A 型肉毒毒素治療周圍神經(jīng)病理性疼痛進(jìn)展

鄒天浩 吳雨菲 尹青華 孫樹(shù)俊 楊 東△

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院1 疼痛科，2 麻醉與危重病研究所；武漢 430000；3 寧波市第一醫(yī)院疼痛科，寧波 315000）

國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)(International Association for the Study of Pain, IASP)將神經(jīng)病理性疼痛(neuropathic pain, NP)定義為由軀體感覺(jué)系統(tǒng)損傷或疾病引起的疼痛[1]。根據(jù)損傷部位或疾病解剖位置可分為周圍神經(jīng)病理性疼痛和中樞神經(jīng)病理性疼痛，臨床上以周圍神經(jīng)病理性疼痛(peripheral neuropathic pain, pNP)較為常見(jiàn)，常見(jiàn)類型有三叉神經(jīng)痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變、枕神經(jīng)痛及術(shù)后神經(jīng)痛等。NP 的常見(jiàn)特征是特定神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)的持續(xù)性或陣發(fā)性的自發(fā)性疼痛，疼痛通常被描述為刀割樣、燒灼樣、閃電樣等，臨床上常伴有痛覺(jué)敏感、感覺(jué)異常及肌肉痙攣等表現(xiàn)。有些神經(jīng)病理性疼痛通常與觸發(fā)因素有關(guān)（如刷牙、咀嚼等）[2]。

肉毒桿菌毒素(botulinum toxin, BTX)是由革蘭氏陽(yáng)性厭氧菌肉毒桿菌產(chǎn)生的神經(jīng)毒性物質(zhì)。自發(fā)現(xiàn)以來(lái)，肉毒桿菌毒素一直被認(rèn)為是最強(qiáng)大的毒素之一。傳統(tǒng)上將BTX 分為A、B、C、D、E、F、G七型，其中以A 型肉毒毒素BTX-A 毒性最強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)BTX-A 通過(guò)抑制骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭釋放乙酰膽堿致骨骼肌弛緩性麻痹和自主神經(jīng)功能障礙，BTX-A 可用于治療慢性頭面部及骨骼肌疼痛，對(duì)NP的治療也在臨床應(yīng)用中取得一定成果[3,4]。隨著人口老齡化和疼痛相關(guān)社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，人們對(duì)疼痛的關(guān)注度也逐漸增加，隨之增加的是對(duì)疼痛治療手段及效果的關(guān)注與討論。

本文通過(guò)檢索Pubmed、Cochrane、CBM 和中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)，主要對(duì)2016 年至2022 年國(guó)內(nèi)外BTX-A 治療pNP 的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納總結(jié)，從BTX-A 的注射方式、劑量、有效時(shí)長(zhǎng)、不良反應(yīng)等角度分析并討論其機(jī)制、有效性及安全性等，以期為臨床醫(yī)師在BTX-A 治療pNP 的臨床工作中提供幫助和指導(dǎo)。

一、機(jī)制

BTX-A 是一種雙鏈蛋白，其中輕鏈有活性，而重鏈沒(méi)有活性。一般來(lái)說(shuō)，肌肉收縮的必要條件是乙酰膽堿與運(yùn)動(dòng)終板的乙酰膽堿受體結(jié)合。正常的乙酰膽堿胞吐過(guò)程需要可溶性N-乙基馬來(lái)酰亞胺敏感性因子附著蛋白受體(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors,SNAREs)參與。BTX-A 的輕鏈作為一種依賴性的內(nèi)切蛋白酶可切割細(xì)胞內(nèi)的SNAREs，而這種切割可干擾SNAREs 介導(dǎo)的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和神經(jīng)遞質(zhì)釋放，阻斷了神經(jīng)肌肉接頭處的肌肉神經(jīng)支配，從而導(dǎo)致弛緩性麻痹[3,5]。長(zhǎng)期以來(lái)，BTX-A 的鎮(zhèn)痛作用被認(rèn)為是其對(duì)肌肉的松弛作用，然而近年來(lái)的多項(xiàng)研究表明BTX-A 存在獨(dú)立于肌松作用之外的鎮(zhèn)痛機(jī)制，這些成果可能為我們對(duì)BTX-A 作用于外周和中樞神經(jīng)機(jī)制的進(jìn)一步探索提供幫助和指導(dǎo)。

1. BTX-A 可減輕神經(jīng)炎性反應(yīng)

Chen 等[6]通過(guò)對(duì)三叉神經(jīng)痛小鼠模型的研究，發(fā)現(xiàn)BTX-A 可通過(guò)抑制同側(cè)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化，同時(shí)抑制Toll 樣受體-2 及髓系分化因子下游的上調(diào)和促炎因子的表達(dá)，減輕小鼠三叉神經(jīng)痛及焦慮樣行為。王漢森等[7]通過(guò)建立坐骨神經(jīng)損傷大鼠模型發(fā)現(xiàn)，BTX-A 通過(guò)抑制P2X7 受體的表達(dá)促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞M2 極化并抑制小膠質(zhì)細(xì)胞M1 極化，進(jìn)而促進(jìn)抗炎因子白介素-10 (interleukin-10, IL-10)的釋放并抑制促炎因子腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)和白介素-6 (IL-6)的釋放，減輕神經(jīng)炎性反應(yīng)，得以明顯緩解神經(jīng)病理性疼痛。Yu 等[8]建立脊髓損傷小鼠模型，并通過(guò)對(duì)比單獨(dú)使用BTX-A 或米諾環(huán)素和聯(lián)合使用BTX-A 與米諾環(huán)素的作用效果，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用BTX-A 與米諾環(huán)素通過(guò)促進(jìn)沉默信息調(diào)節(jié)因子2 相關(guān)酶1 (silent information regulator 1, SIRT1)通路的表達(dá)，使細(xì)胞核因 子-κB (nuclear factor-kappa B, NF-κB)、P53 蛋 白和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B, PKB/AKT)失活，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，相對(duì)于單獨(dú)使用BTX-A 或米諾環(huán)素進(jìn)一步增強(qiáng)神經(jīng)病理性疼痛的治療效果。

2. 其他機(jī)制

實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，BTX-A 還可減少降鈣素相關(guān)基因肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)釋放，并影響瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1 (transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1)途徑，從而減輕疼痛[9]。還有研究表明，BTX-A 可以通過(guò)改變鈉通道的興奮性而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和運(yùn)輸?shù)龋M(jìn)而改善疼痛程度[10]。除此以外，有研究通過(guò)單側(cè)外周肢體注射低劑量BTX-A 觀察到對(duì)側(cè)疼痛感覺(jué)變化及中樞系統(tǒng)突觸樣相關(guān)蛋白-25 (synaptosomal-associated protein 25, SNAP-25)的改變。有研究認(rèn)為BTX-A 具有逆向軸突運(yùn)輸功能，從外周運(yùn)輸?shù)街袠猩窠?jīng)并作用于SNAP-25，從而起到鎮(zhèn)痛作用[11]。

二、BTX-A 對(duì)不同pNP 的治療應(yīng)用

1. 帶狀皰疹后神經(jīng)痛(postherpetic neuralgia, PHN)

9%～34%的帶狀皰疹病人會(huì)發(fā)生PHN，多見(jiàn)于老年人，其年發(fā)病率為3.9～42.0/10 萬(wàn)[2]。多項(xiàng)研究表明，PHN 病人可通過(guò)局部皮內(nèi)或皮下注射BTX-A 有效緩解皮膚的痛覺(jué)異常問(wèn)題，研究過(guò)程中BTX-A 的常用總量不超過(guò)100 U，而且多為單次注射。其中有研究還觀察到注射BTX-A 后β-內(nèi)啡肽與P 物質(zhì)以及一些炎癥因子較注射前減少[12～14]。

伴隨癥狀（如瘙癢、麻木等）也是困擾病人的因素之一。Gharib 等[15]在BTX-A 治療頑固性皮膚瘙癢的研究中納入了4 名PHN 病人，在疼痛及瘙癢區(qū)域進(jìn)行BTX-A 真皮下注射。以瘙癢癥狀的改善程度作為主要結(jié)果，給藥后疼痛和瘙癢均有緩解。但因該試驗(yàn)并非以PHN 等神經(jīng)病理性疼痛病人為主要研究對(duì)象，因此該結(jié)果的參考價(jià)值有限，有待進(jìn)一步的研究。

Chen 等[16]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了脈沖射頻術(shù)和BTX-A 皮下注射的治療效果，研究結(jié)果顯示兩種治療方式的臨床效果相當(dāng)，但脈沖射頻術(shù)更適合大范圍疼痛病人，對(duì)于有燒灼樣痛的病人更傾向于選擇BTX-A 治療，且BTX-A 相對(duì)更經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單。

Li 等[17]對(duì)7 項(xiàng)PHN 相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行了薈萃分析，試驗(yàn)中采用了利多卡因與BTX-A作對(duì)照。結(jié)果顯示，BTX-A 對(duì)PHN 的療效優(yōu)于利多卡因，且治療之間的不良事件發(fā)生率沒(méi)有差異。另一項(xiàng)研究將BTX-A 與曲安奈德治療PHN 的療效進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示BTX-A 的效果更佳[18]。

2. 痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變(painful diabetic peripheral neuropathy, PDPN)

PDPN 可見(jiàn)于16%的已診斷糖尿病病人，是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一[2]。Salehi 等[19]在一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中將總量100 U 的 BTX-A 皮內(nèi)注射到干預(yù)組受試者的腿部，每個(gè)點(diǎn)注射0.1 ml (8.33 U)，注射1 周后對(duì)比對(duì)照組有明顯差異，結(jié)果顯示注射BTX-A 的病人疼痛和睡眠質(zhì)量都獲得明顯改善。另外有兩項(xiàng)研究分別在動(dòng)物和人體上觀察到單側(cè)應(yīng)用BTX-A 可使雙側(cè)肢體的疼痛減輕，其中臨床試驗(yàn)還提示BTX-A 對(duì)于PDPN 引起的鈍感及冷感無(wú)明顯改善效果[20,21]。

Xu 等[22]針對(duì)PDPN 的介入治療發(fā)表了一篇系統(tǒng)性綜述，分析了10 項(xiàng)相關(guān)的隨機(jī)臨床試驗(yàn)、8 項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/薈萃分析和5 項(xiàng)以疼痛為主要結(jié)果的PDPN 介入方式的觀察性研究。通過(guò)對(duì)證據(jù)的級(jí)別劃分，建議下肢PDPN 選擇脊髓電刺激治療（證據(jù)級(jí)別1B+）、針灸或注射BTX-A（證據(jù)級(jí)別2B+/1B+）可作為PDPN 的輔助治療。

3. 三叉神經(jīng)痛

三叉神經(jīng)痛多發(fā)病于成年及老年人，高峰年齡在48～59 歲，年發(fā)病率為3～5/10 萬(wàn)[2]。Park 等[23]總結(jié)了2017 年之前BTX-A 治療三叉神經(jīng)痛的相關(guān)文獻(xiàn)，包括三項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和三項(xiàng)其他研究，結(jié)果表明BTX-A可以減輕疼痛、改善病人的生活質(zhì)量，但因不同研究的給藥量、注射方式等不盡相同，所以仍需要進(jìn)一步的研究。

Zhang 等[24]將BTX-A 單次給藥和重復(fù)給藥進(jìn)行對(duì)比，其中重復(fù)給藥組接受2 次BTX-A 治療，每次50～70 U，總量100～140 U，單次給藥組BTX-A劑量為70～100 U。研究結(jié)果表明，兩組的治療效果、注射方式、不良反應(yīng)等未見(jiàn)明顯差異，但單次給藥的療效持續(xù)時(shí)間要久于重復(fù)給藥，造成這種差異的原因不排除是不同的給藥劑量和給藥次數(shù)，因此仍需更多的試驗(yàn)研究去驗(yàn)證。

Yoshida 等[25]對(duì)28 名三叉神經(jīng)痛病人進(jìn)行BTX-A 注射治療，其中16 名病人為皮下或黏膜下注射，另外12 名病人注射至翼腭神經(jīng)節(jié)周圍。該研究為多次注射，每次注射的平均總劑量為(43.1±5.3) U。疼痛程度及發(fā)作頻率均較前改善，而且通過(guò)對(duì)比顯示翼腭神經(jīng)節(jié)周圍注射較皮下注射效果好。而另一項(xiàng)通過(guò)翼腭神經(jīng)節(jié)周圍注射BTX-A 治療頑固性三叉神經(jīng)痛病人的研究則是以不良事件作為主要結(jié)果，在研究過(guò)程中有6 名病人出現(xiàn)了不良反應(yīng)，包括注射部位疼痛或腫脹、吞咽困難等，但均可自行緩解。試驗(yàn)結(jié)果表明三叉神經(jīng)痛病人在翼腭神經(jīng)節(jié)局部注射BTX-A 是安全的治療方式，由于該試驗(yàn)樣本量較小，仍需進(jìn)一步大樣本前瞻性研究加以證明[26]。

De la Torre Canales 等[27]綜合分析了9 項(xiàng)BTX-A治療三叉神經(jīng)痛安全性和有效性的研究，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是暫時(shí)的局部無(wú)力、注射部位壓痛和咀嚼時(shí)的輕微不適，研究報(bào)告了多數(shù)不良反應(yīng)可自發(fā)消退，而部分因高劑量或多次注射引起的相關(guān)不良反應(yīng)未見(jiàn)明確數(shù)據(jù)證明是否恢復(fù)?？梢缘贸鼋Y(jié)論：低劑量注射和單次注射BTX-A 治療具有良好的耐受性和安全性。建議今后進(jìn)行單次注射和多次注射、低劑量與高劑量BTX-A 治療效果的對(duì)比研究。

4.復(fù)雜性區(qū)域疼痛綜合征(complex regional pain syndrome, CRPS)

CRPS 是一種由創(chuàng)傷性損傷引起的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，年患病率為5.4～26.2 人/10 萬(wàn)，通常表現(xiàn)為異常性疼痛、痛覺(jué)過(guò)敏、皮膚溫度變化和水腫。研究表明，CRPS 的機(jī)制與外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏化以及自主神經(jīng)功能障礙有關(guān)[28]。Lessard 等[29]的一項(xiàng)研究中納入了20 名經(jīng)2 次或2 次以上神經(jīng)阻滯治療后疼痛緩解無(wú)效的CRPS 病人，研究采用多次多點(diǎn)皮下注射的方法，在每1 cm2單元格注射10 U的BTX-A，每月1 次，平均每人注射9 次，研究發(fā)現(xiàn)第9 次注射后疼痛達(dá)到最大緩解。近年1 篇關(guān)于BTX-A 治療CRPS 病人的病例報(bào)告報(bào)道了采用關(guān)節(jié)內(nèi)注射BTX-A 也可獲得一定的療效，該病例將100 U BTX-A 注入盂肱關(guān)節(jié)內(nèi)，1 個(gè)月后觀察到病人疼痛減輕，且效果持續(xù)了4 個(gè)月以上[30]。

Yoo 等[31]采用腰交感神經(jīng)阻滯的方法為兩組下肢CRPS 病人分別注射了75 U BTX-A 和局部麻醉藥。相比局部麻醉藥組，BTX-A 組在給藥1～3個(gè)月后疼痛緩解明顯，且足溫升高持續(xù)3 個(gè)月左右。

5. 枕神經(jīng)痛

大多數(shù)表現(xiàn)為枕部痛的頭痛常因枕神經(jīng)痛引起，而85%的枕神經(jīng)痛病人疼痛是單側(cè)的，90%的病人疼痛分布區(qū)域在枕大神經(jīng)，10%的在枕小神經(jīng)。疼痛可為持續(xù)性或陣發(fā)性刺痛，也可放射至同側(cè)額顳部及眶周[32]。近年一項(xiàng)研究納入了8 名頑固性枕神經(jīng)痛病人，在患側(cè)枕大神經(jīng)與枕小神經(jīng)支配區(qū)域交叉處作三角形，在各頂點(diǎn)及中心皮下各注射5 U BTX-A（共20 U），2 周后疼痛可獲得明顯緩解，并可持續(xù)至12 周后[33]。Ryu 等[34]通過(guò)超聲引導(dǎo)對(duì)54 名病人行枕神經(jīng)阻滯，其中27 名病人注射BTX-A 50 U，治療后4、8 和24 周的效果較局部麻醉藥組明顯更佳。Marcolla 等[35]的研究中納入了29 名枕大神經(jīng)痛病人，予以壓痛點(diǎn)BTX-A 皮下注射，每名病人平均總劑量(35.96±12.89) U。結(jié)果發(fā)現(xiàn)病人疼痛程度改善了75%左右，疼痛發(fā)作頻率亦下降，其中20%的病人疼痛完全緩解，且效果持續(xù)了至少1 個(gè)月。

6. 術(shù)后神經(jīng)痛

術(shù)后神經(jīng)痛的發(fā)生率因手術(shù)種類不同而差異較大，其中以截肢、開(kāi)胸手術(shù)和冠脈旁路術(shù)后發(fā)生率最高，可達(dá)30%～50%[2]。Layeeque 等[36]將100 U BTX-A 均勻地注射至22 名病人的胸大肌、前鋸肌和腹直肌中，病人均接受了乳房切除術(shù)，相對(duì)于對(duì)照組病人，注射BTX-A 的病人術(shù)后鎮(zhèn)痛劑的使用明顯減少。但研究者更偏向于BTX-A 通過(guò)減輕胸大肌痙攣緩解疼痛。而Gabriel 等[37]以BTX-A 通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)肽并抑制神經(jīng)源性炎癥緩解疼痛為研究基礎(chǔ)，在30 名乳房切除術(shù)后病人中隨機(jī)選擇15 名進(jìn)行40 U BTX-A 胸大肌內(nèi)注射。研究結(jié)果表明，相對(duì)于既往常用的75～100 U 的注射劑量，低劑量BTX-A 也可降低乳房切除術(shù)后的疼痛。但該研究隨訪時(shí)長(zhǎng)較短，且未進(jìn)行不同劑量之間治療效果的對(duì)照，所以不能確定低劑量BTX-A 是否療效更佳。

7. 癌痛

由癌癥本身引起或抗癌治療導(dǎo)致的癌癥疼痛也是BTX-A 的適應(yīng)證之一，國(guó)內(nèi)pNP 相關(guān)最新共識(shí)將癌痛也包含在內(nèi)[2]。韓國(guó)的2 名病人在化療后因腫瘤侵犯腰肌引起劇烈疼痛，診治醫(yī)師考慮除了局部的肌肉相關(guān)疼痛之外還存在神經(jīng)受損引起的疼痛，在阿片類強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的前提下行腰肌阻滯分別注射了75 U 和100 U 的肉毒素，結(jié)果顯示BTX-A 可有效緩解癌癥侵襲引起的疼痛，并且該效果持續(xù)了9～12 周[38]。除了腫瘤侵襲引起的相關(guān)疼痛外，接受手術(shù)或放療的癌癥病人可能會(huì)在放療或手術(shù)部位出現(xiàn)持續(xù)性疼痛。在Rostami 等[39]的研究中，8 名手術(shù)或化療后的癌痛病人接受了BTX-A 肌內(nèi)或皮下注射治療，幾乎所有人疼痛獲得改善，且治療效果持續(xù)到12 周以后。

Mittal 等[40]經(jīng)篩選后對(duì)64 篇與BTX-A 和癌痛相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行了最終分析，其中17 篇描述了BTX 治療術(shù)后或放射后癌癥病人疼痛的效果。皮下、皮內(nèi)或肌肉注射BTX-A 或BTX-B 可有效緩解癌癥病人因手術(shù)或放療導(dǎo)致的肌肉痙攣性疼痛以及神經(jīng)病理性疼痛，而且相比強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑，BTX 的不良反應(yīng)更少且研究中沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。綜上所述，BTX-A 治療可能是改善癌痛病人疼痛的一種安全有效的治療方式。

三、討論

BTX-A 常見(jiàn)注射至皮內(nèi)或皮下，部分研究或病例報(bào)告提示BTX-A 可注射至神經(jīng)周圍、關(guān)節(jié)腔內(nèi)等部位起效，由于缺少高級(jí)別證據(jù)而無(wú)法確定相關(guān)注射方式的療效，只能為BTX-A 治療神經(jīng)痛提供新的研究路線?，F(xiàn)有的研究還缺乏BTX-A 不同劑量或濃度之間的療效對(duì)比，常用總劑量為每病人100～200 U 或每注射點(diǎn)2.5～5.0 U，以至于無(wú)法判斷最高安全限值和最低有效劑量或濃度。另外，單次或多次注射之間效果的研究對(duì)比也缺乏相關(guān)的高級(jí)別證據(jù)。

記錄治療前后效果的評(píng)估方式多采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(visual analogue scale, VAS)評(píng)分、數(shù)字評(píng)分法(numerical rating scale, NRS)評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)評(píng)分等。國(guó)內(nèi)最長(zhǎng)隨訪時(shí)間常設(shè)置為3 個(gè)月，國(guó)外多為6 個(gè)月，而不同的隨訪時(shí)長(zhǎng)可能影響有效時(shí)長(zhǎng)的統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)隨訪時(shí)長(zhǎng)及效果的統(tǒng)計(jì)，BTX-A 的治療效果多持續(xù)4～6 個(gè)月，隨訪時(shí)間之后的長(zhǎng)期效果無(wú)法判斷，可以此作為進(jìn)一步研究的突破點(diǎn)。

多項(xiàng)臨床試驗(yàn)還監(jiān)測(cè)到疼痛相關(guān)物質(zhì)（P 物質(zhì)、CGRP、β-內(nèi)啡肽等）及促炎因子（IL-6、IL-1β 等）在注射BTX-A 后減少，這種監(jiān)測(cè)結(jié)果與BTX-A 可以改善神經(jīng)炎癥及減少致痛因子的機(jī)制是一致的。不良事件的發(fā)生也是BTX-A 治療效果的一項(xiàng)重要指標(biāo)，常見(jiàn)局部無(wú)力、注射部位壓痛等，但多在注射后的幾周內(nèi)消失，可見(jiàn)是一種比較安全的治療方式。

從研究結(jié)果來(lái)看，近幾年的相關(guān)研究大多數(shù)支持BTX-A 對(duì)NP 的治療是有效的，而B(niǎo)TX-A 對(duì)于伴隨癥狀的治療效果有待進(jìn)一步研究。BTX-A 在不同pNP 臨床治療的效果并非一致。Wei 等[41]經(jīng)過(guò)篩選后對(duì)10 項(xiàng)BTX-A 治療pNP 的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果顯示三叉神經(jīng)痛和PHN 效果最好。根據(jù)現(xiàn)有的文獻(xiàn)研究，BTX-A 用于枕神經(jīng)痛、CRPS、癌痛等疾病的臨床試驗(yàn)較少。相對(duì)而言，BTX-A 治療三叉神經(jīng)痛、PHN 和PDPN 的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)較多，推薦的級(jí)別也較高。Datta Gupta 等[42]對(duì)近15 年的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta 分析后，表明BTX-A治療大部分NP 是有效且安全的，但仍不推薦BTX-A作為NP 的一線治療方式，也無(wú)法確定BTX-A 是否具有成為一線治療的潛能。

四、結(jié)論

研究支持BTX-A 對(duì)三叉神經(jīng)痛、PHN 和PDPN的治療是有效的，而對(duì)枕神經(jīng)痛、CRPS、術(shù)后神經(jīng)痛及癌痛等是可能有效的。BTX-A 注射治療是一種較安全且耐受性較好的治療方式，且相對(duì)于其他介入手段成本更低、更簡(jiǎn)單，可作為pNP 的一種輔助治療。在未來(lái)的發(fā)展中，建議完善更規(guī)范且更精細(xì)的多中心、大樣本研究以進(jìn)一步探索BTX-A 治療pNP 的安全性、有效性及潛能。

利益沖突聲明：作者聲明本文無(wú)利益沖突。