畜禽免疫失敗的原因分析及對策建議

王洪娟，張建平，吳 瓊，王鐵軍，劉文天

（天津市寶坻區(qū)農(nóng)業(yè)發(fā)展服務(wù)中心，天津 301800）

對飼養(yǎng)的畜禽按照科學(xué)的免疫程序進(jìn)行疫苗免疫接種，使畜禽獲得對某一病原微生物特異性抵抗力是預(yù)防和控制畜禽疫病的有效途徑，但畜禽機(jī)體免疫應(yīng)答是一個(gè)極其復(fù)雜的生物學(xué)過程，許多內(nèi)外環(huán)境因素都能影響畜禽機(jī)體免疫力的產(chǎn)生和消長。因此，在實(shí)際畜牧生產(chǎn)中，多種因素造成畜禽免疫失敗的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，導(dǎo)致畜禽病死率上升，養(yǎng)殖效益下降。

1 原因分析

1.1 疫苗選用及運(yùn)輸保存不當(dāng)

1.1.1 疫苗選用不當(dāng) 每一種疫苗都有其特定的保護(hù)范圍，準(zhǔn)確診斷疫病是選擇正確疫苗的基礎(chǔ)。如果對疫病診斷錯(cuò)誤，接種時(shí)使用了預(yù)防其他疫病的疫苗，必然不能達(dá)到相應(yīng)的免疫效果。另外，許多病原微生物有多個(gè)血清型和亞型，甚至出現(xiàn)基因變異，如果本地區(qū)流行毒株（菌株）的血清型與疫苗所含毒株（菌株）不一致或發(fā)生變異，即使完成疫苗接種，其所產(chǎn)生的抗體也可能對畜禽起不到有效的保護(hù)作用，造成免疫失敗。因此，畜禽免疫接種時(shí)，對疫苗種類、類型、毒力、血清型、毒株（菌株）等選擇不當(dāng)，會(huì)直接影響疫苗的免疫效果。

1.1.2 運(yùn)輸保存不當(dāng) 疫苗是特殊的生物制品，對運(yùn)輸和保存條件要求嚴(yán)苛，實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)根據(jù)不同疫苗的類別和性質(zhì)，嚴(yán)格按照要求運(yùn)輸和保存。疫苗制品怕熱、怕光，一般情況下，畜禽凍干活疫苗需要在-18 ℃的低溫冷凍條件下保存；而油佐劑滅活疫苗和細(xì)菌疫苗需在2～8 ℃的冷藏條件下保存，所以疫苗在運(yùn)輸和保存過程中應(yīng)避免高溫、凍結(jié)、陽光直射、包裝破損以及保存超期等影響疫苗效果的不利因素出現(xiàn)。在疫苗保存期間，多次停電會(huì)導(dǎo)致疫苗反復(fù)凍融而造成免疫疫苗失效的情況發(fā)生；運(yùn)輸途中，缺乏冷藏設(shè)備會(huì)使疫苗受到高溫侵蝕或太陽直射而影響疫苗活性；疫苗瓶在運(yùn)輸中破損而失去真空保存條件會(huì)影響疫苗效果；如疫苗保存時(shí)間超過有效期等均會(huì)使疫苗效價(jià)迅速下降，達(dá)不到預(yù)期的免疫效果，導(dǎo)致畜禽免疫失敗。

1.2 畜禽因素

1.2.1 母源抗體水平 飼養(yǎng)畜禽過程中廣泛使用各種疫苗對種畜種禽起到了很好的保護(hù)作用，也使幼畜、雛禽體內(nèi)母源抗體水平顯著提高，可保護(hù)幼畜、雛禽抵抗相應(yīng)疫病的侵襲。母源抗體水平在幼畜、雛禽體內(nèi)有一個(gè)消長過程，如果在母源抗體水平較高時(shí)期對幼畜、雛禽進(jìn)行疫苗免疫接種，母源抗體會(huì)中和疫苗的有效成分，抑制其在畜禽體內(nèi)增殖，從而無法獲得理想的免疫效果，甚至導(dǎo)致免疫失敗。例如，能繁母豬在空懷期進(jìn)行豬瘟疫苗接種后，其所產(chǎn)的仔豬通過哺乳即可獲得較高的母源抗體，并且母源抗體可以保護(hù)仔豬在出生后20 d內(nèi)不受豬瘟病毒的侵襲感染，而如果在母源抗體保護(hù)期內(nèi)對仔豬接種豬瘟疫苗，母源抗體就會(huì)中和疫苗抗原，使仔豬體內(nèi)無法產(chǎn)生應(yīng)有的免疫應(yīng)答。

1.2.2 免疫力低下 畜禽機(jī)體免疫力是畜禽機(jī)體對病毒、細(xì)菌、抗原等做出應(yīng)答反應(yīng)的能力，決定了畜禽接種疫苗后產(chǎn)生免疫抗體水平的高低。免疫應(yīng)答是在中樞神經(jīng)的調(diào)節(jié)下由免疫器官產(chǎn)生，只有發(fā)育成熟的免疫器官才能產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答。如果畜禽免疫器官存在缺陷，如脾臟、法氏囊、胸腺發(fā)育不全，或缺乏T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等，也會(huì)導(dǎo)致疫苗接種免疫失敗。

1.2.3 感染免疫抑制性疾病 有些病原微生物的感染可引起畜禽免疫抑制。如雞傳染性法氏囊病、雞馬立克氏病、禽白血病、禽傳染性貧血病、豬繁殖與呼吸障礙綜合征、豬瘟等傳染性病原體進(jìn)入畜禽機(jī)體后，主要攻擊畜禽的體液或細(xì)胞免疫中樞器官，使T淋巴細(xì)胞活性降低或B淋巴細(xì)胞不能產(chǎn)生免疫球蛋白，導(dǎo)致特定疫苗免疫接種后，畜禽機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)能力降低，嚴(yán)重影響疫苗的免疫效果。

1.2.4 營養(yǎng)水平 營養(yǎng)是畜禽機(jī)體正常生長發(fā)育的基礎(chǔ)，營養(yǎng)缺乏對畜禽免疫系統(tǒng)生長發(fā)育會(huì)產(chǎn)生不良影響，造成免疫效價(jià)降低[1]。畜禽在飼養(yǎng)過程中，如果畜禽體內(nèi)的必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)、微量元素缺乏或不平衡，會(huì)直接影響機(jī)體內(nèi)抗體的產(chǎn)生。如維生素E具有良好的抗氧化功能，是生物膜的組成部分之一，能防止生物膜中的脂肪酸氧化，保護(hù)細(xì)胞免受損傷。畜禽維生素E缺乏，往往會(huì)降低畜禽機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)。

1.2.5 應(yīng)激因素 應(yīng)激是畜禽機(jī)體對受到體內(nèi)及外界環(huán)境變化刺激時(shí)的適應(yīng)性反應(yīng)。高溫、高濕、極寒、轉(zhuǎn)群、噪聲、更換飼料、饑渴、驚嚇等多種不良因素均可導(dǎo)致畜禽產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)。疫苗免疫接種本身對畜禽機(jī)體來說也是一種應(yīng)激刺激。畜禽在應(yīng)激狀態(tài)下，會(huì)導(dǎo)致胸腺、脾臟和淋巴組織萎縮，T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生和分化受阻，吞噬活性減弱，機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫受到抑制，從而降低畜禽免疫應(yīng)答能力。

1.2.6 個(gè)體因素 免疫是刺激畜禽機(jī)體內(nèi)具有免疫活性的細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體，殺滅侵入病原微生物的過程。畜禽機(jī)體接種疫苗抗原產(chǎn)生的免疫應(yīng)答在一定程度上受到遺傳控制。同類畜禽中因品種繁多，畜禽免疫應(yīng)答各有差異，即使是同一品種的不同個(gè)體，對同一疫苗的免疫反應(yīng)強(qiáng)弱也不一致。生產(chǎn)中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)同一地區(qū)，甚至是同一場所的牛羊或豬群接種相同疫苗后，免疫效果差異較大，部分個(gè)體還會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈的免疫應(yīng)激反應(yīng)。

1.3 人為因素

1.3.1 疫苗使用前檢查不到位 操作人員使用疫苗前，對疫苗的各類信息沒有進(jìn)行認(rèn)真仔細(xì)地檢查，而是僅憑經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行疫苗接種，因操作不符合規(guī)定而導(dǎo)致免疫失敗。

1.3.2 疫苗稀釋不當(dāng) 畜禽疫苗多數(shù)用生理鹽水、蒸餾水稀釋，有的疫苗需要專用稀釋液進(jìn)行稀釋。如果疫苗稀釋液選用不當(dāng)，則會(huì)降低疫苗效價(jià)，導(dǎo)致畜禽免疫失敗。如家禽采取飲用水免疫時(shí)，若飲用水中含有消毒藥或重金屬離子，都會(huì)造成免疫效果不理想或免疫失敗。

1.3.3 免疫操作不當(dāng) 實(shí)際生產(chǎn)中常見以下不當(dāng)操作：一是免疫操作方法不規(guī)范，如吸取疫苗前未搖勻，特別是油佐劑滅活疫苗、水劑疫苗等，使用前必須要搖勻，或者是在對畜禽肌肉注射時(shí)未將注射器排氣，將氣體與疫苗一同注入畜禽體內(nèi)。二是疫苗劑量不準(zhǔn)確，對畜禽注射疫苗時(shí)，隨意加減免疫劑量，甚至有的防疫人員采取“打飛針”的方式，造成疫苗注射劑量嚴(yán)重不足。三是免疫接種途徑不當(dāng)，如要求皮內(nèi)注射時(shí)，實(shí)際卻是注射到皮下，要求皮下注射時(shí)，實(shí)際是注射到肌肉，或要求肌肉注射時(shí)，實(shí)際是將疫苗注射進(jìn)血管或脂肪層，這些都會(huì)造成疫苗吸收效果不良，導(dǎo)致免疫失敗。

1.3.4 免疫程序不科學(xué) 科學(xué)合理的免疫程序應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐囊咔閯?dòng)態(tài)，結(jié)合畜禽個(gè)體健康狀況和免疫監(jiān)測結(jié)果，選擇適合的畜禽疫苗以及最佳的免疫時(shí)間，確定合理的免疫次數(shù)、間隔時(shí)間、接種劑量和接種途徑。任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都會(huì)影響疫苗免疫效果，造成免疫失敗。如幼齡畜禽首次免疫時(shí)間過早會(huì)使疫苗抗原被高水平母源抗體中和，過晚接種會(huì)造成免疫空窗期，容易造成幼齡畜禽感染疫病。另外，同一時(shí)間或間隔時(shí)間較短給畜禽接種2種或2種以上的疫苗時(shí)，還可能出現(xiàn)疫苗干擾現(xiàn)象，顯著降低畜禽機(jī)體對其中一種或一種以上疫苗的免疫應(yīng)答反應(yīng)。如低于35日齡的雞接種傳染性支氣管炎疫苗后的8 d內(nèi)再次接種新城疫疫苗時(shí)，雞傳染性支氣管炎疫苗的免疫應(yīng)答會(huì)明顯受到抑制，造成免疫失敗。

1.3.5 其他因素 許多藥物會(huì)干擾機(jī)體疫苗免疫應(yīng)答，如地塞米松等腎上腺皮質(zhì)激素類藥物抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬，阻礙淋巴細(xì)胞增殖；抗生素、抗病毒藥物和消毒藥物可改變疫苗的抗原成分，破壞疫苗的抗原性。如果畜禽養(yǎng)殖場在畜禽免疫接種期間使用具有免疫抑制作用的藥物，就會(huì)影響疫苗免疫應(yīng)答，導(dǎo)致畜禽免疫接種失敗。另據(jù)葉叢華和苑述友[2]研究，多種霉菌毒素會(huì)導(dǎo)致疫苗免疫抑制，侵害畜禽胸腺及雞的法氏囊，毒害巨噬細(xì)胞，從而導(dǎo)致免疫失敗。

2 對策建議

2.1 正確選擇和使用畜禽免疫疫苗

畜禽養(yǎng)殖場（戶）應(yīng)結(jié)合本地疫病流行情況，選擇符合本地區(qū)流行病學(xué)特征的免疫疫苗，并選購已獲得國家批準(zhǔn)文號(hào)、通過獸藥GMP質(zhì)量認(rèn)證的產(chǎn)品。采購和使用時(shí)要認(rèn)真檢查疫苗質(zhì)量，仔細(xì)核實(shí)疫苗產(chǎn)品名稱、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期、物理性狀、貯存條件等，凡無清晰標(biāo)簽、無詳細(xì)說明書、超過失效期、瓶內(nèi)有雜質(zhì)、瓶塞松動(dòng)、瓶子有裂紋或瓶內(nèi)疫苗性狀與說明書描述性狀不符等均不能購買或使用，以免接種后造成疫苗免疫失敗。

2.2 開展免疫抗體監(jiān)測

免疫監(jiān)測是利用血清學(xué)檢測方法持續(xù)跟蹤畜禽免疫接種前后的抗體水平，科學(xué)評(píng)估疫苗免疫效果、準(zhǔn)確把握畜禽接種免疫時(shí)機(jī)的一項(xiàng)技術(shù)措施。免疫前檢測畜禽相應(yīng)抗體水平高低，可合理判定最佳的疫苗免疫時(shí)間；免疫后檢測能及時(shí)了解免疫效果，了解免疫保護(hù)率。對全進(jìn)全出的畜禽實(shí)施定期檢測，采取隨機(jī)抽樣和不同批次抽樣相結(jié)合的方式，及時(shí)掌握畜禽群體免疫動(dòng)態(tài)。每完成一次檢測后，對檢測結(jié)果要進(jìn)行細(xì)致分析，發(fā)現(xiàn)問題后要合理調(diào)整免疫程序或及時(shí)采取補(bǔ)免措施。

2.3 制定合理的免疫程序

養(yǎng)殖場（戶）要根據(jù)本地區(qū)和本場疫病流行情況和發(fā)生規(guī)律、畜禽健康狀況、品種日齡、免疫抗體監(jiān)測結(jié)果、飼養(yǎng)管理?xiàng)l件以及疫苗種類性質(zhì)等制定科學(xué)合理的免疫程序，并根據(jù)疫病流行動(dòng)態(tài)及時(shí)調(diào)整和完善。不同地區(qū)、不同環(huán)境、不同養(yǎng)殖場（戶）的畜禽飼養(yǎng)管理及疫病流行情況存在一定差異，同一養(yǎng)殖場的不同畜禽群體、不用階段、不同季節(jié)畜禽的健康狀況也有所不同，養(yǎng)殖場（戶）既不能盲目地按照同一個(gè)免疫程序常年不變，也不能機(jī)械地照搬書本或他人的免疫程序，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)匾卟×餍袆?dòng)態(tài)、畜禽抗體水平，選擇適宜的疫苗毒株亞型，合理安排免疫時(shí)間。同一種疫苗應(yīng)根據(jù)毒力先弱后強(qiáng)、先活苗后滅活苗的原則進(jìn)行接種。多種疫苗同時(shí)接種時(shí)，要避免不同疫苗間的干擾，科學(xué)確定接種間隔時(shí)間[3]。幼齡畜禽接種疫苗時(shí)，要關(guān)注母源抗體干擾，根據(jù)母源抗體水平確定合理的首次疫苗接種日齡。

2.4 嚴(yán)格執(zhí)行免疫操作規(guī)程

為確保畜禽免疫效果，免疫人員在畜禽接種前要仔細(xì)閱讀疫苗使用說明書，嚴(yán)格按照規(guī)范進(jìn)行操作。拆封或稀釋后的疫苗要按照使用說明進(jìn)行存放，并保證在2 h內(nèi)一次性用完。采用注射免疫接種時(shí)，注射器具應(yīng)經(jīng)過高溫滅菌處理，注射部位要嚴(yán)格消毒，注射方法要正確規(guī)范，并保證針頭長短和粗細(xì)適宜，一針一畜，注射劑量要準(zhǔn)確。采取飲用水免疫時(shí)，不可使用金屬容器，飲用水應(yīng)選用蒸餾水或冷開水，并加入0.3%脫脂奶粉作為保護(hù)劑，疫苗稀釋濃度應(yīng)高于其他免疫措施2～3倍，免疫前后停止供水3～5 h，以便疫苗稀釋液在0.5 h內(nèi)飲完，并保證疫苗充分吸收。采取滴眼、噴鼻、口服方式免疫時(shí)，要確保疫苗完全進(jìn)入眼內(nèi)、鼻腔、口腔。氣霧免疫不能使用生理鹽水稀釋疫苗，要確保適宜的霧滴直徑。刺種免疫時(shí)必須保證刺種針每次浸入疫苗溶液后再進(jìn)行接種。

2.5 強(qiáng)化畜禽飼養(yǎng)管理

畜禽免疫接種前后48 h內(nèi)，控制好畜禽舍的溫濕度、通風(fēng)換氣及光照等，減少外界噪聲對畜禽群體的影響，不斷喙、不轉(zhuǎn)群、不更換飼料，使畜禽群體處于一種平靜穩(wěn)定的狀態(tài)。接種疫苗時(shí)畜禽保護(hù)措施要得當(dāng)，防止畜禽驚群。畜禽免疫接種前后3～5 d內(nèi)，飼喂維生素C、維生素E、電解多維等抗應(yīng)激藥物，可有效緩解和降低畜禽免疫接種的各種應(yīng)激反應(yīng)。加強(qiáng)對畜禽飼料和藥物的管理，防止飼喂畜禽霉變的飼料和抑制免疫的藥物。