多西紫杉醇在乳腺癌根治術(shù)后化療中的應(yīng)用效果研究

洪云峰 陳志杰 謝毅堅(jiān)

乳腺癌是我國女性患者最常見的惡性腫瘤之一,是乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子的作用下導(dǎo)致增殖失控的現(xiàn)象［1］。根據(jù)2018 年國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(international agency for research on cancer,IARC)研究發(fā)現(xiàn),全球女性患者的乳腺癌發(fā)病率約為24.3%,是女性癌癥類型發(fā)病率的第一位［2］。且全球24.3%的女性乳腺癌患者中約有一半以上發(fā)生于發(fā)展中國家女性患者中［3］。在我國臨床研究中發(fā)現(xiàn),乳腺癌的患病率正呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢,且近年來隨著我國居民生活質(zhì)量水平的不斷提升,人們對于乳腺癌治療技術(shù)的發(fā)展關(guān)注程度不斷提升［4］。乳腺癌根治術(shù)是指對乳腺癌患者采用病灶位置徹底切除的方式進(jìn)行治療,以避免癌細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散［5］。患者行乳腺癌根治術(shù)后需要進(jìn)行相應(yīng)的化療治療,以徹底消除患者癌細(xì)胞因子,提高患者術(shù)后治愈的效果［6］。多西紫杉醇是臨床中常用于惡性腫瘤的化療藥物,其效果顯著［7］。但我國對多西紫杉醇在乳腺癌根治術(shù)后化療中應(yīng)用效果的研究較少,本文以本院2019 年8 月～2021 年8 月住院部120 例乳腺癌根治術(shù)后患者為研究對象,分析多西紫杉醇在乳腺癌根治術(shù)化療中的應(yīng)用價(jià)值,旨在為乳腺癌患者化療治療提供更佳的治療方案,具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年8 月～2021 年8 月住院部120 例乳腺癌根治術(shù)后患者,按照拋硬幣的方式分為對照組(花面)和觀察組(字面),各60 例。對照組患者年齡39～61 歲,平均年齡(47.64±7.94)歲；病程8 個(gè)月～2 年,平均病程(14.64±3.62)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.03～25.76 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.76±1.75)kg/m2；臨床分期：Ⅰ期29 例,Ⅱ期31 例。觀察組患者年齡39～66 歲,平均年齡(47.58±7.97)歲；病程7 個(gè)月～2 年,平均病程(14.66±3.59)個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)22.11～25.95 kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.36±1.89)kg/m2；臨床分期：Ⅰ期27 例,Ⅱ期33 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：未見其他惡性腫瘤；患者病情相對穩(wěn)定；對研究知情；依從性較高,愿意接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：手術(shù)禁忌證患者；資料不完善患者；嚴(yán)重臟器功能障礙患者。

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

表1 兩組患者一般資料比較(,n)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 對照組患者采用赫塞汀(上海羅氏制藥有限公司,注冊證號S20110007)進(jìn)行治療,初次負(fù)荷量為4 mg/kg,采用靜脈滴注方式,時(shí)間約為90 min,維持劑量為2 mg/(kg·周)。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用多西紫杉醇(Rhone Poulenc Rorer,注冊證號X20010341)進(jìn)行治療,每3 周用75 mg/m2,靜脈滴注1 h,用藥時(shí)間遵醫(yī)囑。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［8］分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定及病情進(jìn)展,總有效率=(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 治療前后細(xì)胞凋亡因子水平 治療前后檢測細(xì)胞凋亡因子水平,主要包括DcR3、COX-2、Caspase-3。采集患者清晨空腹靜脈血3 ml,靜置30 min后對樣本血進(jìn)行離心處理,處理時(shí)間為10 min,轉(zhuǎn)速設(shè)置為3000 r/min。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括腹瀉、惡心、嘔吐、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、白細(xì)胞減少,均參考文獻(xiàn)［9］分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。不良反應(yīng)發(fā)生率=(Ⅰ級+Ⅱ級+Ⅲ級+Ⅳ級)/總例數(shù)×100%。

1.3.4 生存率 統(tǒng)計(jì)患者治療后1、2、3 年的生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率95.00%高于對照組的81.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后細(xì)胞凋亡因子水平比較 治療前,兩組DcR3、COX-2、Caspase-3 水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組DcR3、COX-2、Caspase-3 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后細(xì)胞凋亡因子水平比較(,mmol/L)

表3 兩組治療前后細(xì)胞凋亡因子水平比較(,mmol/L)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組腹瀉、惡心、嘔吐、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4,表5。

表4 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況分析［n,n(%)］

表5 對照組不良反應(yīng)發(fā)生情況分析［n,n(%)］

2.4 兩組生存率比較 觀察組治療后1、2、3 年的生存率均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組生存率比較［n(%)］

3 討論

化療是通過使用化學(xué)藥物殺滅癌細(xì)胞達(dá)到治療目的,是惡性腫瘤患者根治術(shù)治療后必要的輔助治療方式［10］。化療能及時(shí)控制惡性腫瘤患者潛在的轉(zhuǎn)移病灶,有效預(yù)防病情的進(jìn)一步擴(kuò)散和復(fù)發(fā),提高患者生存率［11］。乳腺癌根治術(shù)后患者采用不同化療藥物治療其效果也有所不同,為進(jìn)一步提高臨床效果,對乳腺癌根治術(shù)患者尋找更有效的化療藥物,保障患者的生命安全。

赫賽汀是臨床中一種常見的根治術(shù)后化療藥物,人表皮生長因子受體2(HER2)是一種細(xì)胞來源癌基因,在多種腫瘤中其癌基因及其蛋白產(chǎn)物(P185)均有過度表達(dá)和擴(kuò)增［12］。HER2 過度表達(dá)的腫瘤患者較無過度表達(dá)患者的無病生存期短,赫賽汀是一種重組DNA 衍生的人源化單克隆抗體,選擇性作用于HER2 的細(xì)胞外部位［13］。赫賽汀在用藥過程中可抑制HER2 過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞的增殖,對乳腺癌根治術(shù)后患者能進(jìn)一步抑制其機(jī)體內(nèi)癌細(xì)胞因子的發(fā)展,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值［14］。但研究發(fā)現(xiàn),單一赫賽汀治療乳腺癌根治術(shù)后患者的生存率較低,且對癌細(xì)胞因子的抑制作用有限［15-17］。多西紫杉醇屬于紫杉醇類抗腫瘤藥,可通過加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,形成穩(wěn)定的非功能性微管束,從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂達(dá)到抗腫瘤的效果,并且多西紫杉醇細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3 倍,在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長［15］。因此多西紫杉醇對乳腺癌根治術(shù)后患者具有更強(qiáng)的抗腫瘤活性,對晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌有較好的療效［18-21］。本次研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率95.00%高于對照組的81.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后1、2、3 年的生存率均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對乳腺癌根治術(shù)后患者應(yīng)用多西紫杉醇治療,其抑制腫瘤活性的能力更強(qiáng),穩(wěn)定患者病情、抑制癌細(xì)胞活動等作用更好。本次研究結(jié)果還顯示,治療后,觀察組DcR3、COX-2、Caspase-3 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。多西紫杉醇在乳腺癌根治術(shù)后患者的治療中通過靜脈滴注方式給藥,可有效發(fā)揮抑制癌細(xì)胞活性的作用,降低細(xì)胞凋亡因子水平,進(jìn)一步提高患者的生存率。同時(shí)研究結(jié)果顯示,觀察組腹瀉、惡心、嘔吐、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、白細(xì)胞減少發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?；熯^程中患者容易出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀,本研究在對患者進(jìn)行治療的過程中,在對照組患者用藥的基礎(chǔ)上加用多西紫杉醇,聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)并未出現(xiàn)明顯增加,研究表明,多西紫杉醇治療乳腺癌根治術(shù)后患者的治療安全性相對較高,值得臨床推廣使用。

綜上所述,多西紫杉醇在乳腺癌根治術(shù)后化療中的應(yīng)用效果更好,患者在使用多西紫杉醇治療后細(xì)胞凋亡因子水平更低,生存率更高,該藥物具有更高的臨床應(yīng)用價(jià)值,建議推廣使用。