重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥的效果及對(duì)認(rèn)知功能的影響

趙小亞, 唐小偉, 肖文煥, 董 偉

(江蘇省揚(yáng)州五臺(tái)山醫(yī)院, 江蘇 揚(yáng)州, 225003)

精神分裂癥屬于精神障礙類疾病，認(rèn)知功能損害是其主要癥狀之一，患者發(fā)病后還會(huì)出現(xiàn)情緒障礙、行為障礙、思維紊亂等，嚴(yán)重影響身心健康和生活質(zhì)量[1-3]。目前，精神分裂癥的臨床治療方式有電休克治療、心理治療、藥物治療等，但對(duì)認(rèn)知功能的改善效果甚微，患者大多預(yù)后不佳[4]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)可無創(chuàng)調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)活動(dòng)，是一種重要的輔助治療手段，已被廣泛應(yīng)用于抑郁癥、精神分裂癥、強(qiáng)迫癥等多種精神疾病的治療[5]。本研究觀察rTMS聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥的臨床效果及其對(duì)患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月—2021年1月?lián)P州五臺(tái)山醫(yī)院收治的100例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組男28例，女22例，年齡19～56歲，平均(37.51±6.22)歲; 研究組男27例，女23例，年齡20～56歲，平均(38.04±6.03)歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 血常規(guī)、顱腦CT、肝腎功能、心電圖等檢查結(jié)果正常者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 對(duì)本研究所用藥物有過敏史者; ② 既往有癲癇發(fā)作史者; ③ 哺乳期和妊娠期婦女; ④ 既往有嚴(yán)重肝、腎、心臟、腦部疾病等軀體疾病者; ⑤ 安裝過人工瓣膜、心臟起搏器者; ⑥ 身體中有金屬植入物者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且所有患者或其監(jiān)護(hù)人在知情同意書上簽字。

1.2 治療方法

對(duì)照組: 患者采用氨磺必利片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113230)治療，每日最大服用劑量不超過1 200 mg(按照患者自身情況合理用藥)。

研究組: 患者采用氨磺必利聯(lián)合rTMS治療。氨磺必利片(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113230)用法用量與對(duì)照組一致。rTMS治療使用rTMS治療儀(Magpro R30型)及“8”字形刺激線圈(MCF-B65), 刺激部位為左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)位置，刺激強(qiáng)度設(shè)置為80%運(yùn)動(dòng)閾值(MT), 18 min/次, 1次/d, 5次/周，共治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 采用陽性與陰性癥狀評(píng)定量表(PANSS)評(píng)估2組患者治療前后的臨床癥狀，包括陰性癥狀、陽性癥狀和一般精神病理項(xiàng)目，每項(xiàng)使用1～7級(jí)評(píng)分，評(píng)分越高表示患者臨床癥狀越突出。② 比較2組患者的治療效果，包括顯效(PANSS評(píng)分減分率≥75%)、有效(PANSS評(píng)分減分率為25%～<75%)和無效(PANSS評(píng)分減分率<25%)。PANSS評(píng)分減分率=(治療前PANSS總分-治療后PANSS總分)/(治療前PANSS總分-30), 治療總有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。③ 分別于入組時(shí)和治療第12周時(shí)采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)試(RBANS)評(píng)估2組患者認(rèn)知功能[6], 評(píng)分越高表示患者認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療前后臨床癥狀評(píng)分比較

治療前, 2組患者一般精神病理評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組患者的一般精神病理評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

分

2.2 治療效果比較

研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療效果比較[n(%)]

2.3 治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較

治療前, 2組患者RBANS總分和各維度評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后(治療第12周時(shí))，研究組患者RBANS總分和各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

分

3 討 論

精神疾病大多病程遷延，且極易殘留癥狀，臨床復(fù)發(fā)率高。精神分裂癥的陰性癥狀與內(nèi)外側(cè)前額葉皮質(zhì)邊緣系統(tǒng)等區(qū)域的多巴胺功能下降具有直接關(guān)系，治愈率極低，加之合并認(rèn)知功能障礙，患者的社會(huì)功能會(huì)逐漸下降，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)甚至病情加重[7-8]。近年來，精神分裂癥患者的癥狀治療已成為臨床人員關(guān)注的重點(diǎn)，陰性癥狀與認(rèn)知功能障礙均屬于精神分裂癥的特征性癥狀，其生物學(xué)病因基本相同，兩者相互關(guān)聯(lián)且各自獨(dú)立，治療時(shí)需采取多樣化治療手段[9-12]。

氨磺必利的藥理機(jī)制非常獨(dú)特，其主要選擇性作用于多巴胺D2、D3受體，較少引發(fā)失眠、便秘等副作用，可使患者在一定程度上保持良好的治療依從性，在緩解病情、縮短病程以及預(yù)防復(fù)發(fā)等方面具有積極作用[13]。然而，現(xiàn)有單獨(dú)藥物治療方案對(duì)精神分裂癥的治療效果一般[14]。rTMS是在經(jīng)顱磁刺激基礎(chǔ)上發(fā)展而來的全新神經(jīng)電生理技術(shù)，其主要原理是利用脈沖磁場(chǎng)穿過顱骨并在皮層發(fā)揮作用，形成感應(yīng)電流，使皮層興奮性得以改變，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療目的。高頻率的rTMS刺激能夠提升受刺激區(qū)域的血流量與代謝水平，增強(qiáng)大腦皮層興奮度，繼而恢復(fù)中樞谷氨酸及五羥色胺系統(tǒng)的穩(wěn)定狀態(tài)，改善精神分裂癥患者的陰性癥狀[15]。既往研究[16-18]表明，低劑量(≤300 mg)氨磺必利可選擇性地拮抗腦皮質(zhì)通路突觸前、后膜上的多巴胺受體，升高多巴胺在突觸間隙中的濃度。本研究結(jié)果顯示，治療前, 2組患者一般精神病理評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組一般精神病理評(píng)分、陽性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分均低于對(duì)照組，且治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示, rTMS聯(lián)合氨磺必利對(duì)精神分裂癥的治療效果好，且可有效減輕患者臨床癥狀，這可能是因?yàn)樵撝委煼桨缚商岣咄挥|間隙的多巴胺濃度，而既往研究[19]顯示額葉皮質(zhì)多巴胺功能低下可能與陰性癥狀、認(rèn)知功能障礙存在關(guān)聯(lián)。本研究結(jié)果還顯示，治療前, 2組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后，研究組患者的認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此提示，相較于氨磺必利單獨(dú)治療，氨磺必利聯(lián)合rTMS可更有效地減輕精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙。目前，精神分裂癥患者陰性癥狀與認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，未來還需擴(kuò)大樣本量、有效控制混雜因素并延長(zhǎng)治療時(shí)間進(jìn)一步探討rTMS在精神分裂癥治療中的作用。

綜上所述，相較于單獨(dú)使用氨磺必利，采用rTMS聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥患者可提升治療效果，改善患者認(rèn)知功能，減輕患者癥狀。