血清胱抑素C與尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)在原發(fā)性高血壓早期腎損傷中的診斷價(jià)值

黃茂堅(jiān)，藍(lán)偉華，鄧欣茵，梁榮紹，倫妙容

（1.肇慶市高要區(qū)中醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.肇慶市高要區(qū)中醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 肇慶 562100）

原發(fā)性高血壓是一種常見的慢性疾病，可導(dǎo)致腎臟功能受損，為防止早期腎損傷進(jìn)一步發(fā)展成腎衰竭，對(duì)患者腎功能早期評(píng)估尤為重要[1-3]。而臨床主要依據(jù)血肌酐（Scr）水平為主，并輔以血尿素氮、尿蛋白等檢測(cè)來評(píng)估腎功能[4]。但這些檢測(cè)效果并不理想，例如血肌酐和尿蛋白指標(biāo)，在大多數(shù)早期腎損傷患者中陽性率并不高，而陽性者多已處于比較嚴(yán)重的損害程度[5]。再如，血尿素氮檢測(cè)易受蛋白食物攝入及腫瘤等其他疾病影響[6]，所以血尿素氮也不能很準(zhǔn)確地反映腎功能損傷情況，尤其在腎功能損傷早期。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，血清胱抑素C（CysC）與尿微量白蛋白（U-mAlb）在診斷原發(fā)性高血壓早期腎損傷意義重大[7]。血清CysC和U-mAlb對(duì)早期腎損傷的反映比較敏感[8-9]。然而，血清CysC和U-mAlb在診斷早期腎損傷仍各有各的優(yōu)缺點(diǎn)。為了抓住患者治療的最佳時(shí)機(jī)，綜合評(píng)估血清CysC水平和U-mAlb的變化對(duì)原發(fā)性高血壓腎損傷（early renal injury in essential hypertension，ERIEH）的早期診斷與治療具有重要的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年3月到2022年3月在肇慶市高要區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科門診就診和內(nèi)科住院的原發(fā)性高血壓患者，根據(jù)肌酐清除率將患者分為高血壓腎病組與單純高血壓組，同時(shí)從體檢科選取健康志愿者作為對(duì)照組，各100例。所有患者和健康志愿者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中高血壓腎病組男性55例，女性45例，患者年齡25～85歲，平均年齡為（49.30±8.50）歲；單純高血壓組男性60例，女性40例，患者年齡24～80歲，平均年齡為（48.05±8.52）歲；對(duì)照組男性50例，女性50例，患者年齡27～77歲，平均年齡為（46.08±6.55）歲。各組間患者的性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)肇慶市高要區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，且患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合第七版《內(nèi)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診的原發(fā)性高血壓患者。②高血壓病史至少3年以上，高血壓1～3級(jí)高危和極高危患者。③高 血壓1～2級(jí)且病程4年以上，血壓持續(xù)大于140/90 mmHg（1 mm Hg=0.133 kPa）。④按肌酐清除率將原發(fā)性高血壓患者篩選分組并選取其50～80 mL/min的作為腎病組研究對(duì)象（肌酐清除率參考值正常值80～120 mL/min；腎功能不全代償期：50～80 mL/min；腎功能不全失代償期：20～50 mL/min；腎衰竭期：10～20 mL/min；尿毒素期：少于10 mL/min）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①高血壓伴臨床并發(fā)癥。②原 發(fā)性腎小球疾病和繼發(fā)性腎病、繼發(fā)性高血壓等。③臨床資料不齊全者。

1.2 方法所有標(biāo)本均是在清晨患者空腹時(shí)使用真空硅膠分離管取靜脈血5 mL，并以3 500 r/min離心10min（去除溶血、脂血、黃疸標(biāo)本）分離血清。尿液標(biāo)本均用潔凈容器裝取晨尿適量。血清CysC，U-mAlb，血Scr水平檢測(cè)：血清CysC采用膠乳免疫比濁法測(cè)定，U-mAlb采用免疫比濁法測(cè)定，血Scr采用肌氨酸氧化酶法測(cè)定。儀器均采用TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀[日本東芝公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2013第2403347號(hào)，型號(hào)TBA-120FR]，試劑均采用廣州市伊川生物科技有限公司提供的試劑。

1.3 觀察指標(biāo)記錄各組患者血清CysC、U-mAlb和血Scr水平，并且以肌酐清除率試驗(yàn)為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算各項(xiàng)檢測(cè)方法敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。分析比較各種檢測(cè)方法診斷原發(fā)性高血壓患者發(fā)生早期腎損傷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)來表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清CysC、U-mAlb和血Scr水平比較高血壓腎病組患者血清CysC和U-mAlb水平均顯著高于單純高血壓組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而血Scr在三組患者檢測(cè)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血清CysC、U-mAlb和血Scr水平比較( ±s)

表1 兩組患者血清CysC、U-mAlb和血Scr水平比較( ±s)

注：CysC：胱抑素C；U-mAlb：尿微量白蛋白；Scr：肌酐。

組別 例數(shù) 血清CysC(mg/L)U-mAlb(mg/L)血Scr(μmol/L)高血壓腎病組100 1.71±0.54 48.12±11.78 56.32±4.88單純高血壓組100 0.89±0.44 28.12±8.65 52.15±3.28對(duì)照組 100 0.74±0.21 23.78±6.89 46.02±2.35 F值 9.452 6.248 8.235 P值 ＜0.001 ＜0.001 2.468

2.2 多因素分析影響原發(fā)性高血壓患者發(fā)生早期腎損傷的危險(xiǎn)因素多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清CysC和U-mAlb水平均是影響原發(fā)性高血壓患者發(fā)生早期腎損傷的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表2。

表2 多因素分析影響原發(fā)性高血壓患者發(fā)生早期腎損傷的 危險(xiǎn)因素

2.3 血清CysC和U-mAlb診斷原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值比較血清CysC和U-mAlb診斷原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值顯著高于血清CysC和U-mAlb單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖1、表3。

表3 血清CysC和U-mAlb診斷原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值（%）

圖1 血清CysC與U-mAlb診斷原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷的ROC曲線

3 討論

原發(fā)性高血壓引起的慢性腎損傷患者在早期并沒有發(fā)生明顯的器質(zhì)性改變[10]。其常規(guī)檢測(cè)的生化指標(biāo)與正常者并沒有明顯的差異[11]。目前已有相關(guān)報(bào)道采用血清CysC和24 h U-mAlb檢驗(yàn)來輔助診斷原發(fā)性高血壓早期腎損傷，但是24 h U-mAlb標(biāo)本采集相當(dāng)繁瑣，會(huì)受到多種因素影響。例如收集24 h尿液標(biāo)本需要在采集容器添加防腐劑，其添加的量會(huì)影響蛋白水平的變化，再者門急診患者難以接受收集24 h尿液[12]。另外，當(dāng)前肇慶市有報(bào)道采用血清CysC和β2-微球蛋白（β2-MG）檢驗(yàn)來評(píng)估原發(fā)性高血壓病患者腎功能損傷的程度，但對(duì)采用血清CysC和U-mAlb聯(lián)合檢驗(yàn)輔助診斷ERIEH未見報(bào)道。很遺憾的是，目前肇慶市很多醫(yī)院，特別是市區(qū)縣級(jí)以下規(guī)模的醫(yī)院，多采用血清肌酐（Scr）、尿素氮、尿蛋白等項(xiàng)目來輔助診斷ERIEH，這樣導(dǎo)致早期腎損傷漏診率很大。另外，這些檢測(cè)項(xiàng)目多是腎損傷發(fā)展到了不可逆階段才顯示陽性，因此給患者及患者家屬和社會(huì)造成不可估量的經(jīng)濟(jì)損失。本課題所研究的血清CysC與U-mAlb在輔助診斷ERIEH上具有無創(chuàng)性等優(yōu)點(diǎn)，而且特異度和敏感度均很高。另外，這兩個(gè)項(xiàng)目的檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)很成熟了，且價(jià)格相對(duì)便宜，容易被患者接受，也容易在基層醫(yī)院推廣，基于此，本研究探討了血清胱抑素C與尿微量白蛋白聯(lián)合檢驗(yàn)在ERIEH中的診斷價(jià)值。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高血壓腎病組患者血清CysC和U-mAlb水平均顯著高于單純高血壓組和對(duì)照組，提示血清CysC和U-mAlb用于ERIEH的診斷具有重要參考意義，究其原因，不外乎CysC和mAlb為小分子物質(zhì)，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，當(dāng)腎小球?yàn)V過膜受到外來損害時(shí)，在早期可發(fā)生明顯的改變[13]；通過對(duì)血清CysC和U-mAlb水平進(jìn)行Logistic回歸分析，本研究發(fā)現(xiàn)血清CysC和U-mAlb均是影響ERIEH的危險(xiǎn)因素，提示血清CysC和U-mAlb與原發(fā)性高血壓患者發(fā)生早期腎損傷的關(guān)系密切；基于此，本研究分析血清CysC和U-mAlb聯(lián)合檢測(cè)診斷ERIEH的價(jià)值效能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清CysC和U-mAlb聯(lián)合檢測(cè)診斷ERIEH的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值顯著高于血清CysC和U-mAlb單項(xiàng)檢測(cè)，表明血清CysC和U-mAlb聯(lián)合檢測(cè)對(duì)ERIEH的早期診斷價(jià)值較高，值得臨床應(yīng)用，分析其原因，可能與腎小球?yàn)V過膜早期受損害時(shí)允許較小分子量物質(zhì)通過有關(guān)[14]。后期將進(jìn)一步研究血清CysC和U-mAlb與原發(fā)性高血壓早期腎損傷患者臨床特征和預(yù)后的相關(guān)性。

綜上所述，血清CysC和U-mAlb聯(lián)合檢測(cè)能夠有效診斷原發(fā)性高血壓患者發(fā)生早期腎損傷，指導(dǎo)臨床及時(shí)調(diào)整用藥方案，為患者爭(zhēng)取寶貴時(shí)間，改善患者預(yù)后。