補(bǔ)腎填精活血湯聯(lián)合骨化三醇加鈣劑對(duì)骨質(zhì)疏松癥的治療效果分析

王 芳，顏平康，張前杏 樊志明

(金華市第二醫(yī)院·浙江 金華 321025)(寧波市鎮(zhèn)海中醫(yī)院·浙江 寧波 315200)

骨質(zhì)疏松癥是因骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)被破壞而導(dǎo)致骨強(qiáng)度下降、骨脆性增加、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的退行性、全身性骨病，主要以疼痛、脊柱變性及發(fā)生脆性骨折為臨床表現(xiàn)，已成為困擾我國(guó)乃至全世界中老年人身體健康的慢性疾病[1-2]。目前西醫(yī)治療藥物包括基礎(chǔ)治療藥物、骨吸收抑制劑及骨形成促進(jìn)劑，常聯(lián)合用藥，價(jià)格昂貴而療效欠佳；中醫(yī)治療有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，在臨床應(yīng)用中取得了良好效果，補(bǔ)腎活血、填精壯骨、健脾通絡(luò)等多類(lèi)中藥治療骨質(zhì)疏松癥療效確切，各家醫(yī)方不同、療效有所不同[3-4]。本文觀察了自擬補(bǔ)腎填精活血湯聯(lián)合骨化三醇加鈣劑對(duì)骨質(zhì)疏松癥(腎虛血瘀證)的作用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察對(duì)象為金華市第二醫(yī)院2020年6月—2021年6月收治的82例骨質(zhì)疏松癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，對(duì)照組與觀察組各41例。對(duì)照組男18例、女23例；年齡58～82歲，平均(72.63±7.42)歲；病程3～12年，平均(7.23±3.28)年；體質(zhì)指數(shù)18～26 kg/cm2，平均男(22.08±3.19)kg/cm2、女(20.72±2.86)kg/cm2。觀察組中男19例、女22例；年齡56～83歲，平均(71.73±7.16)歲；病程2～13年，平均(7.46±3.65)年；體質(zhì)指數(shù)18～26 kg/cm2，平均男(21.86±3.48)kg/cm2、女(20.54±2.73)kg/cm2。2組患者基線(xiàn)資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1)骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)診斷采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2)中醫(yī)辨證診斷采用《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》腎虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證分型屬腎虛血瘀證；年齡55～85歲；已簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他原因引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者；合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺疾病、骨軟化癥、糖尿病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等影響骨代謝疾病者；入組前6個(gè)月內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素、質(zhì)子泵抑制劑、抗骨質(zhì)疏松藥物等影響骨代謝藥物治療者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病、慢性胃腸病變、惡性腫瘤等疾病者；有精神疾病史者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)υ撆R床觀察所用藥物過(guò)敏者。

2 方法

2.1 治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用骨化三醇膠丸(羅蓋全)和碳酸鈣D3片治療。骨化三醇膠丸(羅蓋全，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150011，0.25μg/粒)，0.25 μg/次，2次/天；碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，0.6 g/片)，0.6 g/次，1次/天，口服。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合補(bǔ)腎填精活血湯進(jìn)行治療，組方：熟地黃、制龜甲(先煎)各15 g，山茱萸、仙靈脾、仙茅、山藥、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、丹參、紅花、杜仲、枸杞子、懷牛膝各12 g，延胡索9 g；1劑/日，水煎取汁約300 mL，分早晚次口服。2組患者均以治療1個(gè)月為1個(gè)療程，治療6個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照“中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則”之骨質(zhì)疏松癥療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)患者治療后的臨床療效[7]，分為顯效、有效、無(wú)效。

2.3 觀察指標(biāo) 1)疼痛程度變化：通過(guò)視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)法比較2組患者治療前后疼痛程度變化情況[8]，分值0～10分，得分越高疼痛越嚴(yán)重。2)功能障礙程度變化：通過(guò)Oswestry功能障礙指數(shù)(ODI)比較2組患者治療前后功能障礙變化情況[9]，其包括疼痛程度、疼痛對(duì)睡眠的影響、提/攜物、坐、站立、行走、日?；顒?dòng)能力、性生活、社會(huì)活動(dòng)及郊游10個(gè)條目，每條分值0～5分，ODI=各條目實(shí)際得分/50×100%，分值越高功能障礙越重。3)骨密度變化：采用雙能X射線(xiàn)骨密度儀測(cè)定2組患者治療前后股骨和腰椎L2-4部位的BMD值；4)骨代謝生化指標(biāo)變化：治療前后采集2組患者空腹靜脈血，全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血清鈣及堿性磷酸酶(ALP)水平。

2.4 統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0軟件，以P<0.05為有顯著差異。

3 結(jié)果

3.1 補(bǔ)腎填精活血湯聯(lián)合骨化三醇加鈣劑治療骨質(zhì)疏松癥的療效 見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

3.2 補(bǔ)腎填精活血湯聯(lián)合骨化三醇加鈣劑對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者疼痛評(píng)分和ODI的影響 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后疼痛VAS評(píng)分和ODI比較

3.3 補(bǔ)腎填精活血湯聯(lián)合骨化三醇加鈣劑對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者BMD的影響 見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后BMD比較

3.4 補(bǔ)腎填精活血湯聯(lián)合骨化三醇加鈣劑對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者血清Ca及ALP水平的影響 見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后血清Ca及ALP水平比較

4 討論

骨質(zhì)疏松癥作為好發(fā)于中老年人的臨床常見(jiàn)疾病，隨著我國(guó)步入老齡化社會(huì)，其已成為我國(guó)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，如何有效治療骨質(zhì)疏松癥是目前臨床研究的熱點(diǎn)之一[10]。骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與內(nèi)分泌、遺傳、營(yíng)養(yǎng)狀況、生活方式等因素有關(guān)，是多病因作用的結(jié)果[11]；因此，該病臨床治療多為聯(lián)合用藥。治療中，補(bǔ)充鈣與維生素D是疾病防治的基本策略，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合降鈣素、雙磷酸鹽類(lèi)等抗骨吸收藥物治療。因骨化三醇是維生素D3的重要代謝產(chǎn)物，骨化三醇膠丸(羅蓋全)在骨質(zhì)疏松癥治療作為維生素D補(bǔ)充藥，應(yīng)用廣泛[12-13]。目前西醫(yī)在該病防治方面存在明顯局限性，需尋找具有更為有效的治療方法。韓龍等[14]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎中藥可增加WNT信號(hào)通路中β-catenin的表達(dá)，促進(jìn)骨形成，增加骨密度；梁學(xué)振[15]等學(xué)者指出補(bǔ)腎活血中藥的有效成分具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、抑制破骨細(xì)胞活性、調(diào)節(jié)雌激素水平及其受體等作用。

骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)學(xué)的“骨痿”“骨痹”等范疇，病變?cè)诠?，為本虛?biāo)實(shí)之證，與肝、腎、脾三臟功能減弱相關(guān)，尤以腎虛為本，腎虛血瘀證為臨床常見(jiàn)證型。中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，育元陰元陽(yáng)，主骨生髓，腎中精氣之充盈決定骨之生長(zhǎng)，腎精充足可助骨髓生化，骨得髓養(yǎng)則強(qiáng)健有力。該病患者多先天稟賦不足，腎虧精少，加之年老體衰，腎精進(jìn)一步虧虛，腎精虧虛則骨髓生化無(wú)源，骨髓化源不足，骨失所養(yǎng)則骨量減少，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松而脆弱無(wú)力、易折。血瘀為標(biāo)，腎虛元?dú)獠蛔?，無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，虛而成滯，加之該類(lèi)患者多久坐少動(dòng)或勞力過(guò)度，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行痹阻，瘀血阻痹使骨髓失養(yǎng)，筋骨弱而不堅(jiān)，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。筆者針對(duì)腎虛血瘀型骨質(zhì)疏松癥的以上病因病機(jī)特點(diǎn)，治療上以補(bǔ)腎益氣、填精生髓兼以活血行氣、祛瘀止痛為法，標(biāo)本兼顧，自擬補(bǔ)腎填精活血湯聯(lián)合西藥(羅蓋全加碳酸鈣)進(jìn)行治療。

補(bǔ)腎填精活血湯中熟地黃滋陰補(bǔ)血、益精填髓，山茱萸補(bǔ)益肝腎，二者共為君藥，既可補(bǔ)益肝腎，又可補(bǔ)血生精。再以制龜甲、仙靈脾、仙茅、懷山藥為臣藥，制龜甲滋陰潛陽(yáng)、益腎健骨；仙靈脾補(bǔ)腎壯陽(yáng)、強(qiáng)筋健骨，為補(bǔ)腎壯陽(yáng)健骨之要藥；仙茅補(bǔ)腎助陽(yáng)、益精血、強(qiáng)筋骨，與仙靈脾合用可溫腎陽(yáng)、補(bǔ)腎精；懷山藥益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎澀精，可助長(zhǎng)肌肉；仙靈脾、仙茅、懷山藥三味臣藥合以滋補(bǔ)脾腎、補(bǔ)骨生髓。補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、丹參、紅花、杜仲、枸杞子均為佐藥，補(bǔ)骨脂入脾、腎經(jīng)，補(bǔ)腎助陽(yáng)、暖脾；骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎益精、活血止痛、強(qiáng)筋；丹參與紅花均可活血散瘀止痛，使瘀血去而新血生；杜仲補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨；枸杞子滋補(bǔ)肝腎。懷牛膝、延胡索共為使藥，懷牛膝補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)腰膝、活血、引血下行，可助丹參、紅花活血化瘀，推動(dòng)氣血運(yùn)行順暢，通則不痛；延胡索為活血化瘀、理氣止痛之上品。全方既可補(bǔ)益肝腎、填精生髓，又可調(diào)和脾胃、生精養(yǎng)陰，兼以益氣活血、強(qiáng)筋壯骨。

本結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后，觀察組患者疼痛VAS評(píng)分由(6.83±1.21)分降低至(2.17±0.58)分，明顯低于對(duì)照組治療后(3.52±0.78)分(P<0.05)；治療后，觀察組患者ODI由(52.67±5.36)%降低至(13.12±2.24)%，明顯低于對(duì)照組治療后(25.24±3.29)%(P<0.05)；治療后，觀察組患者股骨和腰椎BMD分別由治療前的(0.60±0.06)g/cm2、(0.65±0.08)g/cm2提升到治療后的(0.69±0.03)g/cm2、(0.77±0.03)g/cm2，提升幅度均明顯大于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清鈣水平分別由治療前的(1.86±0.24)mmol/L增加到治療后(2.39±0.15)mmol/L，血清ALP水平由治療前的(136.89±12.37)U/L下降到治療后的(85.08±7.15)U/L，改善程度均明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。該結(jié)果表明，補(bǔ)腎填精活血湯聯(lián)合羅蓋全加鈣劑治療骨質(zhì)疏松癥腎虛血瘀證療效優(yōu)于單純西藥，能夠更好地減輕疼痛，更有效改善患者功能障礙程度，提高骨密度，改善機(jī)體骨代謝水平。

綜上所述，骨質(zhì)疏松癥腎虛血瘀證證患者經(jīng)補(bǔ)腎填精活血湯聯(lián)合羅蓋全加鈣劑治療可獲得良好療效，有利于進(jìn)一步提高患者骨密度，改善骨代謝，減輕疼痛癥狀。