他汀類藥物與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑聯(lián)合治療對(duì)糖尿病腎病患者腎功能、尿蛋白、血脂及血壓水平的影響

李靜 韓濤

通常情況下,糖尿病為慢性病,其并發(fā)癥具有較高的致殘、致死率,如糖尿病腎病。糖尿病腎病的發(fā)生是由糖尿病造成的微血管病變［1］。有報(bào)道表明,若糖尿病患者病程在10～20 年時(shí),其并發(fā)糖尿病腎病的幾率會(huì)隨之升高,患者的生活質(zhì)量及生命安全將受到嚴(yán)重影響。隨著病情的進(jìn)展,治療難度加大,故為糖尿病腎病患者及時(shí)實(shí)施有效干預(yù)方可較好地控制病情［2］。糖尿病腎病具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)理,患者的腎小球?yàn)V過(guò)功能明顯減弱是其主要表現(xiàn)。臨床表明,在患者患病前期會(huì)出現(xiàn)少量蛋白尿,而他汀類藥物可使患者血壓降低同時(shí)具有抗氧化功用,以此控制疾病進(jìn)程［3］。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是治療糖尿病腎病的常用藥物,現(xiàn)本研究對(duì)糖尿病腎病患者采取他汀類藥物與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑合用的方法探究其應(yīng)用效果,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取本院2017 年4 月～2020 年4 月門診收治的118 例糖尿病腎病患者,采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組59 例。觀察組男36 例、女23 例；平均年齡(57.2±4.1) 歲；平均病程(11.7±2.5)年。對(duì)照組男38 例、女21 例；平均年齡(58.1±4.0)歲；平均病程(12.2±2.7)年。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者臨床資料完整；②對(duì)于參選藥物不過(guò)敏；③患者及其家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①臟器受損嚴(yán)重者；②腎小球?yàn)V過(guò)率＜15 ml/min 者；③精神異常者；④患有惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 采用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療,藥物為厄貝沙坦片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20130049］口服,1 次/d,150 mg/次。療程為1 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用他汀類藥物治療,藥物為阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408)口服,1 次/d,20 mg/次。療程為1 個(gè)月。

兩組患者在治療過(guò)程中,嚴(yán)禁攝入刺激性強(qiáng)的食品,可擇取注射或口服降糖藥以維持血糖的合理水平。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)(BUN、Scr)、24 h 尿蛋白定量、血脂指標(biāo)(HDL-C、LDL-C、TC、TG)、血壓(舒張壓、收縮壓)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)及24 h 尿蛋白定量水平對(duì)比 治療后,觀察組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白定量水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)及24 h 尿蛋白定量水平對(duì)比()

表1 兩組患者治療后的腎功能指標(biāo)及24 h 尿蛋白定量水平對(duì)比()

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療后的血脂指標(biāo)水平對(duì)比 治療后,觀察組患者的HDL-C 水平高于對(duì)照組,LDL-C、TC、TG 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后的血脂指標(biāo)水平對(duì)比(,mmol/L)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療后的血壓水平對(duì)比 治療后,觀察組患者的舒張壓、收縮壓水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后的血壓水平對(duì)比(,mm Hg)

表3 兩組患者治療后的血壓水平對(duì)比(,mm Hg)

注：與對(duì)照組對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

糖尿病腎病是由糖尿病引發(fā)的一類疾病,“三高”是此疾病的主要影響因素,糖尿病腎病既因糖尿病致死,又是糖尿病的危險(xiǎn)因素,二者關(guān)系緊密［4,5］。研究發(fā)現(xiàn),糖尿病在發(fā)展至一定程度時(shí)便會(huì)發(fā)生糖尿病腎病,這是由于在患者血糖連續(xù)增高時(shí),其代謝出現(xiàn)異常［6,7］。故在對(duì)糖尿病腎病采取治療期間,應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者血糖以便有效控制疾病進(jìn)展。蛋白尿作為診斷腎臟疾病的重要指標(biāo)之一,可用于糖尿病腎病的前期觀測(cè)中,患者在長(zhǎng)期高糖的情況下,脂代謝會(huì)受到一定影響,促使糖尿病腎病病情發(fā)展［8］。另有報(bào)道顯示,近乎100%的糖尿病腎病患者存在高血壓,這主要是因?yàn)樘悄虿『喜⒏哐獕旱幕颊弑旧砭驼紦?jù)很大比例。此外,高血壓對(duì)于腎小球的濾過(guò)也具有一定不良影響,故血壓值也應(yīng)作為糖尿病腎病的指標(biāo)之一［9,10］。

他汀類藥物作為一種還原酶抑制劑,能夠阻礙內(nèi)源性膽固醇的生成,患者在服用后,其機(jī)體內(nèi)的膽固醇含量將明顯減低,同時(shí),該藥物還能改善血脂水平,可緩解炎性狀態(tài),控制C 反應(yīng)蛋白水平,以此對(duì)人體的免疫功能起到調(diào)節(jié)作用,并優(yōu)化腎臟血液流變［11,12］。除此之外,他汀類藥物可直接起效于腎小球,對(duì)于腎小球的硬化有顯著的延遲作用［13］。而血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑是臨床常用的應(yīng)用于高血壓的一類藥物,其降壓機(jī)理主要是將血管緊張素Ⅱ受體阻斷,并且具有選擇性。該藥物功能是使腎小球的血流量得到有效調(diào)節(jié),緩解腎性高血壓狀態(tài),進(jìn)而控制尿蛋白的含量［14,15］。相關(guān)研究表明,糖尿病腎病的病情進(jìn)展同炎性反應(yīng)有密切關(guān)系,以C 反應(yīng)蛋白水平作為糖尿病腎病的觀測(cè)指標(biāo)發(fā)現(xiàn),在患者病情進(jìn)一步發(fā)展時(shí),此指標(biāo)的水平有顯著的上升趨勢(shì)［16,17］。做為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的厄貝沙坦能夠通過(guò)使蛋白尿含量減少的途徑將C 反應(yīng)蛋白水平控制在適宜范圍內(nèi),以此保證療效［18］。

本研究結(jié)果得出,接受他汀類藥物和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物聯(lián)用的患者,其血壓較僅接受血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療的患者血壓低。此結(jié)果表明,他汀類藥物對(duì)于腎臟的保護(hù)方式主要調(diào)節(jié)血脂并抗氧化、抗炎。免疫調(diào)節(jié)能夠阻礙炎性反應(yīng)因子及腎固有細(xì)胞的合成,減輕人體腎小管間質(zhì)纖維化程度,以此減弱腎臟的受損程度。應(yīng)用阿托伐他汀干預(yù),則將阻礙羥甲基戊二酰輔酶A 轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸的進(jìn)程,進(jìn)而使得膽固醇在體內(nèi)的合成量降低,實(shí)現(xiàn)保護(hù)腎臟的作用［19］。同時(shí),此藥可對(duì)體內(nèi)的炎性反應(yīng)進(jìn)行抑制,具抗氧化功效,可有效控制糖尿病腎病進(jìn)程。在阿托伐他汀劑量選擇方面,不同的用量會(huì)產(chǎn)生不一樣的療效,而腎功能、炎性反應(yīng)因子也會(huì)受到不同程度的改變,故在為患者治療期間應(yīng)選用適宜劑量。另外,本研究結(jié)果顯示,他汀類藥物可使LDL-C 含量減少,阿托伐他汀可通過(guò)對(duì)C 反應(yīng)蛋白水平進(jìn)行控制而降低腎臟中脂蛋白的積聚,以此保護(hù)腎功能,改善局部腎臟的血流量。以上結(jié)論證實(shí),二藥合用可有效控制腎臟炎性反應(yīng),減少尿蛋白排泄率,改善腎小球?yàn)V過(guò)性［20］。

綜上所述,糖尿病腎病患者采用他汀類藥物與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑共同治療能夠顯著改善其腎功能、尿蛋白、血壓及血脂水平,有利于控制病情,改善腎功能,值得臨床推廣應(yīng)用。