，4次/d，病情輕度患者連服4周后停藥，病情中度患者需連服6周，注意后2周需改為2次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，研究組加用美沙拉嗪栓劑（規(guī)格：1g）治療，美沙拉嗪栓劑于排便后納肛1枚/次，2次/d，病情輕度患者連用4周，病情中度患者連用6周，注意最后1周需改為1次/d。

1.3 療效評(píng)價(jià) 治療結(jié)束，根據(jù)臨床癥狀、腸鏡檢查結(jié)果評(píng)估兩組療效[5]，治愈：腹痛、便血等癥狀消失，排便次數(shù)1-2次/d，腸鏡檢查提示潰瘍恢復(fù)正常；顯效：腹痛、便血等癥狀減輕，排便次數(shù)2-3次/d，腸鏡檢查提示潰瘍面積縮小；有效：腹痛、便血等癥狀改善，排便次數(shù)4-5次/d，腸鏡檢查提示潰瘍面積縮?。粺o(wú)效：腹痛、便血等癥狀無(wú)變化或加重，排便次數(shù)≥6次/d，腸鏡檢查提示潰瘍面積未縮小或增大；顯效率、治愈率、有效率之和為總有效率。

1.4 觀察指標(biāo) ①炎性因子水平：治療前、治療結(jié)束，采集患者晨起空腹4ml肘靜脈血，離心（轉(zhuǎn)速為4000r/min，離心半徑為10cm）10min取血清，白介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10水平用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（試劑盒由北京福瑞潤(rùn)澤生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）測(cè)定，檢驗(yàn)流程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。②不良反應(yīng)：治療期間記錄兩組不良反應(yīng)（頭痛、惡心、皮疹等）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0軟件，計(jì)量資料以±s表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用占比表示，采用χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 研究組總有效率93.5%高于對(duì)照組的78.3%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=4.3895，P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 炎性因子水平 與治療前比，治療后兩組IL-6水平、IL-8水平均降低，IL-10水平均升高，且研究組上述指標(biāo)改善更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組炎性因子水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=46）lL-6（ng/L） lL-8（μg/L） lL-10（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 1.7±0.6 0.6±0.2a 28.6±3.2 15.2±2.2a24.6±2.1 37.5±3.6a對(duì)照組 1.8±0.5 0.8±0.3a 28.7±3.1 19.8±3.0a24.8±2.3 32.2±3.4a t 0.8684 3.7622 0.1522 8.3863 0.4355 7.1223 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 研究組發(fā)生1例頭痛、2例惡心、1例皮疹，總發(fā)生率為8.7%；對(duì)照組發(fā)生1例惡心、1例頭痛，總發(fā)生率為4.3%；組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.1783，P＞0.05）。

3 討論

UC作為直腸炎常見(jiàn)類(lèi)型之一，其病變累及直腸黏膜及黏膜下層，疾病長(zhǎng)期發(fā)展可能會(huì)引發(fā)結(jié)直腸癌，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[6]。同時(shí)，相關(guān)報(bào)道指出，受飲食結(jié)構(gòu)、生活作息改變等因素影響，近年來(lái)UC發(fā)生率逐年升高[7]。因此，臨床需尋求UC有效治療方案，以遏制疾病進(jìn)展。

近年來(lái)，水楊酸抑制劑因具有療效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)廣泛應(yīng)用于臨床，其中新型5-氨基酸水楊酸-美沙拉嗪，其進(jìn)入腸道后可釋放雙倍5-氨基酸水楊酸分子，阻礙白三烯、前列腺素等物質(zhì)合成，對(duì)炎性因子釋放起抑制作用，且可清除腸道內(nèi)氧自由基及炎癥介質(zhì)，保護(hù)腸道黏膜[8]。同時(shí)，美沙拉嗪還可直接作用于潰瘍部位，促使?jié)兠嬗蟍9]。美沙拉嗪栓劑、艾迪莎主要成分均為美沙拉嗪，其中艾迪莎口服治療雖有一定應(yīng)用效果，但口服給藥藥效發(fā)揮較慢，且藥物吸收率不高，單一治療效果有限[10]。而美沙拉嗪栓劑經(jīng)直腸給藥可使藥物直接進(jìn)入消化道腸管，藥物吸收更好，提高治療效果[11]。本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，研究組總有效率更高，說(shuō)明UC患者采用美沙拉嗪栓劑聯(lián)合艾迪莎治療療效較好。分析原因在于，美沙拉嗪栓劑、艾迪莎二者聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同發(fā)揮治療作用，促使?jié)兠嬗希瑥亩玫馗纳婆R床癥狀，提高整體治療效果。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腸道內(nèi)炎癥反應(yīng)與黏膜狀態(tài)密切相關(guān)，大量的炎性因子生成可能會(huì)加重黏膜損傷，使?jié)兠娣e增大[12]。IL-6可提高殺傷細(xì)胞裂解能力，活化B細(xì)胞，促使多種炎性因子釋放，而IL-8可趨化中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)局部炎癥反應(yīng)[13]。IL-10則為抗炎因子，其通過(guò)體液免疫反應(yīng)，對(duì)促炎因子生成有抑制作用[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，研究組治療后IL-6水平、IL-8水平低，IL-10水平高，說(shuō)明UC患者采用美沙拉嗪栓劑聯(lián)合艾迪莎治療利于緩解微炎癥狀態(tài)。分析原因在于，艾迪莎口服給藥可抑制機(jī)體內(nèi)炎性因子生成，加之美沙拉嗪栓劑肛門(mén)給藥可清除腸道內(nèi)炎性介質(zhì)及自由基，從而二者聯(lián)合應(yīng)用更利于減輕腸道炎癥反應(yīng)，平衡促炎、抗炎因子分泌，調(diào)節(jié)機(jī)體微炎癥狀態(tài)。此外，組間不良反應(yīng)比較無(wú)差異，說(shuō)明美沙拉嗪栓劑聯(lián)合艾迪莎治療安全性高，這一結(jié)果可能與美沙拉嗪栓劑肛門(mén)給藥不經(jīng)胃吸收有關(guān)，未來(lái)仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

綜上所述，艾迪莎與美沙拉嗪栓劑聯(lián)合治療UC療效較好，可改善微炎癥狀態(tài)，且不良反應(yīng)少。