硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療子癇前期患者對胎兒血流動力學(xué)及母嬰結(jié)局的影響

曾莉芳

PE 指孕婦妊娠超過20 周出現(xiàn)以高血壓為主要表現(xiàn)的一種并發(fā)癥。目前,PE 居于我國孕產(chǎn)婦死因第2 位,且臨床對其病因尚不明確,通常認為其與妊娠期間血壓過高、體重增長過快有關(guān)［1］。PE 常表現(xiàn)為水腫、頭暈眼花、惡心嘔吐等臨床癥狀,嚴重的會發(fā)生昏迷、抽搐、腦血管疾病、胎兒宮內(nèi)窒息等［2］。為保證產(chǎn)婦及胎兒生命安全,子癇的防治尤為重要。臨床上,子癇患者發(fā)病期間需結(jié)合產(chǎn)婦身體狀況及疾病特點進行有效干預(yù),使患者血壓處于穩(wěn)定狀態(tài),以提高產(chǎn)婦分娩安全,避免母嬰不良結(jié)局的發(fā)生。硝苯地平是一種鈣通道阻滯劑,能夠抑制鈣離子內(nèi)流,通過擴張血管以降低血管阻力,是臨床常規(guī)降壓藥［3］。拉貝洛爾可通過選擇性拮抗α1及非選擇性拮抗β 受體抑制血管平滑肌及心肌收縮反應(yīng),以達到降壓效果［4］。本研究旨在探討PE 患者應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療對胎兒血流動力學(xué)指標及母嬰結(jié)局的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年1 月～2022 年1 月收治的104 例PE 患者為研究對象,根據(jù)治療方法不同將患者分為對照組與觀察組,每組52 例。觀察組年齡21～35 歲,孕周25～34 周,孕次1～3 次；對照組年齡20～34 歲,孕周26～35 周,孕次1～3 次。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較［ ,n(%)］

表1 兩組一般資料比較［ ,n(%)］

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合中重度PE的診斷標準［5］；②意識清晰,無語言障礙；③患者及家屬對研究內(nèi)容知情同意。排除標準：①有肝腎功能不全、心血管疾病者；②無法自主配合完成研究者；③早產(chǎn)、宮內(nèi)感染者；④對本研究藥物有過敏史者。

1.3 方法 兩組患者均接受常規(guī)干預(yù),包括給予地塞米松促進胎肺成熟,地西泮鎮(zhèn)靜及硫酸鎂解痙治療。對照組予以硝苯地平片(廣東華南藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H44023986)口服治療,5～10 mg/次,3～4 次/d,≤60 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司,國藥準字H32026120)飯后口服50 mg,1 次/d。兩組均治療至分娩前24 h。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、胎兒血流動力學(xué)指標、母嬰結(jié)局、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 臨床療效［6］顯效：治療后,水腫、蛋白尿等臨床癥狀顯著改善或完全消失,且血壓下降至目標血壓［收縮壓：130～155 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),舒張壓：80～105 mm Hg］；有效：治療后,臨床癥狀得到改善,且收縮壓、舒張壓下降,但未下降至目標血壓；無效：治療后,血壓無明顯下降甚至上升,臨床癥狀無明顯改善,甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 胎兒血流動力學(xué)指標 治療前后均應(yīng)用GE Voluson E8 彩超測定臍動脈S/D、RI、PI 變化情況。

1.4.3 母嬰結(jié)局 ①統(tǒng)計孕婦分娩孕周和新生兒出生后5 min 的Apgar 評分；②記錄產(chǎn)婦妊娠不良結(jié)局(如剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、宮縮乏力等)情況、新生兒不良結(jié)局(如窒息、早產(chǎn)、新生兒呼吸窘迫及出生低體重等)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為96.15%(50/52),顯著高于對照組的80.77%(42/52),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組胎兒血流動力學(xué)指標比較 治療前,兩組臍動脈S/D、PI、RI 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組臍動脈S/D、PI、RI 均較治療前顯著降低,且觀察組臍動脈S/D 為(2.12±0.23)、臍動脈PI 為(0.80±0.04)、臍動脈RI 為(0.45±0.04),顯著低于對照組 的(2.69±0.24)、(0.98±0.10)、(0.58±0.06),差 異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后胎兒血流動力學(xué)指標比較()

表3 兩組治療前后胎兒血流動力學(xué)指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組產(chǎn)婦分娩孕周與不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較 觀察組產(chǎn)婦分娩孕周為(37.82±0.75)周,顯著長于對照組的(34.26±1.06)周,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=19.770,P＜0.05)；觀察組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為28.85%(15/52),顯著低于對照組的63.46%(33/52),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況比較(n,%)

2.4 兩組新生兒出生后5 min 的Apgar 評分與不良結(jié)局比較 觀察組新生兒出生后5 min Apgar 評分為(8.30±0.86)分,顯著高于對照組的(7.97±0.80)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.026,P＜0.05)。觀察組新生兒不良結(jié)局總發(fā)生率為7.69%(4/52),顯著低于對照組的23.08%(12/52),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組新生兒不良結(jié)局發(fā)生情況比較(n,%)

2.5 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組發(fā)生1 例胸悶,2 例心悸,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.77%；觀察組未見不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.089,P＞0.05)。

3 討論

PE 是指既往血壓正常的女性在孕20 周后或產(chǎn)后出現(xiàn)高血壓(收縮壓≥140 mm Hg,舒張壓≥90 mm Hg)［7］。我國PE 發(fā)生率為5%～12%,其發(fā)病原因目前臨床尚不明確,通常認為其主要由血管內(nèi)皮損傷、免疫調(diào)節(jié)異常及滋養(yǎng)細胞侵襲異常造成,同時與產(chǎn)婦肥胖、初產(chǎn)、多胎妊娠、自身免疫系統(tǒng)疾病、原發(fā)性高血壓病史等因素有關(guān)［8-10］。PE 具有一定家族遺傳傾向,會累及全身多個重要器官,如肝臟、腎臟和腦等,同時會對腹中胎兒產(chǎn)生不利影響,且當(dāng)再次妊娠時,本病的復(fù)發(fā)率極高［11-13］。PE會出現(xiàn)一系列臨床癥狀,如水腫、上腹疼痛、頭暈頭痛及視物模糊等,同時可能會引發(fā)子癇、胎兒生長受限、心力衰竭、肺水腫等嚴重并發(fā)癥［14-17］,甚至導(dǎo)致終止妊娠。可見為保證母嬰安全,PE 防治尤為重要。

基于此,本研究將硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾應(yīng)用于PE 患者治療中,結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明兩者聯(lián)合治療具有良好的臨床療效。這與戴婉波等［11］研究結(jié)果一致。究其原因：硝苯地平作為可選擇抑制平滑肌細胞及心肌細胞跨膜轉(zhuǎn)運的一種二氫吡啶類鈣拮抗劑,可減少鈣離子釋放于細胞內(nèi),減輕心臟負荷,降低血壓［18-20］。拉貝洛爾作為可阻斷腎上腺素受體,延緩竇性心律,減少外周血管阻力及心肌耗氧量,改善血液循環(huán),兼有α 受體及β 受體阻滯劑作用,最終達到降壓的目的［13］。

治療后,觀察組臍動脈S/D、PI、RI 均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能明顯改善胎兒血流動力學(xué)。觀察組產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率及新生兒不良結(jié)局發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這是由于硝苯地平的半衰期較拉貝洛爾短,且硝苯地平片的安全性較后者差［14］。硝苯地平不良反應(yīng)常與用量有關(guān),用藥后常出現(xiàn)胸悶、心悸等不良反應(yīng)。本研究中對照組分別出現(xiàn)1 例胸悶、2 例心悸,減少藥物劑量后好轉(zhuǎn)；觀察組則未見不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),可見應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾治療PE 未增加安全性風(fēng)險,分析可能與拉貝洛爾獨特的降壓作用機制有關(guān),同時與硝苯地平協(xié)同作用可減少其用量,在獲得更穩(wěn)定血壓控制效果的同時確保治療安全性［21］。

綜上所述,PE 患者應(yīng)用硝苯地平與拉貝洛爾聯(lián)合治療不僅能提高臨床療效,同時還能改善胎兒血流動力學(xué)及母嬰結(jié)局,安全性良好。