強(qiáng)化劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者的療效及對血清mTOR、Tau蛋白水平的影響分析

喬秋博 楊云鵬

(西安市人民醫(yī)院(西安市第四醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安710004)

腦梗死是指腦部血液供應(yīng)發(fā)生異常，局部出現(xiàn)缺血、缺氧狀態(tài)從而致使腦組織缺血性壞死的疾病，是腦血管意外的一種，又被稱為缺血性腦卒中。該病發(fā)病突然，具有極高致殘以及致死率[1]。誘發(fā)急性腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素眾多，其中血脂異常升高占據(jù)十分重要地位，安全有效降低血脂對促進(jìn)急性腦梗死患者恢復(fù)，降低致死及致殘率有十分重要意義[3]。他汀類藥物在臨床降脂治療過程中的效果已得到普遍認(rèn)可，但在急性腦梗死治療中劑量的應(yīng)用仍有一定爭議。研究[4]表明，在機(jī)體腦卒中發(fā)生發(fā)展過程中，血清哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和Tau蛋白信號途徑的激活可能會增加組織神經(jīng)細(xì)胞炎癥介質(zhì)作用，從而不利于神經(jīng)細(xì)胞的自主修復(fù)。本文旨在分析強(qiáng)化劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者預(yù)后及血清mTOR和Tau蛋白水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取 2018年12月至2020年11月在我院治療的急性腦梗死患者100例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各50例。對照組男30例，女20例；年齡36～72歲，平均(59.7±3.9)歲；發(fā)病時(shí)間4～21 h，平均(9.3±1.2)h。觀察組男28例，女22例；年齡35～74歲，平均(59.9±3.7)歲；發(fā)病時(shí)間5～19 h，平均(9.5±1.3)h。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[5]關(guān)于急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲，發(fā)病時(shí)間不超過24 h；經(jīng)頭顱CT等檢查確診；無研究用藥禁忌證；身體狀況良好，生命體征能夠維持穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)溶栓、抗凝、調(diào)脂藥物應(yīng)用史；嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等合并疾患；既往顱內(nèi)出血或近期頭顱外傷史；精神系統(tǒng)異常或精神病家族史；血液系統(tǒng)病變；較嚴(yán)重的心肝腎等器官病變；孕期或哺乳期。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(倫理編號：20200509)，患者均知情同意并簽署同意書。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均給予一般及溶栓治療，一般治療包括臥床休息，監(jiān)測生命體征，氣道支持和輔助通氣，預(yù)防腦水腫及控制感染等。溶栓治療包括尿激酶注射液(南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10920039)100萬～150萬IU溶于生理鹽水150 mL中持續(xù)靜脈滴注30 min，重組人組織型纖溶酶原激活物注射液(廣州銘康生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字20150001)0.9 mg/kg靜脈滴注。同時(shí)對照組患者給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051407)口服10 mg，1次/d；觀察組患者給予阿托伐他汀鈣片(同前)口服40 mg，1次/d。兩組患者均以連續(xù)治療3周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 臨床療效：參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[6]；mTOR、Tau蛋白檢測：采集患者治療前后晨起空腹靜脈血，離心機(jī)高速離心后留取血清放置于-70℃環(huán)境下保存待測，檢測前進(jìn)行凍融處理，應(yīng)用美國HB63-MK3全自動(dòng)酶標(biāo)儀，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測所有患者血清mTOR、Tau蛋白水平，試劑盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供，操作完全按照說明書執(zhí)行；神經(jīng)功能改善程度：治療前后采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)評估；不良反應(yīng)：比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 觀察組基本治愈15例、顯效18例、進(jìn)步12例、無效5例，總有效率為90.0%；對照組基本治愈9例、顯效13例、進(jìn)步16例、無效12例，總有效率為76.0%。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(χ2=7.165，P<0.05)。

2.2血清mTOR、Tau蛋白比較 治療后對照組血清mTOR、Tau蛋白水平較治療前均無明顯差異(t=2.297、1.274，P>0.05)；觀察組血清mTOR、Tau蛋白水平均較治療前明顯下降(t=5.741、3.247，P<0.05)，且觀察組血清mTOR、Tau蛋白水平均明顯低于對照組(t=4.205、3.725，P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清mTOR、Tau蛋白水平比較

2.3NIHSS評分比較 對照組治療前后分別為(16.18±3.42)分、(11.20±2.68)分，觀察組治療前后分別為(16.23±3.17)分、(7.54±1.98)分。治療后，兩組患者NIHSS評分均較治療前明顯降低(t=3.528、5.571，P<0.05)，且觀察組低于對照組(t=3.625，P<0.05)。

2.4不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未見氨基轉(zhuǎn)移酶升高，觀察組胃腸道不適8例、頭暈1例，對照組胃腸道不適4例、頭痛1例，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較并無明顯差異(χ2=3.051，P>0.05)。

3 討 論

此前臨床多是應(yīng)用他汀類常規(guī)劑量對心腦血管疾病進(jìn)行治療，但不斷研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)化劑量的他汀類藥物可獲得更佳治療效果。應(yīng)用強(qiáng)化劑量(40 mg/d)的阿托伐他汀較常規(guī)劑量可更顯著降低急性腦梗死患者病理過程中所形成的炎性介導(dǎo)反應(yīng)，發(fā)揮更強(qiáng)大的抗炎作用，從而為腦梗死動(dòng)脈粥樣硬化斑塊提供了更佳的穩(wěn)定性，避免治療期間發(fā)生持續(xù)性惡化[7]。現(xiàn)代研究[8]證實(shí)，mTOR/tau蛋白信號途徑的激活可在大腦急性缺血性損傷中提供炎性介質(zhì)作用，從而降低神經(jīng)細(xì)胞自主修復(fù)作用。mTOR/tau蛋白信號途徑在膽固醇沉積過程中也發(fā)揮著重要作用，通過給予他汀類降血脂藥物可有效清除膽固醇血管壁沉著，從而使逆轉(zhuǎn)和減弱mTOR/tau蛋白信號刺激成為可能。

本文結(jié)果顯示，觀察組(強(qiáng)化劑量組)患者神經(jīng)功能恢復(fù)效果明顯優(yōu)于對照組(常規(guī)劑量組)，且觀察組治療后mTOR、Tau蛋白水平均明顯低于治療前(P<0.05)，而對照組治療后mTOR、Tau蛋白水平較治療前并無明顯下降(P>0.05)，提示強(qiáng)化劑量阿托伐他汀較常規(guī)劑量可更有效的改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能評分、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，而這一作用可能與其降低mTOR/tau蛋白水平有關(guān)。較大劑量(40 mg/d)的阿托伐他汀對降低mTOR/tau蛋白水平、減弱mTOR/tau蛋白信號通路有明顯作用，而常規(guī)劑量(10 mg/d)阿托伐他汀治療則對這一過程無明顯作用，具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。對不同劑量阿托伐他汀治療組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況觀察發(fā)現(xiàn)，兩組患者均未見明顯肝損傷，氨基轉(zhuǎn)移酶未見升高，個(gè)別患者出現(xiàn)較為常見的胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，停藥后均自行消失，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較并無明顯差異，提示強(qiáng)化劑量(40 mg/d)阿托伐他汀短期內(nèi)應(yīng)用安全性較高，并未增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，強(qiáng)化劑量(40 mg/d)阿托伐他汀在急性腦梗死治療中發(fā)揮著重要作用，其較常規(guī)劑量(10 mg/d)阿托伐他汀可更有效地促進(jìn)急性腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)，還可降低血清mTOR/tau蛋白水平，二者之間具有一定的關(guān)聯(lián)。但由于本研究樣本數(shù)量較少，未對中間劑量(10～40 mg/d)及更大劑量(≥40 mg/d)阿托伐他汀對血清mTOR/tau蛋白水平的影響進(jìn)行研究，后續(xù)有待增加樣本量對其進(jìn)行多中心深入研究，以進(jìn)一步了解不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死作用機(jī)制及對血清mTOR/tau蛋白水平產(chǎn)生的影響，為臨床用藥提供參考。