不同劑量阿替普酶對(duì)高齡急性缺血性腦卒中患者的臨床療效觀察

張樂(lè)石 李仕林 韓楠楠 常明則

(西北大學(xué)附屬醫(yī)院(西安市第三醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710018)

急性缺血性腦卒中屬于臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，也是居民死亡的重要原因。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1]，缺血性腦卒中的發(fā)生率占據(jù)全部腦卒中的70%，并具備起病較急、病情發(fā)展速度較快等特點(diǎn)，若未能夠及時(shí)采取合理治療，使患者出現(xiàn)頭痛、眩暈、半身不遂等癥狀，嚴(yán)重者甚至死亡。目前臨床多選擇靜脈溶栓治療，其中以阿替普酶較常見(jiàn)，能夠快速溶解血栓，并促進(jìn)腦血流灌注恢復(fù)，減輕神經(jīng)受損程度，并緩解相關(guān)癥狀[2]。為此，本文旨在探究不同劑量阿替普酶在高齡急性缺血性腦卒中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2022年1月我院收治的高齡急性缺血性腦卒中患者150例，隨機(jī)分成研究組和對(duì)照組，各75例。研究組男41例，女34例；年齡65～84歲，平均年齡(72.07±2.36)歲；病程0.6～4.2 h，平均病程(2.97±0.85)h。對(duì)照組男38例，女37例；年齡62～85歲，平均年齡(72.36±2.15)歲；病程0.4～4.5 h，平均病程(2.66±0.90)h。納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)病至溶栓時(shí)長(zhǎng)≤4.5 h；與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[3]中診斷相符；梗死病灶范圍小于1/3單側(cè)腦半球；患者與親屬均知情同意。剔除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物過(guò)敏史或者溶栓禁忌癥；合并動(dòng)脈瘤、顱內(nèi)腫瘤、凝血功能障礙或者出血傾向；合并視聽(tīng)障礙或者難以配合救治者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均使用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，S20020034，50 mg)開(kāi)展靜脈溶栓療法，研究組按照0.9 mg/kg劑量給藥；對(duì)照組按照0.6 mg/kg劑量給藥。首先靜脈推注10%，時(shí)間1 min以內(nèi)，隨后將剩余的90%藥物與生理鹽水混合靜滴，時(shí)間1 h。溶栓后24 h開(kāi)展頭顱CT檢查，針對(duì)顱內(nèi)未出血者，口服阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，100 mg)100 mg，1次/d，持續(xù)用藥4周。

1.3觀察指標(biāo) 干預(yù)前后測(cè)定兩組神經(jīng)功能缺損(NIHSS)[4]、日常生活(ADL)[5]、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)(惡心嘔吐、心絞痛、發(fā)熱、胸悶)。評(píng)價(jià)兩組治療總有效率[6]。

2 結(jié) 果

2.1兩組NIHSS、ADL評(píng)分比較 干預(yù)前兩組NIHSS、ADL無(wú)差異(t=0.974、0.165，P>0.05)，干預(yù)后研究組NIHSS低于對(duì)照組，ADL高于對(duì)照組(t=11.811、17.686，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者干預(yù)前后NIHSS、ADL評(píng)分比較分，n=75]

2.2兩組炎性指標(biāo)比較 干預(yù)前兩組IL-6、CRP、TNF-α水平無(wú)差異(t=0.983、0.326、1.017，P>0.05)，干預(yù)后研究組IL-6、CRP、TNF-α低于對(duì)照組(t=24.758、18.345、15.023，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后炎性指標(biāo)的變化

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、心絞痛1例、發(fā)熱1例、胸悶1例，發(fā)生率為6.67%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐3例、心絞痛1例、發(fā)熱2例、胸悶1例，發(fā)生率為9.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.362，P>0.05)。

2.4兩組治療總有效率比較 研究組治療后顯效30例、好轉(zhuǎn)38例、無(wú)效7例，總有效率為90.67%；對(duì)照組治療后顯效27例、好轉(zhuǎn)33例、無(wú)效15例，總有效率為80.00%。兩組治療總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.409，P>0.05)。

3 討 論

目前，臨床針對(duì)急性缺血性腦卒中多選擇靜脈溶栓治療，有報(bào)道[7]指出，30%靜脈溶栓患者經(jīng)治療3個(gè)月后，預(yù)后良好。經(jīng)分析，通過(guò)靜脈溶栓可改善患者神經(jīng)功能，并縮小梗死病灶，并有效減輕相關(guān)癥狀，改善預(yù)后，降低病死率。其中阿替普酶作為靜脈溶栓上較多見(jiàn)的藥物，能夠和血栓表面的纖維蛋白發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，并刺激纖溶酶原，使其形成纖溶酶，達(dá)到溶栓效果。針對(duì)急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行阿替普酶治療，可利用纖溶酶的轉(zhuǎn)化發(fā)揮局部栓塞的目的，并改善腦組織的缺血狀態(tài)，促進(jìn)血液循環(huán)，使得神經(jīng)功能缺損程度減輕，同時(shí)增強(qiáng)腦部與肢體的活動(dòng)度，保障患者預(yù)后[8]。但有研究[9]表示，大部分患者使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的救治效果尚可，但針對(duì)高齡患者而言，可能存在一定風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)指南中將阿替普酶的標(biāo)準(zhǔn)劑量設(shè)定為0.9 mg/kg，而日本推薦該藥物的使用劑量為0.6 mg/kg。由此可見(jiàn)，臨床對(duì)于該藥的給藥劑量尚未統(tǒng)一。本文結(jié)果顯示，干預(yù)前兩組NIHSS、ADL、IL-6、CRP、TNF-α無(wú)差異(P>0.05)，干預(yù)后研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；但兩組不良反應(yīng)、總有效率無(wú)顯著差異(P>0.05)，說(shuō)明不同用藥劑量時(shí)的療效與安全性相當(dāng)，但0.9 mg/kg劑量在改善神經(jīng)功能、提升生活質(zhì)量、減輕炎性反應(yīng)上效果更好，臨床可根據(jù)患者具體病情及身體狀況選擇更為合適的用藥劑量。

綜上，不同劑量阿替普酶的療效及安全性相當(dāng)，但劑量0.9 mg/kg能夠促進(jìn)神經(jīng)功能改善，并減輕炎性反應(yīng)，提升生活質(zhì)量。