重視兒童藥品不良反應(yīng)

文 李秀英 博士 副教授（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 藥學(xué)部）

兒童在生長(zhǎng)過(guò)程中患病是常態(tài)。兒童作為特殊群體，其身體正處于快速生長(zhǎng)發(fā)育階段，不同年齡段的兒童發(fā)育存在較大差異，體質(zhì)相比成年人更敏感，肝功能、腎功能發(fā)育并不完善，肝腎解毒代謝能力低，血腦屏障功能弱，易發(fā)生藥物積蓄和中毒，藥物臨床試驗(yàn)絕大部分在成人中進(jìn)行，缺乏兒童的相關(guān)數(shù)據(jù)，藥物在兒童中不良反應(yīng)的發(fā)生很難預(yù)見，因此加強(qiáng)兒童藥品不良反應(yīng)的了解，對(duì)于臨床安全、合理用藥具有重要意義。

不合理用藥會(huì)放大藥物的毒性作用，加重兒童身體負(fù)擔(dān)，削弱藥物耐受，進(jìn)而增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)前兒科不合理用藥相對(duì)多見，尤其是抗生素的應(yīng)用。家長(zhǎng)往往期望能夠快速治愈疾病，從而導(dǎo)致不合理使用抗生素、混合使用抗生素、抗病毒等藥物；藥物劑量使用不當(dāng)是兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生的主要因素，但目前許多兒童用藥尚無(wú)專門劑型，患兒在用藥時(shí)往往參考說(shuō)明書用，甚至部分規(guī)格是以成人規(guī)格替代，一般遵醫(yī)囑或酌情減量替代。有些藥物不得不超藥品說(shuō)明書用藥，比如膠囊類藥物，患兒在服藥時(shí)往往需要將膠囊分割，但對(duì)其實(shí)際用藥劑量則難以準(zhǔn)確 把握，這樣不僅導(dǎo)致藥物浪費(fèi)，還會(huì)影響治療效果。如用藥劑量過(guò)度則會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)。部分緩控釋制 劑如用藥劑量不足則會(huì)影響藥物正常釋放速度，影響治療效果。

在兒科藥物治療中，超說(shuō)明書用藥現(xiàn)象十分普遍。Conroy 等對(duì)歐洲 5 個(gè)國(guó)家兒科病房調(diào)查發(fā)現(xiàn)，46% 處方中存在超說(shuō)明書適應(yīng)證用藥。Shah 等對(duì)美國(guó) 31 所兒童醫(yī)院的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，78.7% 的患兒至少有 1 種藥品是超說(shuō)明書使用。張伶俐等調(diào)查顯示，超說(shuō)明書用藥前 3 位年齡段為學(xué)齡期 (61.6%)、學(xué)齡前（60.8% ）和嬰幼兒（57.7%)。中西藥聯(lián)用是兒科常見治療方式，趙宇燕對(duì)兒科中西藥聯(lián)用的處方進(jìn)行分析，不合理配伍占19.4% 。北京兒童醫(yī)院調(diào)查發(fā)現(xiàn)不合理處方占12.1%。

根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2020年）顯示，2020年全國(guó)收到《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》167.6萬(wàn)份。14歲以下兒童患者的報(bào)告占7.7%。藥品不良反應(yīng)導(dǎo)致至少5%的兒科醫(yī)療過(guò)程復(fù)雜化，可見藥物不良反應(yīng)在兒童這一特殊群體中的情況不容樂(lè)觀。

藥物不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件與消化系統(tǒng)。皮膚及其附件的損害一般以皮疹、瘙癢為多見，不易與其他疾病混淆有關(guān)。消化系統(tǒng)癥狀主要以腹瀉、嘔吐與腹痛為主，其他藥物不良反應(yīng)癥狀未超過(guò)10% 。兒童藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重程度以輕中度癥狀多見，多無(wú)需干預(yù)或僅需局部、較小的處理后均治愈或自行消失，無(wú)相關(guān)死亡病例報(bào)告。男童藥發(fā)生率明顯高于女童，幼兒期、學(xué)齡前期與學(xué)齡期發(fā)病占前三位。

抗感染藥是導(dǎo)致兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生第一位藥品，其次是中成藥、抗腫瘤藥?？咕幬飸?yīng)用廣泛，尤其是頭孢菌素類適宜于兒童，其藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率與使用程度呈正相關(guān)。另一方面，臨床上存在一定程度的不規(guī)范使用抗菌藥物現(xiàn)象，如使用頻率高、用藥劑量偏大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等，加大了藥品不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。中成藥，特別是中藥注射劑，有的制備工藝所參考的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多樣且要求偏低；有的提取物成分復(fù)雜，藥物使用的安全性受到影響；有的在生產(chǎn)過(guò)程中容易攜人大分子物質(zhì)，更易引起藥品不良反應(yīng)的發(fā)生；有的為了增加有效成分的溶解度和穩(wěn)定性，需要加入助溶劑、穩(wěn)定劑等物料，也會(huì)引起藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。藥品不良反應(yīng)給藥途徑分析顯示：靜脈滴注占比最高，口服次之，聯(lián)合用藥占比高。

兒童用藥是整個(gè)社會(huì)所關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題，隨著社會(huì)的發(fā)展，兒童用藥問(wèn)題越來(lái)越受人們所重視。在實(shí)際用藥過(guò)程中，不僅要重視對(duì)患兒生理特點(diǎn)的關(guān)注，還需結(jié)合患兒實(shí)際情況來(lái) 合理選擇藥物。醫(yī)院要出臺(tái)相關(guān)規(guī)章制度，約束兒科醫(yī)生濫用抗生素等，確保兒童醫(yī)生選擇合理、高效藥物，全面保障患兒安全，促進(jìn)其健康成長(zhǎng)。