血栓彈力圖在急性腦梗死尿激酶溶栓患者中的應(yīng)用研究

陳偉明 林進(jìn)光 陳志強(qiáng) 李愛華 陳志曉 文學(xué) 林濤 梁喜芳

急性腦梗死是一種血栓形成性疾病,其發(fā)病率高達(dá)50%～80%,居腦血管疾病首位［1］。腦梗死急性發(fā)病期凝血纖溶系統(tǒng)失衡,若不及時(shí)展開治療將會(huì)影響患者預(yù)后［2］。臨床常采用藥物靜脈溶栓、抗血小板凝集、調(diào)脂等措施治療急性腦梗死,以達(dá)到改善腦循環(huán)、恢復(fù)血流的目的。傳統(tǒng)的凝血項(xiàng)目檢查只能針對(duì)凝血過程中的單個(gè)或多個(gè)指標(biāo)進(jìn)行檢查,不能完整反映出患者體內(nèi)凝血功能的動(dòng)態(tài)變化［3］。而血栓彈力圖通過對(duì)凝血過程中血液粘度改變的動(dòng)態(tài)測(cè)量,用圖形將整個(gè)凝血-纖溶過程完整描繪出來,幫助醫(yī)師整體評(píng)價(jià)患者凝血狀態(tài)并推測(cè)病情［4,5］。本研究主要通過測(cè)定急性腦梗死患者尿激酶溶栓前、溶栓后1 h、溶栓后24 h的血栓彈力圖、凝血功能及血常規(guī)等變化情況,探究急性腦梗死患者與同期健康體檢人群在血栓彈力圖、凝血功能、血小板等方面的差異,為急性腦梗死患者的臨床救治提供參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年5 月～2022 年4 月本院收治的急性腦梗死患者50 例為研究組,另選取本院同期健康體檢者50例為對(duì)照組。研究組男28例,女22例；年齡39～85 歲,平均年齡(66.37±9.61)歲。對(duì)照組男24 例,女26 例；年齡37～89 歲,平均年齡(67.37±9.61)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性卒中診治指南2018》［6］中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)顱腦CT 確診；②年齡≥18 歲；③發(fā)病時(shí)間≤6 h；③美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分≥4 分；④患者及家屬知情并同意參加研究。研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：①溶栓禁忌證；②合并腦出血或早期腦梗死低密度改變。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18 歲；②既往無缺血性心腦血管病史；③無嚴(yán)重心肝腎及血液系統(tǒng)疾?。虎軣o自身免疫性疾病。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批通過。

表1 兩組一般資料比較(n,)

表1 兩組一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對(duì)照組于體檢當(dāng)日,研究組于溶栓前、溶栓后1 h、溶栓后24 h 分別抽取靜脈血3 ml 并加入枸櫞酸鈉抗凝,完成血栓彈力圖、凝血功能及血常規(guī)檢測(cè)。

1.2.1 溶栓方法 研究組予尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H10920040,規(guī)格：10 萬U/瓶)100～150 萬U 靜脈溶栓治療。

1.2.2 血栓彈力圖檢測(cè) 采用TEG-5000 血栓彈力圖儀(美國血液技術(shù)公司)及配套試劑嚴(yán)格按照說明書操作。在枸櫞酸鈉抗凝血樣中取1 ml 全血注入高嶺土試劑瓶中激活,在盛血杯中注入20 μl 氯化鈣,再取340 μl標(biāo)本注入盛血杯內(nèi)測(cè)定。通過G Analytical Software 4.2.3分析軟件處理并記錄到電腦上,與時(shí)間對(duì)應(yīng)繪制出各標(biāo)本的血栓彈力圖與數(shù)據(jù)。R 參考值為5～10 min、K 參考值為1～3 min、Angle 或α 角參考值為53～72 deg、MA 參考值為50～70 mm。

1.2.3 凝血功能指標(biāo)及PLT 檢測(cè) 使用全自動(dòng)血凝儀Sysmex CS-5100［日本希森美康(Sysmex)株式會(huì)社］采用磁珠凝固法檢測(cè)PT、APTT、TT、FIB、D-Dimer,通過PT 和測(cè)定試劑的國際敏感指數(shù)推算INR。采用Sysmex XN-9000 全自動(dòng)血液分析儀［日本希森美康(Sysmex)株式會(huì)社］及配套試劑檢測(cè)PLT。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血栓彈力圖指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及PLT 水平。血栓彈力圖指標(biāo)包括R 值、K 值、Angle 值、MA 值、LY30 值。凝血功能指標(biāo)包括PT、APTT、TT、FIB、D-Dimer、INR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血栓彈力圖指標(biāo)及PLT 水平比較 研究組治療前、治療1 h 后,R 值、K 值均短于對(duì)照組,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療24 h 后R 值、K 值、Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。研究組治療1、24 h 后,R 值、K 值均顯著長(zhǎng)于本組治療前,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血栓彈力圖指標(biāo)及PLT 水平比較()

表2 兩組血栓彈力圖指標(biāo)及PLT 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

2.2 兩組凝血功能指標(biāo)比較 研究組治療前、治療1 h 后、治療24 h 后,PT、TT、APPT 均短于對(duì)照組,INR 低于對(duì)照組,FIB、D-D 高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療1、24 h 后,PT、TT、APPT 均長(zhǎng)于本組治療前,INR 高于本組治療前,FIB、D-D 低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較()

表3 兩組凝血功能指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05；與本組治療前比較,bP＜0.05

3 討論

腦梗死形成與血小板活化、凝血-纖溶系統(tǒng)失衡有關(guān)。因此,選擇合適的檢測(cè)方法以動(dòng)態(tài)反映患者凝血功能的變化尤為重要。近年來大量研究表明,血栓彈力圖應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)科腦血管病的診斷價(jià)值較高,可通過觀察患者溶栓治療前后凝血功能指標(biāo)水平的變化來判斷溶栓治療的效果,對(duì)機(jī)體凝血狀態(tài)的評(píng)估更為準(zhǔn)確［7-9］。盧春生等［10］針對(duì)急性腦梗死患者采用阿司匹林與氯吡格雷抗血小板治療方案,通過血栓彈力圖對(duì)比評(píng)價(jià)兩種方案的治療效果,指導(dǎo)后續(xù)科學(xué)治療方案的選擇。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療前、治療1 h 后、治療24 h 后,PT、TT、APPT 均短于對(duì)照組,INR 低于對(duì)照組,FIB、D-D 高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療1、24 h 后,PT、TT、APPT 均長(zhǎng)于本組治療前,INR 高于本組治療前,FIB、D-D 低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明急性腦梗死患者體內(nèi)凝血功能減弱,治療后患者凝血功能得到改善。尿激酶能直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng),催化裂解纖溶酶原成纖溶酶并提高其活性。纖溶酶不僅能降解纖維蛋白凝塊,亦能降解血循環(huán)中的FIB 及部分凝血因子等,從而發(fā)揮溶栓作用［11］。但以上常規(guī)血凝指標(biāo)只能反映體內(nèi)部分血凝情況,特異性、敏感性和重復(fù)性較低,而且若治療藥物為肝素類物質(zhì)還會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生一定影響。

血栓彈力圖中的R 值代表凝血功能被激活到纖維蛋白開始形成的時(shí)間,主要通過凝血因子的數(shù)量體現(xiàn)。R 值縮短代表機(jī)體處于高凝狀態(tài),反之則代表體內(nèi)凝血因子缺乏［12］。K 值主要用來評(píng)估纖維蛋白塊與血小板在血塊形成及互相聯(lián)結(jié)的速率。Angle 值是反映FIB 功能和水平的指標(biāo),其意義與K 值類似。MA 值主要代表所形成的纖維蛋白凝塊的大小與穩(wěn)定性,反映血小板的數(shù)量與功能。MA 值增大代表機(jī)體處于高凝狀態(tài),反之則代表體內(nèi)血小板功能減弱,處于低凝狀態(tài)［13］。本研究結(jié)果顯示,研究組治療前、治療1 h 后,R 值、K 值均短于對(duì)照組,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組治療1、24 h 后,R 值、K 值均顯著長(zhǎng)于本組治療前,Angle 值、MA 值、LY30 值、PLT 均低于本組治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與李春鳳等［14］的研究結(jié)果相符合。說明急性腦梗死患者血液FIB、血小板活性均升高,機(jī)體處于高凝狀態(tài),這與急性腦梗死患者在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等危險(xiǎn)因素長(zhǎng)期作用下血管內(nèi)皮受損,血小板黏附聚集功能增強(qiáng),在局部聚集并激活凝血因子、纖維蛋白原分解交聯(lián)形成纖維蛋白增加有關(guān)［15-17］。

綜上所述,血栓彈力圖應(yīng)用于急性腦梗死尿激酶溶栓患者救治中可對(duì)凝血狀態(tài)、藥物治療效果進(jìn)行監(jiān)測(cè),具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。本研究還存在許多不足之處,如研究樣本量較少,觀察時(shí)間較短,遠(yuǎn)期治療效果還有待研究。希望將來可進(jìn)行多中心、長(zhǎng)周期、大樣本的前瞻性研究,以便更清楚地闡述血栓彈力圖應(yīng)用于在急性腦梗死尿激酶溶栓患者救治中的效果。