rhGM-CSF聯(lián)合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療對放射性直腸炎的臨床療效觀察

楊鳳玲 廖東霞 林燦陽 郭燕妮

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院腫瘤綜合治療科，福建 龍巖 364000）

隨著腫瘤發(fā)病率的升高和放射治療的開展，放射性直腸炎等并發(fā)癥的發(fā)病率也隨之升高，該病逐漸成為腹盆腔原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤放射治療中最為常見和嚴(yán)重的腸道并發(fā)癥。放射性直腸炎臨床通常表現(xiàn)為反復(fù)腹瀉、腹痛、粘液便、血便，嚴(yán)重時還會出現(xiàn)腸穿孔[1]。由于放射性直腸炎有自限性，為了避免出現(xiàn)手術(shù)并發(fā)癥，臨床上多采用藥物治療的方式來緩解其主要癥狀。

重組人粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子（Recombinant human granulocyte-macrophage colony stimulating factor，rhGM-CSF）是一個單鏈的非糖基化多肽，含128個氨基酸殘基，兩對二硫鍵，分子量約為14.6 kD，能有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合，常用于深度燒傷創(chuàng)面[1]。而地塞米松具有抗炎、抗過敏的作用，適用于自身免疫性疾病、結(jié)締組織病、過敏性疾病及潰瘍性結(jié)腸炎等，藥效強，但長期使用容易產(chǎn)生不良反應(yīng)[2]。硫糖鋁的主要功能就是保護(hù)腸道黏膜，能解離為一種黏性糊劑，與潰瘍面上的蛋白質(zhì)或壞死組織相結(jié)合而形成腸道黏膜保護(hù)作用，能有效改善局部潰瘍凝血，促使傷口愈合，緩解其臨床癥狀。為了探索一種更加全面的治療方式，本文旨在分析rhGM-CSF聯(lián)合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療對放射性直腸炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年5月期間我院行盆腔放射治療的84例放射性直腸炎病人作為研究對象，依照使用藥物方案不同分成對照組（n=39）及實驗組（n=45）。其中對照組女35例，男4例，年齡34-72歲，平均年齡58.45±5.03歲；疾病類型：宮頸癌19例，直腸癌10例，前列腺癌7例，子宮內(nèi)膜癌3例；實驗組女39例，男6例，年齡36-74歲，平均年齡59.36±4.87歲；疾病類型：宮頸癌22例，直腸癌11例，前列腺癌8例，子宮內(nèi)膜癌4例。兩組一般資料比較無差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整；機體可耐受本研究藥物；依照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可診斷為放射性腸炎[3]；獲得病人或家屬認(rèn)可且加入本研究；排除指標(biāo)：患者具有血液系統(tǒng)以及傳染?。挥袊?yán)重的其他臟器并發(fā)癥者；出現(xiàn)全身感染的病人；出現(xiàn)意識不清以及精神類疾病的病人。

1.2 方法

對照組使用硫糖鋁灌腸（南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H32024513，規(guī)格：0.25 g·片-1）2 g溶于0.9%生理鹽水30 mL以及地塞米松（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052450，規(guī)格：5 mg）5 mg溶于0.9%生理鹽水10 mL灌腸，2次·d-1，7 d為一個療程，連續(xù)治療4個療程。

實驗組除對照組藥物外加用rhGM-CSF（遼寧衛(wèi)星生物制品研究所有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020068，規(guī)格：150 μg）溶于0.9%生理鹽水10 mL，1次·d-1，7 d一個療程，連續(xù)治療四個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3 .1 臨床療效

依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行規(guī)定。治愈為里急后重等臨床癥狀消失，肉眼血便消失，便隱血實驗（-）；顯效表示的是臨床表現(xiàn)、肉眼血便都消失，便隱血實驗（+）；有效表示的是腹痛沒有感受，排便具有一定的下墜感，肉眼看沒有便血情況，便隱血實驗（++）；無效表示的是治療后沒有改善，肉眼血便還是有，便隱血實驗（+++）[4]。

1.3 .2 放射性直腸炎分級情況

使用RTOG急性放射性損傷分級標(biāo)準(zhǔn)級別對其進(jìn)行比較：0級：無腸道臨床表現(xiàn)；I級：出現(xiàn)輕度的腹瀉、痙攣，每天大便次數(shù)沒有達(dá)到5次，腸黏膜發(fā)生了輕微的出血情況；II級：腹瀉、腹痛為中級，每天大便頻次已經(jīng)在5次以上，直腸黏膜已經(jīng)出現(xiàn)了或間接出現(xiàn)了出血的情況；III級：需要通過外科的方式進(jìn)行處理腸梗阻、出血；IV級：腸壁發(fā)生壞死，穿孔，瘺道等情況[5]。

1.3 .3 炎癥改善情況

參照放射性損傷分級評估量表（Subjective Objective Management Analysis，SOMA）對放射性直腸炎炎癥癥狀進(jìn)行評估[6]。①便血：肉眼未見為1分，每周超過2次為2分，間斷出血為3分，嚴(yán)重出血為4分；②腹瀉：2-4次·d-1為1分，4-8次·d-1為2分，超過8次·d-1為3分，無法控制為4分；③里急后重及腹痛：偶有為1分，間斷出現(xiàn)為2分，持續(xù)出現(xiàn)為3分，難以忍受需藥物治療為4分。

1.3 .4 不良反應(yīng)發(fā)生率

對比兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率：包括面部痤瘡、肌肉萎縮、消化性潰瘍等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗；均以α=0.05作為本次的檢驗標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

實驗組治療效果顯著大于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組臨床療效（n（%））

2.2 放射性直腸炎分級程度

實驗組經(jīng)過醫(yī)治后評分為0級數(shù)量明顯優(yōu)于對照組，II級研究對象數(shù)量明顯小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組放射性腸炎分級程度比較（n（%））

2.3 放射性腸炎炎癥改善情況

治療前兩組發(fā)生便血76例（90.48%），腹瀉65例（77.38%），里急后重59例（70.24%），腹痛55例（65.48%）。依照SOMA量表分?jǐn)?shù)，經(jīng)過醫(yī)治后，兩組灌腸后便血、腹瀉、里急后重、腹痛等指標(biāo)的分?jǐn)?shù)都有不同程度的減少，且實驗組醫(yī)治后便血分?jǐn)?shù)明顯小于對照組（P＜0.05）。

2.4 藥物不良反應(yīng)發(fā)生率

實驗組出現(xiàn)不良反應(yīng)共9人，包括面部痤瘡6人、肌肉萎縮1人、消化性潰瘍2人，總發(fā)生比例達(dá)到20.00%；對照組不良反應(yīng)發(fā)生共12例，其中面部痤瘡6例、肌肉萎縮4例、消化性潰瘍2例，總發(fā)生率為30.77%。兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)比例沒有顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

由于腫瘤發(fā)病率不斷提升，越來越多的患者開始接受放射治療，隨著放射治療的提升，放射性直腸炎的發(fā)病率也在逐年升高，該病逐漸成為腹盆腔原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤放射治療中最為常見和嚴(yán)重的腸道并發(fā)癥[1]。放射性直腸炎的發(fā)生機制是放射線對腸道屏障的損傷，其中腸道菌群紊亂是放射性直腸炎發(fā)病中最常見的因素，其相關(guān)疾病的出現(xiàn)與盆腔放射醫(yī)治病史有不可分割的聯(lián)系，近年來，臨床觀察到灌腸合并藥物對放射性直腸炎進(jìn)行醫(yī)治的療效更加顯著。

GM-CSF作為一類能夠支持體外-巨噬祖細(xì)胞的集落形成的多潛能生長因子，rhGM-CSF具有增強及恢復(fù)白細(xì)胞的功能，可有效加快造血祖細(xì)胞增殖、分化、成熟和釋放，加速單核巨噬細(xì)胞成熟程度、釋放，促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞因子生成，進(jìn)而降低黏膜感染[2]。研究顯示，rhGM-CSF在促進(jìn)慢性皮膚潰瘍愈合方面療效確切，能有效促進(jìn)傷口愈合[2]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組灌腸后腸道炎癥癥狀評分有所降低，且實驗組治療后便血評分低于對照組，且實驗組經(jīng)過醫(yī)治后評分為0級數(shù)量明顯多于對照組，II級研究對象數(shù)量明顯少于對照組，該結(jié)果與以往研究觀點一致，提示rhGMCSF聯(lián)合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療放射性腸炎能有效改善便血等腸道炎癥癥狀，減少黏膜充血以及潰瘍發(fā)生，治療效果更佳明顯。

另外，有研究報道，GM-CSF對非造血細(xì)胞也有作用，能夠誘導(dǎo)人體內(nèi)皮細(xì)胞移行和增生，對創(chuàng)面愈合也有重要的生物學(xué)作用[2]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過醫(yī)治后，兩組灌腸后便血、腹瀉、里急后重、腹痛等指標(biāo)的分?jǐn)?shù)都有不同程度的減少，且rhGM-CSF聯(lián)合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療后便血癥狀緩解相比單純地塞米松、硫糖鋁灌腸治療更明顯，結(jié)合糞常規(guī)和直腸鏡檢查評價療效顯示，rhGM-CSF聯(lián)合地塞米松、硫糖鋁灌腸治療效果顯著大于單純地塞米松、硫糖鋁灌腸治療，并且患者對保留灌腸的耐受性較好，提示rhGMCSF聯(lián)合地塞米松、硫糖鋁灌腸可作為治療放射性直腸炎患者的適配方案，值得深入研究。

綜上，rhGM-CSF與地塞米松、硫糖鋁灌腸方法一同治療能夠醫(yī)治放射性直腸炎，能夠有效的改善臨床表現(xiàn)，其安全程度有所保障，能夠在臨床中推廣。