阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床研究進展

萬菊梅

(甘肅省酒泉市金塔縣人民醫(yī)院，甘肅 金塔 735300)

小兒支原體肺炎是一種非典型性肺炎，其發(fā)病機理受諸多因素的影響，如細胞因子白介素-6、腫瘤壞死因子-α等?；純罕憩F(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽、發(fā)熱等癥狀，若不及時診治，會引發(fā)肺外組織損傷[1]，如心肌炎、腎炎、腦炎和免疫性溶血性貧血等多種炎癥性疾病，危害患兒的生命安全。目前，治療小兒支原體肺炎的藥物以抗生素為主，臨床多選擇抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素，如氯霉素類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是支原體肺炎的首選抗菌藥物，而阿奇霉素是臨床常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素[2]。阿奇霉素是半合成的十五元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，對敏感細菌引起的感染性疾病具有顯著的抗菌作用[3]，治療小兒支原體肺炎的療效已得到臨床醫(yī)生的廣泛認可，而且使用方法較多。

本研究就近年來采用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的研究報道進行分析，闡述阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的研究進展，為臨床采用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎提供科學(xué)參考。

1 小兒支原體肺炎的發(fā)病機制

小兒支原體肺炎的主要致病菌為支原體，支原體感染導(dǎo)致毛細支氣管炎樣病變，肺泡會出現(xiàn)少量的炎性滲出物，還會伴有肺實變、肺不張與肺氣腫。小兒支原體肺炎的具體發(fā)病機制尚未明確，目前臨床將其分為呼吸道上皮細胞吸附和免疫學(xué)說。支原體的抗原與肺部平滑肌組織抗原相似[4]，若機體出現(xiàn)感染，自身會產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，產(chǎn)生復(fù)合免疫物質(zhì)，使肺部與呼吸道以外的靶器官發(fā)生病變[5]，進而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀。X線檢查主要表現(xiàn)為單側(cè)病變，病變集中于下葉，呈不整齊云霧狀肺浸潤，C反應(yīng)蛋白及白細胞計數(shù)水平會增高。

2 阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的依據(jù)

阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上重組的一種新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，抗菌譜與紅霉素相似，增強抗菌活性，而且在酸性環(huán)境下藥效穩(wěn)定，同時生物利用度高。阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的作用機制是阻止支原體轉(zhuǎn)肽和新生肽鏈的合成，抑制蛋白質(zhì)合成，進而達到抗感染作用[6]。阿奇霉素的藥代動力學(xué)比較特別，肺部組織濃度低于炎癥細胞中的濃度，半衰周期較長，藥效更穩(wěn)定。采用阿奇霉素治療小兒支原體肺炎，治療總有效率高于紅霉素，且治療后可明顯縮短患兒肺部的濕啰音消失時間、退燒時間、止咳時間[7]，表明阿奇霉素的治療效果更加理想。阿奇霉素具有較高的細胞膜穿透能力，口服后快速吸收，不會影響胃酸，當(dāng)處于酸性環(huán)境時，阿奇霉素的穩(wěn)定性高于紅霉素，通過穿透肺組織與呼吸道對病灶內(nèi)的致病菌有顯著的抑制作用，可減少其感染。阿奇霉素可廣泛分布于患兒體內(nèi)，經(jīng)血液進入細胞間質(zhì)，提升血藥濃度，聚集在巨噬細胞與白細胞內(nèi)，減輕患兒的炎癥反應(yīng)。

3 阿奇霉素治療小兒支原體肺炎方案

3.1 阿奇霉素常規(guī)療法

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可有效抑制細菌轉(zhuǎn)肽和蛋白質(zhì)的合成，發(fā)揮顯著的殺菌滅菌效果，對支原體、衣原體等微生物均有較好的抗菌效果，已被很多臨床研究證實。近年來也有研究發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素可以直接抑制人體外周血中粒細胞釋放活性氧，還能減少白細胞介素-8和白細胞介素-6的合成、釋放，具有抗菌、抑炎優(yōu)勢[8]。為了充分發(fā)揮阿奇霉素的藥效，臨床治療中均采用靜脈給藥方式。靜脈滴注阿奇霉素10 mg/kg，每日1次，持續(xù)治療4 d，并停用3 d，連續(xù)治療2周，可以顯著改善患兒的臨床癥狀。文獻報道，阿奇霉素持續(xù)靜脈滴注的臨床治療總有效率高于紅霉素的治療效果[9]。但隨著臨床的廣泛應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，長時間使用阿奇霉素治療支原體肺炎患兒，可致使其產(chǎn)生耐藥性，并引起菌群失調(diào)，增加二次感染風(fēng)險，還會提升不良反應(yīng)發(fā)生率。對此，不少臨床研究人員認為，應(yīng)選擇序貫療法來增強阿奇霉素的臨床治療效果，并降低不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。

3.2 阿奇霉素序貫療法

抗菌藥物序貫療法是新型的用藥方式，可以避免藥物濫用而引起致病菌，產(chǎn)生耐藥性，確保致病菌對抗菌藥物保持高敏感性。序貫療法為早期給予小兒支原體肺炎患兒注射阿奇霉素，待患兒病情穩(wěn)定后改為口服阿奇霉素治療。近年來，國內(nèi)醫(yī)生對阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎療效的研究結(jié)果比較一致，認為序貫療法的治療效果優(yōu)于常規(guī)療法，而且具有經(jīng)濟、有效、安全的優(yōu)勢。周玲芳等人[11]采用阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎，治療總有效率達97.14%，高于常規(guī)治療的77.15%，說明阿奇霉素序貫療法的治療效果比較顯著。也有文獻報道，將阿奇霉素與氯化鈉溶液混合后，靜脈滴注給藥，連續(xù)用藥5 d后改為口服阿奇霉素，每次120 mg/kg，其治療總有效率高于紅霉素，發(fā)熱消失時間、肺部濕啰音消失時間、咳嗽消失時間均短于紅霉素的治療時間，同時顯著降低白細胞介素-6、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子的炎癥水平[12]。阿奇霉素序貫療法治療患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率低于紅霉素的治療效果，因為阿奇霉素靜脈給藥可以增加藥物濃度，徹底殺死肺部組織的支原體病菌，抑制白三烯毒素的產(chǎn)生，使患兒的病情逐漸緩解。后改用阿奇霉素口服，也能持續(xù)破壞支原體病菌蛋白質(zhì)的合成，減少支原體繁殖，抑制炎癥因子的產(chǎn)生，降低患兒白細胞介素-6、腫瘤壞死因子的表達水平。此外，阿奇霉素序貫療法可以縮短靜脈輸液時間，避免靜脈給藥引發(fā)的不良反應(yīng)，確保患兒治療的安全性，提升其治療舒適度。

3.3 阿奇霉素的聯(lián)合療法

阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床效果已得到廣泛認可，但在臨床應(yīng)用過程中仍存在一定的缺陷與不足，主要包括治療不良反應(yīng)和致病菌的耐藥性等。胃腸道反應(yīng)是阿奇霉素治療中常見的不良反應(yīng)之一，多見于靜脈給藥，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐癥狀。因為阿奇霉素靜脈滴注會提升血液中胃動素的濃度，使胃動素與胃腸平滑肌受體結(jié)合，引發(fā)胃腸道的強烈收縮，從而產(chǎn)生惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)[13]。此外，肝功能受損也是阿奇霉素治療的常見不良反應(yīng)，這可能與阿奇霉素經(jīng)肝臟代謝失活、長時間留置肝臟、增加局部血藥濃度導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生毒性反應(yīng)有關(guān)。為了減少致病菌對阿奇霉素產(chǎn)生耐藥性并確保治療效果和安全性，臨床主張阿奇霉素聯(lián)合其他藥物治療，既能增強臨床治療效果，又能降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.3.1 阿奇霉素聯(lián)合霧化吸入制劑治療

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素藥物，該藥物的霧化混懸液具有較高的糖皮質(zhì)醇受體親和力，能夠促進血管收縮，并抑制過敏介質(zhì)的釋放，減少免疫球蛋白對患兒產(chǎn)生抗體，有效減輕小兒支原體肺炎患兒咳嗽、氣喘等癥狀。文獻報道，采用阿奇霉素序貫療法聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的總有效率高于常規(guī)療法，患兒咳嗽、喘息、發(fā)熱、肺部濕啰音消失時間均短于常規(guī)療法患兒的時間[14]；阿奇霉素聯(lián)合布地奈德治療患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于常規(guī)療法的16.67%；阿奇霉素聯(lián)合布地奈德治療后，患兒的紅細胞沉降率、C反應(yīng)蛋白水平顯著降低。由此可見，采用阿奇霉素序貫療法聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療患兒的臨床效果顯著。阿奇霉素結(jié)合核糖體亞單位，抑制支原體蛋白質(zhì)與肽鏈的合成，配合布地奈德抑制炎性物質(zhì)分泌，提高抗菌、抗炎效果。

3.3.2 阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索治療

鹽酸氨溴索是一種黏液溶解劑，可以增強纖毛活動，促進支原體肺炎患兒咳痰，減少肺部組織的炎性分泌物，還具有抗氧化作用。鹽酸氨溴索輔助阿奇霉素治療小兒支原體肺炎能起到互補的作用，阿奇霉素殺滅患兒肺部的支原體病菌，而鹽酸氨溴索可將被殺滅的病菌排出體外，有利于減輕患兒的病情。文獻報道，鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒，顯著提高臨床療效，并促進肺功能的恢復(fù)[15]。通過采用阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索治療，可以減少阿奇霉素的使用量或縮短該藥的使用時間，更好地預(yù)防長時間使用出現(xiàn)耐藥性的情況，確?；純旱呐R床治療效果。有研究認為，鹽酸氨溴索配合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎不會增加患兒的不良反應(yīng)[16]，結(jié)果表明，聯(lián)合治療患兒的不良反應(yīng)與單一用藥的患兒相比差異不顯著，故而阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒支原體肺炎既能增強療效，又能保證用藥安全性。

3.3.3 阿奇霉素聯(lián)合中成藥治療

采用阿奇霉素聯(lián)合其他西藥治療小兒支原體肺炎患兒容易出現(xiàn)胃腸不適癥狀。為了減輕患兒的治療不適感，并保證其治療效果，應(yīng)選擇更安全、有效的聯(lián)合用藥方案。中成藥具有藥性溫和、療效顯著的優(yōu)勢，采用中成藥輔助阿奇霉素治療小兒支原體肺炎既能增強治療的靶向性，又能保證治療的安全性。采用小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支原體肺炎，可以提高患兒的治療總有效率，還能縮短退熱時間、止咳時間，用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低于阿奇霉素序貫療法[17]。中醫(yī)學(xué)將小兒支原體肺炎歸為“肺炎咳喘”范疇，因外邪侵犯肺腑所致，治療應(yīng)以清肺、清熱為原則。小兒豉翹清熱顆粒是一種退熱用中成藥，具有清熱、疏風(fēng)解表的功效。小兒豉翹清熱顆粒由薄荷、連翹、淡豆豉、大黃、芍藥、半夏、厚樸、黃芩等中藥組成，其中黃芩、連翹、梔子、薄荷清熱解毒，芍藥、荊芥祛風(fēng)涼血，柴胡、淡豆豉解毒疏風(fēng)，大黃泄熱解毒，甘草化痰止咳，諸藥合用共奏解毒、清熱、清肺、止咳之效?，F(xiàn)代藥理研究認為，甘草、連翹具有抗炎、抗病毒作用，配合阿奇霉素可以徹底清除病原菌，并長期抑制細菌繁殖，使患兒早日康復(fù)，也能減輕胃腸道、肝膽系統(tǒng)異常等不良反應(yīng)。也有研究表明，阿奇霉素聯(lián)合中藥湯劑治療小兒支原體肺炎的臨床效果優(yōu)于阿奇霉素序貫療法，給予小兒支原體肺炎患兒阿奇霉素聯(lián)合五虎湯治療可以增強其免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[18-19]。由此可見，阿奇霉素聯(lián)合中成藥治療可起到協(xié)同增效的作用，并保證治療安全性。

4 結(jié)語

臨床對阿奇霉素序貫療法和聯(lián)合用藥治療實施的研究已取得重大進展，使小兒支原體肺炎患兒的治療有效率得到顯著提升。因小兒支原體肺炎發(fā)病機制尚未明確，采用單一藥物或療法并不能增強患兒的治療效果。所以，臨床應(yīng)根據(jù)患兒的臨床特點，采用阿奇霉素聯(lián)合其他藥物治療，起到協(xié)同增效或互補的作用。