外周血異型淋巴細胞聯(lián)合淋巴細胞/中性粒細胞、CRP在急性胰腺炎中的臨床價值

鄭小金，張敏波，姜繼華

(衢州市人民醫(yī)院 1.檢驗科；2.肝膽胰外科，浙江 衢州 324000)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是多種病因?qū)е乱认俳M織自身消化引起的胰腺水腫、出血及壞死等炎癥性損傷，臨床表現(xiàn)多以急性上腹痛為主要癥狀[1]。據(jù)報道，約有20%的AP患者進展為危重AP(severe acute pancreatitis，SAP)，SAP常并發(fā)感染，導致患者器官和功能衰竭[2-4]，病死率可高達20%～30%[5]。另研究顯示，AP患者機體免疫功能混亂，淋巴細胞是一類具有免疫識別功能的細胞系，其數(shù)量和形態(tài)受AP影響較大[6]。本文分析AP和非AP患者外周血異型淋巴細胞、L/N及C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)變化情況，探索早期診斷或預測AP患者病情嚴重程度的有效方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧2020年6月—2021年2月在衢州市人民醫(yī)院就診的82例AP患者臨床資料，年齡16～68歲，包括輕、中度AP(MAP組)和重、危重AP(SAP組)各41例。AP診斷具備下列3條中任意2條為標準：①急性、持續(xù)中上腹部疼痛；②血淀粉酶或脂肪酶大于正常值上限3倍；③AP的典型影像學改變。根據(jù)器官衰竭、胰腺壞死、胰腺感染情況，將AP程度分為4種：①輕癥AP(MAP)；②中度重癥AP(MSAP)；③重癥AP(SAP)；④危重AP(CAP)。將MAP和MSAP歸為一組稱MAP組，將SAP和CAP歸為一組稱SAP組[1]。選取同期非AP急腹癥患者41例作為NAP組，臨床診斷包含有：胃腸炎、結(jié)腸炎、急性心力衰竭、下肢靜脈血栓形成、急性腸系膜淋巴結(jié)炎、賁門潰瘍、上消化道穿孔、慢性淺表性胃炎、慢性胃竇炎、十二指腸炎、急性闌尾炎、急性化膿性闌尾炎、腸梗阻、急性腹膜炎、腹腔感染、女性盆腔炎、泌尿系統(tǒng)感染。各組間性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 觀察指標及檢測方法 采集患者發(fā)病48 h后的外周血標本1.5～2.0 mL進行血常規(guī)檢測，記錄淋巴細胞和中性粒細胞比值(L/N)；將外周血制成血涂片，并進行瑞氏-吉姆薩染色，檢測異型淋巴細胞；采用免疫熒光干式定量法檢測CRP。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，率的比較使用χ2檢驗，計量資料組間比較使用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血常規(guī)相關(guān)指標及異淋細胞情況 82例AP患者的外周血異型淋巴細胞檢出率(26.83%)高于NAP患者(0)，SAP組外周血異型淋巴細胞檢出率(43.90%)高于MAP組(9.76%)，差異均有統(tǒng)計學意義(χ2=13.40、12.20，均P<0.001)。SAP組和MAP組的L/N和CRP值詳見表1。

表1 MAP與SAP患者外周血淋巴細胞/中性粒細胞(L/N)、CRP值的比較

2.2 AP嚴重程度與相關(guān)指標的關(guān)系 AP嚴重程度與異型淋巴細胞(R=0.369，95%CI：0.174～0.545)、L/N(R=-0.348，95%CI：-0.525～-0.150)、CRP(R=0.369，95%CI：0.159～0.556)均呈中等程度相關(guān)(P<0.01)。

3 討論

AP是一種化學性炎癥，可由多病因引發(fā)，如膽石癥、高脂血癥、自生免疫性抗體疾病、飲食類疾病等，急腹癥是其早期的主要臨床表現(xiàn)。輕癥AP自限性好，常在一周左右康復且不留后遺癥，但在病程中，患者極易發(fā)生感染[1]，致使機體免疫功能受損[5]，出現(xiàn)早期免疫反應過激或后期免疫抑制[7-8]。感染可引起局部損傷、全身炎癥反應綜合征，并導致器官衰竭，使病情由MAP向SAP發(fā)展，嚴重的可導致患者死亡[9-10]。以急腹癥為主要臨床表現(xiàn)癥狀的疾病種類繁多，如何多途徑鑒別急性胰腺炎與其它急腹癥，值得臨床探討。

監(jiān)測與AP病情相關(guān)的實驗室檢測指標，以輔助臨床做出及時、準確的診斷，避免誤診或延誤治療時機，可有效降低病死率[11]。本研究通過計算外周血L/N比值和檢測異型淋巴細胞，了解患者淋巴細胞的數(shù)量和形態(tài)變化，評估患者的免疫功能和感染情況。結(jié)果顯示，患者雖都有腹痛、腹脹、惡心、嘔吐等急腹癥的表現(xiàn)，但AP組較NAP組、SAP組較MAP組的異型淋巴細胞檢出率均明顯增高。異型淋巴細胞主要是T淋巴細胞[12]，CD4+和CD8+屬于T淋巴細胞亞型，這可能是引起AP組較NAP組異型淋巴細胞檢出率高的原因。根據(jù)袁偉燕等[6]報道，CD4+淋巴細胞亞群及CD4+ /CD8+ 比值變化在判斷AP的嚴重程度方面有一定參考價值，說明CD4+ 和CD8+ 比例與AP的嚴重程度有關(guān)，可解釋SAP組較MAP組患者免疫損壞程度更大，異型淋巴細胞檢出率明顯增高。

經(jīng)統(tǒng)計還發(fā)現(xiàn)，AP較其他疾病異型淋巴細胞檢出晚，檢出時間大多處于疾病發(fā)作48 h后，分析認為可能是出現(xiàn)腹痛等急腹癥時間早于機體的免疫應激反應所致。有研究認為AP患者淋巴細胞明顯減少[8]，可能與機體免疫功能受損引起的外周血淋巴細胞自噬、凋亡有關(guān)[5]。本研究中，SAP組較MAP組患者L/N比值明顯降低，說明L/N比值下降的程度與AP患者病情的嚴重程度相關(guān)。AP患者外周血淋巴細胞質(zhì)和量的變化表明，病情越嚴重，對其影響越大，AP嚴重程度與外周血異型淋巴細胞、L/N比值呈中等程度相關(guān)。AP患者是否感染可通過檢測一些促炎細胞因子如IL-35[13-14]、IL-6、IL-1β和TNF-α、CRP等項目[15]進行監(jiān)測，本文對患者外周血CRP進行檢測，結(jié)果顯示SAP組CRP水平明顯高于MAP組，說明SAP組較MAP組感染嚴重，AP嚴重程度與CRP呈中等程度正相關(guān)。

綜上所述，AP是由多機制共同作用而導致的復雜的病理生理過程，且AP的發(fā)展是一個動態(tài)變化的過程，受到急性期各種因素的影響[16]，對不明原因腹痛的患者進行異型淋巴細胞、L/N及CRP的監(jiān)測，能有效輔助診斷AP，并評估其嚴重程度，是臨床診斷AP和預防SAP發(fā)生的有效實驗依據(jù)。