地佐辛復合不同劑量右美托咪定對功能性鼻內窺鏡手術患者氧化應激的影響研究

胡娜,張宇（江南大學附屬醫(yī)院,江蘇 無錫 214000）

功能性鼻內窺鏡手術是目前鼻息肉、慢性鼻竇炎、鼻間隔偏曲、鼻部腫瘤性疾病等臨床治療中常用的手術方式，在患者病癥改善方面發(fā)揮明顯作用[1]。術中，手術醫(yī)生可在鼻內鏡觀察下，采用特殊手術器械將影響鼻腔、鼻竇引流障礙的病變組織去除，以實現(xiàn)改善患者鼻腔通氣引流功能，緩解患者臨床癥狀的目的[2]。該種手術通常采用氣管插管全身麻醉方式，但術中氣管插管、操作創(chuàng)傷等均對機體產(chǎn)生一定刺激，導致患者出現(xiàn)血流動力學波動，影響手術安全性，且術后鼻腔部的不適感導致患者蘇醒期易出現(xiàn)緊張、恐懼、躁動等狀況[3]。因此，功能性鼻內窺鏡手術中需選擇合理方式進行全麻輔助處理。目前，地佐辛+右美托咪定是功能性鼻內窺鏡手術患者麻醉中常用的輔助麻醉方案。本研究深入分析地佐辛與不同劑量右美托咪定復合輔助麻醉方案在功能性鼻內窺鏡手術中的應用及效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將84例在本院接受功能性鼻內窺鏡手術治療的患者作為研究分析對象。病例納入時間段為2020年3月-2022年4月。通過計算機隨機分組法對納入病例進行分組，共分為四組。A組21例，患者性別：男11例，女10例；年齡：19-65歲，平均年齡（40.26±2.17）歲；體質量指數(shù)：19-28kg/m2，平均（24.62±2.38）kg/m2；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）[4]分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級6例。B組21例，性別：男、女分別為12例、9例；年齡：18-64歲，平均年齡（40.30±2.22）歲；體質量指數(shù)：20-27kg/m2，平均（24.66±2.41）kg/m2；ASA分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級5例。C組21例，性別：男、女分別為13例、8例；年齡：20-64歲，平均年齡（40.25±2.74）歲；體質量指數(shù)：20-28kg/m2，平均（24.61±2.59）kg/m2；ASA分級：Ⅰ級17例，Ⅱ級4例。D組21例，性別：男14例，女7例；年齡：18-64歲，平均年齡（40.38±2.51）歲；體質量指數(shù)：20-29kg/m2，平均（24.64±2.77）kg/m2；ASA分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級5例。納入者基礎資料對比，四組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入、排除及退出標準 納入標準：經(jīng)相關臨床檢查明確診斷為難治性鼻竇炎；有手術指征，擇期接受功能性鼻內窺鏡手術治療；ASA分級為Ⅰ-Ⅱ級；無研究使用相關藥物過敏史；意識清楚；已簽署相關知情同意書。

排除標準：術前伴有冠心病、高血壓、嚴重心血管系統(tǒng)及支氣管哮喘等嚴重呼吸系統(tǒng)疾??；伴有精神性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙、免疫性疾病、傳染性疾病等。

退出標準：術中出現(xiàn)大出血、過敏性休克等嚴重不良事件。

1.3 方法 所有患者治療術式均為功能性鼻內窺鏡下手術?；颊叻謩e在術前8h和4h禁食、禁飲，進入手術室后建立外周靜脈通路，給予患者常規(guī)血氧飽和度、脈搏、血壓、呼吸頻率、心率及心電圖監(jiān)測。

所有患者手術麻醉方式均選用氣管插管全麻。麻醉誘導：靜脈注射2mg/kg的丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液、25μg的枸櫞酸舒芬太尼注射液、0.1mg/kg的羅庫溴銨。待患者意識完全消失，且肌松完全起效后行氣管插管，再聽診雙肺呼吸音，明確導管在良好位置之后行機械通氣。潮氣量設置為6-8ml/kg，呼吸頻率控制在12-16次/min。以呼氣末二氧化碳分壓為依據(jù)對呼吸參數(shù)進行合理調節(jié)，呼氣末二氧化碳分壓維持在35-45mmHg范圍內。術中麻醉維持：持續(xù)靜脈泵注4-12mg/（kg·h）的丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液、0.05-0.20μg/（kg·min）的注射用鹽酸瑞芬太尼，同時間斷進行羅庫溴銨靜脈推注，劑量為25mg。

A組、B組、C組在上述基礎上再行地佐辛復合右美托咪定輔助麻醉。具體措施如下：麻醉誘導實施前10min先給予患者右美托咪定靜脈泵注。A組、B組、C組右美托咪定泵注記錄分別為0.5μg/kg、0.75μg/kg、1.0μg/kg。藥物均在10min內完成泵注。之后三組均持續(xù)泵注右美托咪定，直至手術完成。手術完成前均給予三組患者5mg的地佐辛注射液，靜脈注射。D組患者則給予等量0.9%氯化鈉注射液，靜脈注射。

1.4 觀察指標 四組在研究實施過程中均無患者被剔除。①氧化應激評估：術前及術后1d、3d均抽取患者4mL的肘靜脈血，行離心后通過酶聯(lián)免疫吸附試驗進行超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平測定。②觀察并記錄患者氣管插管前（T0）、氣管插管即刻（T1）、氣管插管后10min（T2）時的平均動脈壓、心率。③觀察并記錄患者術后拔管、蘇醒時間及蘇醒期躁動發(fā)生情況。選用自擬滿意度調查表評估患者鎮(zhèn)痛效果滿意情況，總分為10分，分數(shù)越高提示滿意度越高。④觀察患者麻醉相關并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)間比較分析均通過SPSS22.0軟件完成，比較差異有統(tǒng)計學意義使用P＜0.05表示。計數(shù)、計量數(shù)據(jù)描述形式分別為百分率“%”、均數(shù)±標準差“±s”，比較分別行χ2、t檢驗。

2 結果

2.1 四組氧化應激指標水平比較 四組患者術前SOD、MDA水平比較均無明顯差異（P＞0.05）。術后1d、3d，四組患者SOD水平均表現(xiàn)為顯著升高，且其他三組水平顯著高于D組，四組患者MDA水平均表現(xiàn)為顯著降低，且其他三組水平顯著低于D組（P＜0.05）。A組、B組、C組患者兩項指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組患者各時間SOD、MDA水平對比(±s)

表1 四組患者各時間SOD、MDA水平對比(±s)

注：組內與術前比較，aP＜0.05，與術后1d比較，bP＜0.05；與D組比較，cP＜0.05。

組別 n SOD（U/mL） MDA（nmol/mL）術前 術后1d 術后3d 術前 術后1d 術后3d A組 21 447.33±25.63 566.84±26.73ac 626.73±28.96abc 9.60±0.74 5.73±1.72ac 3.39±0.26abc B組 21 446.62±24.38 574.82±27.62ac 638.93±29.83abc 9.65±0.48 5.21±0.41ac 3.22±0.18abc C組 21 447.50±25.38 578.95±26.07ac 640.63±28.42abc 9.60±0.69 5.19±0.26ac 3.19±0.38abc D組 21 446.95±24.77 490.64±24.70a 553.73±24.63ab 9.58±0.73 7.57±0.42a 4.65±0.58ab

2.2 四組平均動脈壓及心率比較 與D組比較，其他三組患者T0、T1、T2時平均動脈壓、心率均明顯更低（P＜0.05），但A組、B組、C組三組組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 四組各時間點平均動脈壓、心率對比(±s)

表2 四組各時間點平均動脈壓、心率對比(±s)

注：與D組比較，aP＜0.05。

組別 n 平均動脈壓（mmHg） 心率（次/min）T0 T1 T2 T0 T1 T2 A組 21 76.46±6.07a 75.10±5.37a 71.36±6.16a 67.03±5.31a 65.75±4.38a 64.26±5.73a B組 21 78.39±6.18a 75.42±6.82a 70.88±5.88a 66.73±5.08a 67.27±4.82a 67.84±5.08a C組 21 77.40±6.28a 76.39±6.28a 71.29±6.39a 67.25±5.39a 67.08±5.77a 64.68±5.72a D組 21 83.02±7.20 89.84±8.65 82.80±7.70 74.94±5.74 78.84±7.93 76.88±6.02

2.3 四組拔管、蘇醒時間及蘇醒期躁動發(fā)生、術后鎮(zhèn)痛滿意情況比較 四組患者術后平均拔管、蘇醒時間對比均無顯著差異（P＞0.05）。與D組相比，其他三組的蘇醒期躁動發(fā)生率均顯著更低，術后鎮(zhèn)痛滿意度評分均顯著更高（P＜0.05），其他三組組間比較均無顯著性差異（P＞0.05），見表3。

表3 四組術后拔管、蘇醒時間及蘇醒期躁動發(fā)生、鎮(zhèn)痛滿意情況對比

2.4 兩組麻醉相關并發(fā)癥比較 術后觀察結果顯示，四組均無患者出現(xiàn)明顯麻醉相關并發(fā)癥。

3 討論

慢性鼻竇炎是臨床多發(fā)病，屬于以鼻竇、鼻腔炎癥為主要特征的一組異質性疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為流涕、鼻塞、頭面部脹痛、嗅覺下降等，全球范圍內患病率為5%-12%，國內患病率為8%左右，可對患者生活質量產(chǎn)生明顯影響[5-6]。目前，臨床上治療慢性鼻竇炎的方式包含藥物治療和手術治療，藥物治療無效的患者通常選擇手術方式進行治療，功能性鼻內窺鏡手術是常用術式。該種術式治療具有創(chuàng)傷小、精細度高的特點，可將病變組織有效切除，且能使患者正常解剖結構獲得保留，促進患者鼻竇通氣功能有效改善，使患者鼻竇與鼻腔生理功能得到有效保護。但該種手術操作難度較大，對麻醉有更高的要求。

氣管插管全麻是目前功能性鼻內窺鏡手術常用麻醉方式。右美托咪定屬于臨床麻醉中應用較為普遍的一種新型麻醉藥物，應用過程中表現(xiàn)出生物活性強、半衰期短、心血管反應少等特點，能夠獲得良好鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，同時可有效抑制患者圍麻期的應激狀態(tài)，促進其血流動力學得到明顯改善，提高非缺血區(qū)、缺血區(qū)的血流比例，使患者心肌消耗降低，進而減少心肌缺血發(fā)生風險[7-8]。此外，右美托咪定可引起腦血管收縮，因此能夠使患者腦氧代謝率、腦血流量明顯降低[9-10]。目前，諸多研究均顯示，多數(shù)患者使用右美托咪定時，血壓水平能夠維持在正常范圍內，且停止使用藥物后未發(fā)生血壓反跳[11]。拔管時，右美托咪定能夠明顯減輕不良刺激，減少患者出現(xiàn)躁動、焦慮等反應的概率，血流動力學能夠維持在穩(wěn)定狀態(tài)[12]。Hughes CG[13]等人研究指出，術前保持1.2-2.4μg/kg·h速度給予患者右美托咪定肌注或靜注，可有效降低手術操作、氣管插管引起的血漿去甲腎上腺素、腎上腺素及皮質醇升高等反應，減輕患者圍術期應激反應，提高手術安全性。鼻內鏡下鼻竇手術中使用右美托咪定可發(fā)揮降壓作用，明顯減少術中出血，保證術野清晰，有助于提高手術安全性。地佐辛屬于臨床常用阿片受體激動-拮抗藥物，應用過程中主要通過激動k受體，不同程度拮抗μ受體，發(fā)揮良好鎮(zhèn)痛作用，且呼吸抑制作用、胃腸道損傷作用均較低，目前在癌性疼痛、內臟疼痛、術后疼痛治療中獲得廣泛應用[14]。本研究結果顯示，A組、B組、C組患者術中行地佐辛復合右美托咪定輔助麻醉后，與未行輔助麻醉的D組比較，三組患者術后1d、3d的SOD水平均顯著更高，MDA水平均顯著更低，同時T0、T1、T2的平均動脈壓水平、心率相比D組患者均表現(xiàn)為顯著更低，差異對比均有統(tǒng)計學意義。A組、B組、C組使用右美托咪定劑量分別為0.5μg/kg、0.75μg/kg、1.0μg/kg，但研究結果顯示，三組患者術后1d、3d的SOD、MDA水平及T0、T1、T2平均動脈壓、心率對比，組間差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。該研究結果表明，右美托咪定復合地佐辛的使用，能夠有效減輕患者機體氧化應激反應，保證患者圍術期維持更加平穩(wěn)的生命體征。兩種藥物應用通過對機體抗氧化劑以及氧化劑二者之間的平衡進行有效調節(jié)，避免相關指標出現(xiàn)較大程度波動，進而使氧化應激反應減輕。但低、中、高劑量右美托咪定的應用均可獲得相似的效果，表明使用小劑量右美托咪定便可獲得良好的氧化應激協(xié)調效果和血壓、心率控制效果，與胡曉云[15]等人的研究結果相似。本研究還顯示在術后拔管、蘇醒時間方面，四組比較均無顯著差異。該結果提示地佐辛+右美托咪定輔助麻醉不會對患者術后蘇醒產(chǎn)生明顯影響。但研究中行輔助麻醉三組患者的蘇醒期躁動發(fā)生率顯著更低，鎮(zhèn)痛滿意度評分顯著更高，但三組間比較無顯著差異。由此可知，選用不同劑量右美托咪定復合地佐辛均可有效提高鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，小劑量右美托咪定的應用可獲得與中、高劑量相似的效果。同時，四組均無患者出現(xiàn)明顯麻醉相關并發(fā)癥，表明該種輔助麻醉方案在提高鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果的同時不會增加不良反應，具備良好安全性。但本研究選取樣本量相對較少、觀察指標也較為單一，因此研究結果可能存在一定偏差，結論有一定片面性，進而仍需加強該領域相關研究。

綜上所述，功能性鼻內窺鏡手術中行地佐辛+不同劑量右美托咪定均可明顯減輕氧化應激反應，提高鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，且不會延長患者術后復蘇時間，也不會增加麻醉不良反應。