桑白皮湯加味治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效觀察及其對血清sTREM-1、sICAM-1、TNF-α的影響

王群蘋，王海明，沈愛娟

(嘉興市中醫(yī)醫(yī)院·浙江 嘉興 314001)

慢性阻塞性肺病(COPD)是臨床較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，COPD患者每年約有3.5次的急性加重。COPD急性加重(AECOPD)起病較急，以呼吸困難加重、痰量增多和/或痰液呈膿性、咳嗽加劇為典型臨床表現(xiàn)，病情嚴重者可致死亡[1-3]。西醫(yī)常規(guī)治療目前臨床療效尚不能完全令人滿意[4]。中醫(yī)藥治療慢性阻塞性肺病無論是穩(wěn)定期還是急性加重期均積累了豐富的經(jīng)驗，中西醫(yī)結(jié)合治療則可取長補短，進一步提高療效。桑白皮湯出自《景岳全書》，為中醫(yī)臨床治療AECOPD 的常用有效方劑，具有清熱瀉肺、降氣化痰之功效[5]。筆者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上予桑白皮湯加味治療，在觀察臨床療效的同時，觀察其對血氣指標及對血清可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2018年7月—2020年4月本院診治的124例AECOPD(痰熱壅肺型)患者隨機數(shù)字表法分為對照組(西醫(yī)常規(guī)治療)62例和觀察組(西醫(yī)常規(guī)加桑白皮湯加味治療)62例。對照組中男37例、女25例；年齡49～72歲，平均年齡(59.12±8.30)歲；COPD病程2～13年，平均病程(8.77±3.25)年，急性加重1～5 d，平均加重(2.78±0.65)d。觀察組中男39例、女23例；年齡47～75歲，平均年齡(59.39±9.85)歲；COPD病程3～12年，平均病程(8.68±3.49)年；急性加重1～5 d，平均加重(2.85±0.63)d。2組患者基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 AECOPD診斷：參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國專家共識(2017年更新版)》[1]；中醫(yī)痰熱壅肺型的辨證標準：參照“慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南(2011版)[6]。

1.3 納入標準 1)符合上述AECOPD的診斷標準和中醫(yī)痰熱壅肺型的辨證分型標準；2)年齡40～75 歲；3)對本臨床研究相關(guān)內(nèi)容知情同意。

1.4 排除標準 1)穩(wěn)定期COPD者；2)伴有肺膿腫、肺栓塞、支氣管哮喘等肺部疾病者；3)合并心肝腎腦等臟器嚴重病變者；4)不愿意配合治療者及神志不清者；5)伴嚴重精神疾病者；6)伴惡性腫瘤者；7)妊娠或哺乳期女性；8)過敏體質(zhì)者或有本研究用藥禁忌癥者；9)依從性差者。

2 方法

2.1 治療方法 2組患者均予以健康宣教、控制性氧療、抗感染、維持電解質(zhì)及酸堿平衡和營養(yǎng)支持等常規(guī)基礎(chǔ)治療，對照組同時予以擴張支氣管、解痙平喘、祛痰等對癥治療[7]。觀察組應(yīng)用上述治療加用桑白皮湯加味治療，組方為：桑白皮15 g、杏仁10 g、法半夏10 g、紫蘇子10 g、黃芩15 g、川貝母10 g、黃連12 g、梔子10 g、瓜蔞10 g、桔梗10 g、虎杖10 g、甘草6 g，水煎服，1劑/天。2組均治療15 d。

2.2 療效標準 按照《中新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中療效標準進行判定[8]。

2.3 觀察指標 1)中醫(yī)證候積分變化：治療前后對2組患者喘息、咳嗽、痰黃、咯痰不爽、胸悶、發(fā)熱癥狀進行評估，每項癥狀0～3分，其中無癥狀(0分)、輕度癥狀(1分)、中度癥狀(2分)及重度癥狀(3分)，總分范圍0～18分，分數(shù)越高表明患者癥狀越嚴重。2)血氣指標的變化：治療前后使用全自動血氣分析儀(濟南光耀醫(yī)療設(shè)備有限公司，康立BG-800A)對2組患者的動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)及血氧飽和度(SaO2)分別進行檢測。3)血清炎性因子水平的變化：治療前后分別采集患者空腹靜脈血6 mL，離心分離取上清液，采用ELISA法(試劑盒購于上海邦奕生物科技有限公司)檢測sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 分析數(shù)據(jù)的軟件為SPSS20.0，計數(shù)資料用卡方檢驗，計量資料用t檢驗，檢驗水準α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 桑白皮湯加味治療痰熱壅肺型AECOPD患者的臨床療效 見表1。

表1 2組患者臨床療效的比較(例)

3.2 桑白皮湯加味對痰熱壅肺型AECOPD患者中醫(yī)證候積分的影響 見表2。

表2 治療前后2組患者中醫(yī)證候積分的比較分)

3.3 桑白皮湯加味對痰熱壅肺型AECOPD患者血氣分析指標的影響 見表3。

表3 治療前后2組患者血氣分析指標的比較

3.4 桑白皮湯加味對痰熱壅肺型AECOPD患者血sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平的影響 見表4。

表4 治療前后2組患者血清sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平的比較

4 討論

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘病”“肺脹”等范疇，COPD患者素有伏痰內(nèi)伏于肺，且正氣不足，衛(wèi)外不固；若起居不慎，易感外邪，外邪引動伏痰，肺氣壅塞不暢，誘使COPD急性加重，病情反復(fù)發(fā)作。COPD病變?yōu)楸咎摌藢?，而急性加重期以邪實為主。AECOPD常見風(fēng)寒襲肺、外寒內(nèi)飲、痰熱壅肺、痰濕阻肺、痰蒙神竅等證型[9]，本文重點討論痰熱壅肺型。針對其病因病機，治療上急則治標，故筆者以清肺化痰、降氣平喘為主要治法，桑白皮湯加味與西醫(yī)療法相配合治療痰熱壅肺型AECOPD。方中桑白皮可瀉肺平喘，利水消腫；杏仁可宣肺止咳平喘、潤腸通便，肺與大腸相表里，肺之肅降失?？捎绊懘竽c之傳導(dǎo)功能，而通下又助于肺氣肅降；浙貝母可清熱化痰止咳、散結(jié)消癰；法半夏可燥濕化痰；炙麻黃可宣肺平喘、利水消腫；紫蘇子可降氣、消痰、平喘、潤腸；黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒，善清上焦之熱；黃連可清熱燥濕、瀉火解毒；梔子可瀉火除煩、清熱解毒、利濕；甘草可祛痰止咳、補脾益氣、清熱解毒，并調(diào)和藥性。加瓜蔞清熱化痰、寬胸散結(jié)，兼具潤腸通便之效；桔梗宣肺祛痰，利咽止咳，為舟楫之藥，載藥上行；虎杖清熱解毒、止咳化痰、活血散瘀。三者以增強宣肺化痰、清熱止咳之力。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率顯著高于對照組，且觀察組治療后痰熱壅肺證候積分明顯低于觀察組及其治療前。提示在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，加用桑白皮湯加味治療可有效提高痰熱壅肺型AECOPD患者的治療效果。此外，動脈血氣分析是評估AECOPD患者病情嚴重程度的重要指標。本研究血氣分析結(jié)果顯示，治療后，2組患者PaO2、SaO2水平均高于治療前，PaCO2水平低于治療前，且治療后觀察組PaO2、SaO2水平高于對照組，PaCO2水平低于對照組。進一步說明桑白皮湯加味對改善AECOPD患者血氧具有積極意義。

在肺部炎癥反應(yīng)過程中，sTREM-1為炎癥感染不可或缺的調(diào)節(jié)因子，當(dāng)致病菌感染機體時，可誘發(fā)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，而細胞表面的 sTREM-1會隨著炎癥反應(yīng)的加劇釋放入血[10-11]。sICAM-1是一種可溶性糖蛋白，在免疫細胞介導(dǎo)中起到重要調(diào)節(jié)作用。研究顯示，由于免疫細胞在AECOPD 患者肺中活動較為積極，可促進ICAM-1表達增強[12]。研究顯示AECOPD 患者血清 sTREM-1、sICAM-1呈高表達水平，且其水平與患者肺功能嚴重程度密切相關(guān)，可作為早期評估AECOPD 病情程度的生物學(xué)指標[13]。而TNF-α已證實在氣道炎癥發(fā)生發(fā)展中起重要的調(diào)節(jié)作用[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組患者血清sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平低于治療前，且觀察組sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平低于對照組。提示在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，加用桑白皮湯加味治療可有效改善痰熱壅肺型AECOPD患者氣道炎癥狀態(tài)及肺部感染程度。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用桑白皮湯加味治療痰熱壅肺型AECOPD患者，可顯著提高臨床療效，更好地改善血氣指標，顯著降低患者血清sTREM-1、sICAM-1及TNF-α水平，其他作用途徑有待進一步研究。