生長抑素聯(lián)合前列地爾治療對(duì)胰腺炎患者臨床療效、胃腸動(dòng)力學(xué)及炎癥因子的影響

馬玉龍 牛際銘 孔祥忍

（鄭州市第三人民醫(yī)院急診外科，河南 鄭州 450000）

胰腺炎是多種病因?qū)е碌囊认傺装Y性損傷，因胰腺內(nèi)胰酶激活而導(dǎo)致胰腺自身消化。過去30年來，胰腺炎發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)。臨床上將胰腺炎分為急性和慢性兩種，其中慢性胰腺炎患者的腹痛常呈反復(fù)發(fā)作性，多伴胰腺分泌功能不全表現(xiàn)，積極治療可緩解癥狀，但不易根治。生長抑素具有多種內(nèi)分泌活性，能抑制胃酸分泌和胰腺的外分泌，促使胰液量、碳酸氫鹽消化酶分泌減少，進(jìn)而降低脾血流量，現(xiàn)被認(rèn)為是對(duì)胰腺細(xì)胞有保護(hù)作用，可以阻止急性胰腺炎進(jìn)展的一種藥物，可以早期控制病情，緩解臨床癥狀。前列地爾的主要成分前列腺素E1是一種活性極強(qiáng)的生理活性物質(zhì)，有明顯的擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集等藥理作用，對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變和缺血性腦血管病變具有較好的臨床療效，但對(duì)于胰腺炎治療應(yīng)用前列地爾的研究并不多。以往研究表明，生長抑素聯(lián)合前列地爾治療重癥急性胰腺炎，能顯著降低炎性因子的水平，提高治療效果[1]?；诖耍疚闹饕接懮L抑素聯(lián)合前列地爾治療對(duì)胰腺炎患者臨床療效、胃腸動(dòng)力學(xué)及炎癥因子的影響，為臨床應(yīng)用提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年4月至2021年5月本院收治的胰腺炎患者85例組為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床相關(guān)資料完整，耐受性較好者；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)胰腺外科學(xué)組編寫的急性胰腺炎診治指南（2014版）中胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病和傳染病者；合并心、肺、肝、腎等其他臟器并發(fā)癥者；存在認(rèn)知功能障礙和心理問題者；合并惡性腫瘤和全身感染者。

根據(jù)治療方式不同將患者分為對(duì)照組（n=42）和觀察組（n=43）。其中對(duì)照組女18例，男24例，年齡20-70歲，平均年齡48.35±15.42歲，發(fā)病至入院時(shí)間6.14±1.86 h；住院時(shí)間10～14 d，平均11.32±2.35 d；觀察組女18例，男25例，年齡21-71歲，平均年齡48.93±15.06歲，發(fā)病至入院時(shí)間6.24±1.82 h；住院時(shí)間9～15 d，平均10.82±3.24 d。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予禁食、胃腸減壓、鎮(zhèn)痛、抗感染、補(bǔ)液治療、營養(yǎng)支持、保肝等常規(guī)治療。

對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用微量泵通過靜脈持續(xù)泵入注射用生長抑素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064372，規(guī)格：2 mg）6 mg+48 mL生理鹽水，速率250 μg·h-1，2 w為一療程，治療一個(gè)療程后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)。

觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上靜脈滴注前列地爾注射劑（遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066828，規(guī)格：5 g）20 μg+100 mL生理鹽水，2 w為一療程，治療一個(gè)療程后進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)，期間密切關(guān)注患者各項(xiàng)體征指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

參照《中國急性胰腺炎診治指南》（2019年）[3]評(píng)價(jià)臨床療效。顯效為腹痛腹脹和惡性嘔吐等臨床癥狀及體征完全消失或基本消失，各實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；有效為腹痛腹脹和惡性嘔吐等臨床癥狀及體征顯著改善，各實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本恢復(fù)正常；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)均為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)÷總例數(shù)×100%，總有效率數(shù)值越高，則臨床療效越好。

1.3.2 胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況

分析對(duì)比兩組胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況，包括肛門排氣率、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹內(nèi)壓情況等。

1.3.3 炎癥因子水平

分別取兩組患者治療前后的清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3000 r·min-1離心5 min，獲得上層血清，采用酶聯(lián)免疫法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA）測(cè)定腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-Reactive Protein，hs-CRP）和白細(xì)胞介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）水平（使用來自美國Abraxis的市售試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作）。

1.3.4 不良反應(yīng)

分析對(duì)比兩組不良反應(yīng)，包括眩暈、面部潮紅、休克等不良反應(yīng)，并計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組的總有效率為88.37%，顯著高于對(duì)照組的54.76%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n（%））

2.2 胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況

觀察組治療后肛門排氣率相比對(duì)照組明顯上升，腹內(nèi)壓低于對(duì)照組，腸鳴音恢復(fù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況比較（±SD）

表2 兩組胃腸動(dòng)力恢復(fù)情況比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05。

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2.3 血清炎癥因子水平

治療前，兩組患者血清TNF-α、hs-CRP及IL-1β水平無明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，兩組TNF-α、hs-CRP及IL-1β水平均明顯降低，觀察組治療后TNF-α、hs-CRP及IL-1β水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 血清炎癥因子水平比較（± SD）

表3 血清炎癥因子水平比較（± SD）

注：與對(duì)照組相比，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

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2.4 不良反應(yīng)總發(fā)生率

觀察組治療后不良反應(yīng)共12例，其中眩暈5例、面部潮紅4例、休克3例，總發(fā)生率為28.57%；對(duì)照組治療后不良反應(yīng)共3例，其中眩暈1例、面部潮紅2例、休克0例，總發(fā)生率為6.98%；結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比對(duì)照組低（χ2=6.818，P=0.009）。

3 討論

胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而 引起的疾病，是消化科的常見疾病，臨床常表現(xiàn)為胰腺水腫、出血及壞死，嚴(yán)重者可有休克、昏迷和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。生長抑素是一種人體內(nèi)自然合成的能抑制分泌作用的多肽類激素，具有抑制生長激素、甲狀腺刺激激素、胰島素、胰高血糖素分泌的作用。研究表明，前列地爾通過抑制多種胰腺消化酶的釋放，抑制胃酸刺激胰腺外分泌，還能保護(hù)胰腺細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，阻止胰腺細(xì)胞被胰酶消化破壞，同時(shí)減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)[4]。王斌等[4]選擇130例胰腺炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，分別給予生長抑素單一治療和生長抑素、前列地爾聯(lián)合治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后2組患者的TNF-α、白細(xì)胞介素6、hs-CRP和內(nèi)毒素水平均較治療前明顯下降，且觀察組患者的炎性因子和內(nèi)毒素水平均低于對(duì)照組。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且觀察組的肛門排氣率相比對(duì)照組明顯上升，腹內(nèi)壓和腸鳴音恢復(fù)時(shí)間顯著短于對(duì)照組，提示生長抑素聯(lián)合前列地爾通過抑制胃酸分泌、促進(jìn)肛門排氣、降低腹內(nèi)壓和縮短腸鳴音恢復(fù)時(shí)間能有效縮短胃腸功能恢復(fù)時(shí)間，進(jìn)而改善胃腸道功能和胰腺微循環(huán)，提高治療效果。另一方面，觀察組治療后TNF-α、hs-CRP及IL-1β水平均低于對(duì)照組，且觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比對(duì)照組有所降低，該結(jié)果與王斌等學(xué)者的研究結(jié)果相接近，提示生長抑素聯(lián)合前列地爾治療胰腺炎患者通過兩種藥之間的協(xié)同作用，能有效抑制機(jī)體內(nèi)炎癥因子的活化和釋放，并能抑制炎癥細(xì)胞進(jìn)一步釋放炎癥介質(zhì)，進(jìn)而恢復(fù)多器官功能障礙，還能降低治療后不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，生長抑素聯(lián)合前列地爾能明顯提高胰腺炎患者的臨床療效，改善胃腸道功能，降低患者血清炎癥因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生率，有利于患者早日康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。