血清胱抑素C、凝血功能檢測(cè)在急性腦梗死患者中的應(yīng)用價(jià)值

王 霞，周 華

（宜興市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 宜興 214221）

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）屬于突發(fā)性神經(jīng)外科疾病，是由腦血管循環(huán)障礙引起的腦功能缺損病癥，病情危急、多變，具有較高的致殘、致死率[1，2]，其早期診斷尤為關(guān)鍵。研究認(rèn)為[3，4]，腦動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是引發(fā)ACI 的主要病理基礎(chǔ)，其形成及發(fā)展過(guò)程多與機(jī)體炎癥反應(yīng)、凝血功能、血清胱抑素C（cystatin C，CysC）等存在密切關(guān)系?；诖耍ㄟ^(guò)凝血功能及CysC 等相關(guān)指標(biāo)的檢驗(yàn)，可為ACI 疾病的臨床診療提供一定參考依據(jù)[5]。本研究選取宜興市第二人民醫(yī)院2019 年1 月-2021 年10 月收治的83 例ACI 患者與83 名健康體檢者為研究對(duì)象，探究CysC 與凝血功能在ACI 診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜興市第二人民醫(yī)院2019 年1 月-2021 年10 月收治的83 例ACI 患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)顱腦CT、MRI 檢查，符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病歷資料完整；③發(fā)病時(shí)間＜72 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血；②嚴(yán)重肝腎功能障礙及急性心衰患者；③近1 個(gè)月存在嚴(yán)重創(chuàng)傷史及外科手術(shù)史者；④長(zhǎng)期抗凝藥物及免疫抑制劑用藥史。觀察組男46 例，女37 例；年齡52～73 歲，平均年齡（58.64±5.17）歲；其中進(jìn)展型腦梗死（APCI）45 例，非進(jìn)展性腦梗死（NPCI）38 例；TOAST 分型：大動(dòng)脈粥樣硬化型（LAA）34 例、小血管閉塞型腦梗死（SAO）28 例、心源性腦栓塞型（CE）21 例；改良Rankin 量表（mRS）評(píng)分：≤2 分43 例，＞2 分40 例。另選取83 名同期體檢健康者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1 個(gè)月存在嚴(yán)重創(chuàng)傷史及外科手術(shù)史者；②長(zhǎng)期抗凝藥物及免疫抑制劑用藥史。對(duì)照組男44 名，女39 名；年齡52～73 歲，平均年齡（57.95±5.20）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有受檢者均自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 所有受檢者均于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心處理（轉(zhuǎn)速2500 r/min，持續(xù)時(shí)間5 min）后，采用電化學(xué)發(fā)光分析儀（羅氏Cobas e601 型），通過(guò)液體增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測(cè)CysC 水平，采用血凝分析儀（ACL TOP700 型）通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定凝血功能，包括血漿纖維蛋白（FIB）、凝血酶原時(shí)間（PT）、抗血凝酶-Ⅲ（AT-Ⅲ），所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較對(duì)照組與觀察組CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平；②比較不同TOAST 分型患者的CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平；③比較不同mRS 評(píng)分患者的CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，多組間比較行F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與觀察組CysC、凝血功能比較 觀察組CysC、FIB 水平高于對(duì)照組，PT、AT-Ⅲ水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組CysC、凝血功能比較（±s）

表1 對(duì)照組與觀察組CysC、凝血功能比較（±s）

2.2 不同TOAST 分型患者CysC、凝血功能比較 不同TOAST 分型患者的CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中CysC、FIB 水平由高至低依次為CE＞LAA＞SAO，PT、AT-Ⅲ由高至低依次為SAO＞LAA＞CE，見(jiàn)表2。

表2 不同TOAST 分型患者CysC、凝血功能比較（±s）

表2 不同TOAST 分型患者CysC、凝血功能比較（±s）

2.3 不同mRS 評(píng)分患者CysC、凝血功能比較 mRS評(píng)分＞2 分的患者CysC、FIB 水平高于mRS 評(píng)分≤2分的患者，PT、AT-Ⅲ指標(biāo)低于mRS 評(píng)分≤2 分的患者（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 不同mRS 評(píng)分患者CysC、凝血功能比較（±s）

表3 不同mRS 評(píng)分患者CysC、凝血功能比較（±s）

3 討論

CysC、凝血功能與動(dòng)脈粥樣硬化等病理改變存在密切關(guān)系[7]。其中，CysC 屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可通過(guò)抑制半胱氨酸蛋白酶及基質(zhì)金屬蛋白酶活性，促進(jìn)激素蛋白的水解，在細(xì)胞外基質(zhì)降解及血管壁重構(gòu)等過(guò)程中具有重要作用[8，9]。同時(shí)，CysC 還可影響中性粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能，參與機(jī)體炎性反應(yīng)過(guò)程[10]。研究表明[11]，細(xì)胞外基質(zhì)降解、血管壁重構(gòu)及炎癥反應(yīng)等均是導(dǎo)致AS 形成、發(fā)展的重要病理機(jī)制。因此，CysC 可通過(guò)上述機(jī)制參與到AS的發(fā)展過(guò)程中，加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷，引發(fā)ACI[12]。凝血功能主要由血液凝固系統(tǒng)、纖維蛋白溶解系統(tǒng)及抗血液凝固系統(tǒng)共同組成，F(xiàn)IB、PT、AT-Ⅲ等凝血指標(biāo)變化是導(dǎo)致AS 形成的重要危險(xiǎn)因素，在ACI發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要作用[13，14]。其中，F(xiàn)IB 是血液凝固系統(tǒng)的重要因子，同時(shí)也是血小板聚集的輔助因子，可參與AS 形成的全過(guò)程，其水平升高可促進(jìn)局部血栓形成，導(dǎo)致腦梗死事件的發(fā)生[15]。PT 則是臨床抗凝治療的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，代表血漿凝固所需時(shí)間，其指標(biāo)縮短可導(dǎo)致凝血功能增強(qiáng)，增加血栓性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16，17]。AT-Ⅲ為絲氨酸蛋白酶抑制物，是抗凝系統(tǒng)中最重要的成分，可拮抗凝血系統(tǒng)功能，維持血液的正常流動(dòng)，其指標(biāo)下降可導(dǎo)致抗凝血機(jī)制失衡，引發(fā)血液高凝狀態(tài)[18，19]。因此，早期檢測(cè)機(jī)體凝血功能，對(duì)ACI 病情控制具有積極防控意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組CysC、FIB 水平高于對(duì)照組，PT、AT-Ⅲ指標(biāo)低于對(duì)照組（P＜0.05），提示ACI 患者與正常健康者的CysC 水平及凝血功能存在差異。分析認(rèn)為，正常狀態(tài)下，CysC 以恒定狀態(tài)存在于機(jī)體組織中，血清含量較低，而ACI 可引起抗利尿激素、腎素及血管緊張素分泌的增加，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率下降，進(jìn)而減弱腎臟對(duì)CysC 的排泄，最終引起血清CysC 濃度增加[20-22]。此外，健康人的凝血機(jī)制與抗凝血機(jī)制處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其血液可保持正常流動(dòng)，而ACI 患者局部血液多處于高凝狀態(tài)，這與FIB 升高、PT 與AT-Ⅲ下降導(dǎo)致的凝血機(jī)制失衡存在密切關(guān)聯(lián)。由此可見(jiàn)，CysC、凝血功能指標(biāo)對(duì)ACI 的檢測(cè)具有積極作用。本研究顯示，不同TOAST 分型患者的CysC、FIB、PT、AT-Ⅲ水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中CysC、FIB 水平由高到低依次為CE＞LAA＞SAO，PT、AT-Ⅲ由高到低依次為SAO＞LAA＞CE，提示CysC 與凝血功能指標(biāo)對(duì)ACI 的分型也具有一定的鑒別作用。分析認(rèn)為，CE 發(fā)病急驟、病情較重，其局部凝血狀態(tài)更為嚴(yán)重；此外，該分型常伴有微栓子脫落，可引起更為嚴(yán)重的應(yīng)急反應(yīng)，加重腎小球?yàn)V過(guò)率下降，導(dǎo)致血清CysC水平增加。腦血管損害越嚴(yán)重，其引起的組織蛋白酶增加越多，對(duì)應(yīng)的CysC 升高也越明顯，這與本次結(jié)果一致，由此證實(shí)了該指標(biāo)對(duì)不同ACI 分型的鑒別作用。除此之外，mRS 評(píng)分＞2 分的患者CysC、FIB水平高于mRS 評(píng)分≤2 分的患者，PT、AT-Ⅲ低于mRS 評(píng)分≤2 分的患者（P＜0.05），表明ACI 患者血清CysC 濃度及凝血功能異常程度與其腦梗死嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對(duì)其預(yù)后具有評(píng)估作用。

綜上所述，血清CysC 與凝血功能指標(biāo)可為ACI 的診斷提供可靠參考，且在ACI 分型及預(yù)后判斷中也具有重要作用，有助于該病的及時(shí)治療與預(yù)后評(píng)估。