飲食行為干預(yù)對孤獨(dú)癥譜系障礙患兒血清α-突觸核蛋白、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和谷氨酸表達(dá)的影響

孫 巖, 王 霞, 何風(fēng)英, 牛梅彥, 郁瑞平, 張愛榮

(1. 河北省石家莊市中醫(yī)院 公共衛(wèi)生科, 河北 石家莊, 050000;2. 河北省兒童醫(yī)院 心理行為科, 河北 石家莊, 050000;3. 河北省石家莊市第八醫(yī)院 康復(fù)科, 河北 石家莊, 050081;4. 河北省石家莊市中醫(yī)院 放射科, 河北 石家莊, 050000;5. 河北省石家莊市婦幼保健院 產(chǎn)科, 河北 石家莊, 050051;6. 河北省石家莊市第八醫(yī)院 護(hù)理部, 河北 石家莊, 050081)

孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)是一類以行為異常、感知覺異常、語言溝通障礙為特征的發(fā)育障礙類疾病，通常在嬰幼兒時期起病[1]。目前, ASD尚無有效的治療方法[2], 其發(fā)病機(jī)制也不明確，研究[3-4]顯示ASD的發(fā)生與飲食結(jié)構(gòu)關(guān)系密切，食物的選擇會直接影響腸道菌群，腸道菌群則會影響腸腦，從而影響患兒神經(jīng)功能。大多數(shù)ASD患兒存在挑食、偏食等行為，飲食行為的改變會嚴(yán)重影響患兒營養(yǎng)狀況及生長發(fā)育，有效的飲食行為干預(yù)對ASD患兒有重要意義。既往研究[5]發(fā)現(xiàn)ASD患兒唾液中α-突觸核蛋白(α-SYN)水平低于健康兒童, ASD患兒的血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平較低[6], 而ASD患兒血清谷氨酸(Glu)水平升高[7]。本研究探討飲食行為干預(yù)對ASD患兒胃腸道癥狀，血清α-SYN、BDNF、Glu水平，兒童孤獨(dú)癥行為以及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究設(shè)計(jì)，選取2020年5月—2021年10月在河北省石家莊市中醫(yī)院接受治療的ASD患兒88例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組44例和對照組44例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(DSM-5)》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 患兒家屬知情同意; ③ 年齡2～6歲者; ④ 兒童孤獨(dú)癥評定量表(CARS)評分≥30分者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴有先天性腦癱者; ② 入組前未接受過其他治療者; ③ 由Prader-Willi綜合征、X染色體綜合征等基因突變引起的ASD者; ④ 伴有消化道疾病者。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

觀察組男35例，女9例，體質(zhì)量9～20 kg, 平均(15.42±1.48) kg, 年齡2～5歲，平均(3.21±0.59)歲; 病程6個月～4年，平均(2.25±0.70)年; 嚴(yán)重程度[9]為輕中度(CARS評分為30～<36分)27例，重度(CARS評分>36分)17例; 居住地為城鎮(zhèn)15例，農(nóng)村29例; 家庭經(jīng)濟(jì)狀況為較好14例，較差30例。對照組男37例，女7例，體質(zhì)量10～20 kg, 平均(15.61±1.39) kg, 年齡2～6歲，平均(3.43±0.67)歲; 病程5個月～4年，平均(2.30±0.71)年; 嚴(yán)重程度為輕中度25例，重度19例; 居住地為城鎮(zhèn)17例，農(nóng)村27例; 家庭經(jīng)濟(jì)狀況為較好13例，較差31例。2組患兒年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組給予應(yīng)用行為分析法，內(nèi)容包括認(rèn)知、精細(xì)動作、大運(yùn)動、語言、模仿、社交和生活能力。① 認(rèn)知和精細(xì)動作訓(xùn)練可通過穿珠、匹配圖形、拼圖等方式進(jìn)行; ② 大運(yùn)動訓(xùn)練可讓患兒旋轉(zhuǎn)身體、向上跳躍、滑梯、走平衡木等方法進(jìn)行，訓(xùn)練患兒前庭平衡覺、視覺等; ③ 語言訓(xùn)練是通過說單字、說日常用語、回答問題及模仿老師說話等方式鍛煉患兒說話能力; ④ 模仿訓(xùn)練主要是動作和語言的模仿; ⑤ 社交能力是通過玩游戲的方式引導(dǎo)患兒參與，增強(qiáng)患兒間的互動及溝通; ⑥ 生活能力主要是訓(xùn)練患兒吃飯、大小便及穿衣能力。具體實(shí)施方法為: 首先，將教給患兒的技能分解為若干個行為小單元，從簡單到復(fù)雜，對每個行為小單元進(jìn)行一對一的訓(xùn)練; 其次，在下一階段中要重點(diǎn)教會患兒較難掌握或未學(xué)會的行為，直至患兒掌握; 最后，將患兒所學(xué)內(nèi)容逐漸應(yīng)用到生活中。上述訓(xùn)練每天1次，每次60 min, 每周訓(xùn)練5 d, 休息2 d, 連續(xù)訓(xùn)練2個月。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予飲食行為干預(yù)，本研究通過干預(yù)指南、文獻(xiàn)學(xué)習(xí)，并結(jié)合既往研究結(jié)果制訂了飲食行為干預(yù)措施，根據(jù)每例患兒存在的飲食行為問題進(jìn)行個體化干預(yù)。具體內(nèi)容為: ① 飲食習(xí)慣干預(yù)。選擇固定時間進(jìn)餐，選擇適合患兒的桌椅及餐具，遵循循序漸進(jìn)的原則，用患兒偏好的食物吸引他，使其能坐到固定的位置，規(guī)定在進(jìn)食時不準(zhǔn)玩玩具及看電視，患兒吃完飯后用夸張的語言進(jìn)行鼓勵; 要訓(xùn)練患兒獨(dú)立就餐的能力，不要過度輔助，準(zhǔn)確評估患兒手眼協(xié)調(diào)、持物模仿能力，逐步訓(xùn)練患兒自己進(jìn)食，以糾正患兒不良飲食習(xí)慣。② 挑食、偏食干預(yù)。糾正患兒吃零食的習(xí)慣，將零食放在患兒找不到、取不到的地方，并規(guī)定每次吃零食的量，不能因患兒哭鬧妥協(xié)，或者通過完成簡單小任務(wù)才能得到零食，以逐步減弱患兒對零食的依賴; 逐漸引入新食物，安排正餐時不要一次提供多樣食物，每次2樣，或?qū)⑸倭啃率澄锛尤牖純合矚g的食物中，逐漸增加新食物比率，使患兒慢慢接受，并提供與患兒喜歡食物較為接近的新食物，使患兒產(chǎn)生興趣; 堅(jiān)持原則，對患兒哭鬧甚至絕食行為不妥協(xié)，當(dāng)患兒吃下平時不喜歡吃的食物時給予獎勵，達(dá)到逐步改善挑食、偏食行為的目的。③ 厭食干預(yù)。食物盡量做到色、香、味、形的合理搭配，吸引患兒進(jìn)食。增加患兒活動量，使患兒產(chǎn)生饑餓感，從而主動去進(jìn)食。減少兩餐之間患兒零食、飲料使用量，使患兒增加主食攝入量。④ 食物選擇。食物選擇要遵循多樣性原則，要多給患兒食用谷類(130～260 g/d)、魚類(40～50 g/d)、肉類(30～40 g/d)、蔬菜(180～250 g/d)及水果(180～300 g/d)。早餐堅(jiān)持食用雞蛋，以保證每天蛋白質(zhì)的攝入量，并飲用酸奶等助消化食物; 午餐、晚餐需食用不同的魚類或肉類，主食盡量食用米飯、饅頭等谷物類食物，午餐、晚餐之間食用當(dāng)季新鮮的水果，如葡萄、蘋果等。飲食行為干預(yù)時間為連續(xù)2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 兒童孤獨(dú)癥行為: 干預(yù)前及干預(yù)后，采用CARS[9]及孤獨(dú)癥行為量表(ABC)[10]評估2組患兒孤獨(dú)情況, CARS包含15項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容1～4分，分?jǐn)?shù)越高提示孤獨(dú)行為越嚴(yán)重。ABC包含57項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)內(nèi)容1～4分，總分>67分可考慮為孤獨(dú)癥，分?jǐn)?shù)越高提示孤獨(dú)癥狀越嚴(yán)重。② 生活質(zhì)量: 干預(yù)前及干預(yù)后，采用兒童生活質(zhì)量普適性核心評定量表(PedsQL)[11]評估2組患兒生活質(zhì)量, PedsQL包含角色功能、生理功能、情感功能及社會功能4項(xiàng)內(nèi)容，共23個條目，每個條目0～4分，生活質(zhì)量與所得分?jǐn)?shù)呈正比。③ 血清α-SYN、BDNF和Glu水平: 干預(yù)前及干預(yù)后，抽取2組患兒清晨空腹血3 mL, 離心后放入冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測α-SYN、BDNF、Glu水平。④ 食物攝入情況: 干預(yù)后，比較2組患兒谷類、蔬菜類、豆類及豆制品、蛋類及蛋制品、乳類及乳制品、魚類、肉類、水果類攝入情況。⑤ 胃腸道不良癥狀: 干預(yù)后，比較2組患兒腹痛、便秘、腹瀉、腹脹發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒干預(yù)前后孤獨(dú)癥行為比較

干預(yù)后, 2組患兒CARS、ABC評分均較干預(yù)前降低，且觀察組CARS、ABC評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

分

2.2 2組患兒干預(yù)前后生活質(zhì)量比較

干預(yù)后, 2組患兒角色功能、生理功能、情感功能及社會功能評分均較干預(yù)前升高，且觀察組生活質(zhì)量各評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒干預(yù)前后生活質(zhì)量比較 分

2.3 2組患兒干預(yù)前后血清α-SYN、BDNF和Glu水平比較

干預(yù)后, 2組患兒BDNF水平較干預(yù)前升高, Glu水平降低，且觀察組BDNF水平高于對照組, Glu水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒干預(yù)前后血清α-SYN, BDNF和Glu水平比較

2.4 2組患兒干預(yù)后食物攝入情況比較

觀察組患兒谷類、蔬菜類、豆類及豆制品、蛋類及蛋制品、乳類及乳制品、魚類、肉類、水果類攝入比率均高于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒干預(yù)后食物攝入情況比較[n(%)]

2.5 2組患兒干預(yù)后胃腸道不良癥狀比較

觀察組胃腸道不良癥狀總發(fā)生率為4.55%, 低于對照組的22.73%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患兒干預(yù)后胃腸道不良癥狀發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

ASD是一種發(fā)育障礙類疾病，但其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與神經(jīng)遞質(zhì)失調(diào)、遺傳、宮內(nèi)窒息、飲食等有關(guān)[12]。ASD會使患兒出現(xiàn)行為異常、溝通障礙、自理能力缺陷等，嚴(yán)重影響患兒社交、學(xué)習(xí)及生活質(zhì)量[13-14]。目前，臨床常通過應(yīng)用行為分析法治療ASD, 可使患兒孤獨(dú)癥狀及行為表現(xiàn)得到顯著改善，但有研究[15]顯示其與家庭教育訓(xùn)練聯(lián)合更有利于減輕ASD患兒的疾病癥狀。段云峰等[16]研究顯示，飲食對ASD患兒影響較大，不良的飲食習(xí)慣、食物中的有害物質(zhì)會影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收及能量代謝，從而影響大腦發(fā)育，危害患兒健康。

飲食行為干預(yù)主要通過對患兒飲食習(xí)慣、挑食偏食、厭食以及食物選擇等干預(yù)糾正患兒不良飲食習(xí)慣，使患兒營養(yǎng)攝入均衡，促進(jìn)機(jī)體代謝。

劉杰等[17]研究發(fā)現(xiàn)，對于有飲食行為問題的孤獨(dú)癥患兒，應(yīng)及時給予飲食行為干預(yù)，從而改善患兒飲食行為及營養(yǎng)素缺乏的風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，觀察組谷類、蔬菜類、豆類及豆制品、蛋類及蛋制品、乳類及乳制品、魚類、肉類、水果類攝入比率較對照組高，而且胃腸道不良癥狀總發(fā)生率顯著低于對照組(4.55%∶22.73%), 提示飲食行為干預(yù)能夠改善ASD患兒胃腸道不良反應(yīng)，可能與攝入全面的營養(yǎng)物質(zhì)有關(guān)。

BDNF是主要存在于神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，能夠增加突觸可塑性，從而增強(qiáng)記憶功能[18]。Glu是一種興奮性遞質(zhì)，能夠參與突觸的發(fā)生，在神經(jīng)、精神性疾病中發(fā)揮重要作用[19]。α-SYN是存在神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)中的一種突觸前蛋白，參與神經(jīng)元發(fā)育、形成[20-21]。本研究比較2組患兒血清α-SYN、BDNF和Glu水平，結(jié)果顯示，觀察組干預(yù)后BDNF水平顯著高于對照組, Glu水平顯著低于對照組，提示飲食行為干預(yù)能夠提高BDNF神經(jīng)保護(hù)功能，降低Glu毒性作用造成的神經(jīng)損害。分析原因可能與飲食行為干預(yù)調(diào)整了患兒飲食結(jié)構(gòu)、增加了營養(yǎng)物質(zhì)的攝入、提高了營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與利用、通過微生物-腸道-腦軸影響大腦的發(fā)育等有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示, 2組患兒干預(yù)后CARS、ABC評分降低，且觀察組CARS、ABC評分顯著低于對照組，提示飲食行為干預(yù)對孤獨(dú)癥行為有一定的改善作用，可能與應(yīng)用行為分析法改善了患兒感官功能及語言表達(dá)能力以及改善患兒飲食習(xí)慣等有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，2組患兒干預(yù)后生活質(zhì)量均提高，且觀察組提高更為顯著，提示飲食行為干預(yù)能夠提高患兒生活質(zhì)量，可能與應(yīng)用行為分析法及飲食行為干預(yù)緩解了患兒語言障礙、促進(jìn)患兒溝通及情感表達(dá)等有關(guān)。

綜上所述，飲食行為干預(yù)能夠顯著提高ASD患兒BDNF水平，降低Glu水平，改善孤獨(dú)癥行為及生活質(zhì)量，患兒食物攝入種類更為豐富，胃腸道不適癥狀顯著減輕。