兒童單純皰疹病毒性腦炎的臨床特征和預(yù)后分析

裴艷瑩

（佳木斯市中心醫(yī)院兒科，黑龍江 佳木斯 154002）

單純皰疹病毒（herpes simplex virus）屬于皰疹病毒科a 病毒亞科，病毒質(zhì)粒大小約180 nm，呈球形，完整病毒由核心、衣殼、被膜及囊膜組成，由單鏈的RNA 或雙鏈DNA 組成的一種病毒性顆粒[1，2]。該病毒引起的腦炎是一種急性腦炎，會(huì)引起腦組織出血性壞死，甚至出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)性腦損害[3]。單純皰疹病毒性腦炎容易發(fā)展成重癥，對(duì)腦部產(chǎn)生不可逆的損害，目前臨床上的治療手段通常是抗病毒類的藥物[4]，結(jié)合免疫抑制劑、干擾素或轉(zhuǎn)移因子等[5-7]。該病無(wú)典型的季節(jié)性或地域性，呈現(xiàn)發(fā)散狀態(tài)，可出現(xiàn)在各個(gè)年齡段，全世界范圍內(nèi)都能找到病例[8]。雖然目前單純皰疹病毒性腦炎在我國(guó)屬于可治愈的疾病，但是重癥單純皰疹病毒性腦炎致死率極高，且重癥治愈后依然會(huì)有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，對(duì)兒童的預(yù)后生存和生活質(zhì)量有極大的威脅。因此單純皰疹病毒性腦炎需要早發(fā)現(xiàn)、早治療，及時(shí)給予抗病毒藥物來(lái)改善預(yù)后[9，10]。探討單純皰疹病毒性腦炎患兒的早期臨床特征和病原學(xué)診斷指標(biāo)，對(duì)單純皰疹病毒性腦炎預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義。本研究主要分析單純皰疹病毒性腦炎的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)和生物學(xué)特征，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月-2021 年9 月佳木斯市中心醫(yī)院收治的80 例兒童單純皰疹病毒性腦炎患者為研究對(duì)象，按照癥狀程度分為輕癥組和重癥組，每組40 例。輕癥組男28 例，女12 例，年齡3個(gè)月～2 歲7 個(gè)月，平均年齡（21.07±18.98）個(gè)月；重癥組，男29 例，女11 例，年齡4 個(gè)月～2 歲3 個(gè)月，平均年齡（20.34±14.58）個(gè)月。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，患兒監(jiān)護(hù)人或家屬對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)檢查，均確診為單純皰疹病毒性腦炎患者；②無(wú)先天性大腦功能不全或發(fā)育不全者；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療無(wú)效或未愈死亡者；②具有小兒癲癇或其他原因?qū)е履X功能損害者；③不配合檢測(cè)者。

1.3 方法

1.3.1 頭顱MRI 采用SIEMENSN0VUS1.5T 磁共振成像系統(tǒng)，使用脊柱線圈。兩組患者分別取仰臥位，雙腿放平，接受頭顱部位常規(guī)矢狀面掃描和橫斷位掃描。

1.3.2 腦脊液檢查 患者取左側(cè)臥位，屈頸抱膝，常規(guī)消毒鋪巾在腰4/5 或者腰3/4 進(jìn)行穿刺，穿刺針垂直進(jìn)入，有突破感后拔出針芯，此時(shí)應(yīng)有腦脊液流出。采集腦脊液常規(guī)化驗(yàn)，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢查腦脊液中單純皰疹病毒（HSV）特異性抗體IgM 和IgG。

1.4 觀察指標(biāo) ①記錄兩組臨床癥狀，包含全身高熱、精神癥狀、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和胃腸道系統(tǒng)癥狀，具體癥狀選取典型癥狀如發(fā)熱、頭痛、嘔吐、驚厥、癲癇發(fā)作；②頭顱MRI：根據(jù)MRI 影像觀察兩組患者的大腦信號(hào)有無(wú)異常，觀察病灶區(qū)域大小變化；③腦脊液檢查：比較兩組白細(xì)胞數(shù)量變化，是否有紅細(xì)胞或細(xì)菌感染，HSV 特異性抗體IgM 和IgG 是否呈陽(yáng)性；④預(yù)后隨訪：隨訪并記錄治愈后年兩組單純皰疹病毒性腦炎患者腦損害情況、復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本次統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀比較 輕癥組發(fā)熱、驚厥、癲癇癥狀少于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組頭痛和嘔吐癥狀比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀比較[n（%）]

2.2 兩組頭顱MRI 比較 重癥組頭顱MRI 出現(xiàn)異常信號(hào)和腦內(nèi)出血的發(fā)生率高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組頭顱MRI 比較[n（%）]

2.3 兩組腦脊液檢查結(jié)果比較 兩組腦脊液特異性抗體IgM 抗體陽(yáng)性率均大于IgG 抗體陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。兩組腦脊液中白細(xì)胞數(shù)均升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組其它生化指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組腦脊液特異性抗體陽(yáng)性率比較[n（%）]

表4 兩組腦脊液檢查結(jié)果比較（）

表4 兩組腦脊液檢查結(jié)果比較（）

2.4 兩組預(yù)后情況比較 隨訪期間，兩組患者均有不同程度的后遺癥癥狀，輕癥組4 例（占10.00%）存在輕度后遺癥，1 例（2.50%）有中度后遺癥；重癥組13例（占32.50%）有輕度后遺癥，8 例（20.00%）有中度后遺癥，4 例（10.00%）有重度后遺癥。輕癥組預(yù)后優(yōu)于重癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

皰疹病毒有Ⅰ型和Ⅱ型之分，皰疹病毒Ⅰ型是引起兒童單純皰疹病毒性腦炎的主要病毒類型，而皰疹病毒Ⅱ型則主要引起無(wú)菌性腦膜炎[11，12]。大量研究發(fā)現(xiàn)[13]，皰疹病毒對(duì)大腦額葉、顳葉等部位造成損害，有時(shí)會(huì)造成扣帶回、海馬體等部分局灶性損傷。兒童單純皰疹病毒性腦炎臨床表現(xiàn)不特異，偶有輕度精神癥狀，有時(shí)并沒(méi)有任何精神癥狀，但發(fā)熱通常是早期癥狀之一[14]。本研究也證實(shí)了發(fā)熱是典型癥狀之一，本次研究發(fā)現(xiàn)，輕癥組和重癥組中有80%以上的患兒有發(fā)熱癥狀，另外還有其他和發(fā)熱相關(guān)的癥狀，如發(fā)熱伴隨頭痛、嘔吐等。重癥組還發(fā)生了驚厥等較為嚴(yán)重的臨床癥狀，這說(shuō)明發(fā)熱是該病的首要判斷指標(biāo)。

早期診斷單純皰疹病毒性腦炎時(shí)，頭顱CT 不如MRI[15]。這可能與兩種影像技術(shù)原理有關(guān)系，CT本身不如MRI 容易發(fā)現(xiàn)隱藏性病變。本研究運(yùn)用MRI 對(duì)單純皰疹病毒性腦炎進(jìn)行診斷，結(jié)果顯示重癥組頭顱MRI 出現(xiàn)異常信號(hào)和腦內(nèi)出血的發(fā)生率高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示MRI可以作為單純皰疹病毒性腦炎的診斷方法，而且可以區(qū)分輕癥和重癥。對(duì)于重癥患兒腦內(nèi)出血這一結(jié)果，可認(rèn)為是由于腦內(nèi)出血造成一系列嚴(yán)重癥狀，如驚厥、癲癇等。本研究顯示，兩組腦脊液特異性抗體IgM 抗體陽(yáng)性率均大于IgG 抗體陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組腦脊液IgM 抗體陽(yáng)性率均超過(guò)90%，這說(shuō)明腦脊液IgM 抗體陽(yáng)性是診斷單純皰疹病毒性腦炎的依據(jù)。剩余IgM 抗體陰性的患者，不代表這些患者腦脊液中不含有IgM 抗體。這有可能和檢測(cè)時(shí)間有關(guān)，如連續(xù)多次檢測(cè)腦脊液抗體陽(yáng)性率，這些患者亦有可能出現(xiàn)IgM 抗體陽(yáng)性。本研究顯示，重癥單純皰疹病毒性腦炎患兒的預(yù)后后遺癥嚴(yán)重程度大于輕癥患兒，提示輕癥中偶見(jiàn)預(yù)后中度后遺癥，輕癥預(yù)后發(fā)生中度后遺癥的原因目前認(rèn)為與個(gè)體有關(guān)，輕癥患兒總體不易出現(xiàn)中重度后遺癥，但這一推斷可能源于案例較少，也可能與隨訪時(shí)間較短有關(guān)。重度后遺癥可能對(duì)患兒造成較嚴(yán)重的大腦損害，可能造成癲癇反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重其影響預(yù)后生存。

本研究不足之處：仍需進(jìn)一步隨訪觀察重癥單純皰疹病毒性腦炎患兒的預(yù)后情況，重點(diǎn)關(guān)注后遺癥的恢復(fù)情況和大腦相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)功能的改善。

綜上所述，單純皰疹病毒性腦炎的臨床癥狀與其他病毒性腦炎區(qū)別不大，頭顱MRI 結(jié)合腦脊液特異性抗體在早期診斷單純皰疹病毒性腦炎中有較高的價(jià)值。