周之毅 田建輝,2△ 劉嘉湘
劉嘉湘,教授,主任醫(yī)師,國(guó)醫(yī)大師,中醫(yī)腫瘤學(xué)科創(chuàng)始人之一,上海中醫(yī)藥大學(xué)終身教授,全國(guó)中醫(yī)藥傳承博士后合作導(dǎo)師,全國(guó)名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承人導(dǎo)師,上海市名中醫(yī)。早年畢業(yè)于福建軍區(qū)醫(yī)務(wù)學(xué)校醫(yī)科和上海中醫(yī)學(xué)院,師從滬上名家張伯臾、龐泮池、陳耀堂等孟河名醫(yī),盡得其傳。常年致力于惡性腫瘤和疑難病診療已60年,以務(wù)求療效、治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、學(xué)驗(yàn)俱豐而享譽(yù)學(xué)界。臨床上,他勤于求證、精于辨證、尤擅扶正,于1972年創(chuàng)新性地提出人體正氣是決定惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的決定因素,進(jìn)而經(jīng)過系統(tǒng)的理論、臨床和基礎(chǔ)研究,創(chuàng)建“道、法、術(shù)、理”完備的“扶正治癌”學(xué)術(shù)體系,成為海派中醫(yī)的代表性杰出醫(yī)家[1]。劉教授精于肺癌的診療之外,也善于對(duì)其他系統(tǒng)腫瘤在“扶正治癌”的總則下進(jìn)行辨證以精準(zhǔn)治療,每獲良效。本文從1例長(zhǎng)期生存的肝淋巴上皮瘤樣癌術(shù)后患者的診療角度,探討“扶正治癌”對(duì)肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤的指導(dǎo)價(jià)值。
淋巴上皮瘤樣癌(Lymphoepithelioma-like carcinoma,LELC)是一種特殊類型的分化不明的惡性腫瘤,其形態(tài)學(xué)特點(diǎn)為未分化癌組織中伴大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),原發(fā)部位多位于鼻咽部,也有發(fā)生于肺、膀胱、胃、乳腺、子宮頸及皮膚等器官,但原發(fā)于肝臟者罕見[2-3]。LELC以腫瘤內(nèi)較多成熟的淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn),癌細(xì)胞呈小灶狀、片塊狀或合體狀排列,異型明顯,胞漿較豐富,呈嗜酸性顆粒狀,胞核圓形空泡狀,染色質(zhì)細(xì)疏,核仁明顯,核分裂相易見,間質(zhì)內(nèi)有豐富的成熟淋巴細(xì)胞浸潤(rùn),與瘤細(xì)胞分界不清,以T細(xì)胞為主[4]。目前認(rèn)為L(zhǎng)ELC預(yù)后略好于缺少淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的傳統(tǒng)肝癌,但樣本量較少,缺乏大樣本生存率數(shù)據(jù)。劉教授采用單純中醫(yī)藥治療1例肝淋巴上皮瘤樣癌術(shù)后患者,目前已經(jīng)無瘤生存4年余。筆者不揣淺陋,試梳理分析該案,以探討“扶正治癌”對(duì)肝膽系統(tǒng)惡性腫瘤的作用。
錢某某,女,46歲,蘇州人。2015年6月17日初診。主訴:肝癌術(shù)后1個(gè)月余?;颊哂?015年4月17日因腹部不適于蘇州九龍醫(yī)院行腹部磁共振示:肝右葉16 mm×23 mm占位,考慮小肝癌可能。遂轉(zhuǎn)診上海市華山醫(yī)院(住院號(hào):97000251),于2015年4月24日行特殊肝段切除+胰頭探查+腸粘連松解術(shù),病理(015-00809):右肝小肝癌,25 mm×15 mm,組織學(xué)為特殊類型肝細(xì)胞癌-淋巴上皮瘤樣癌。2015年5月18日上海東方肝膽醫(yī)院病理會(huì)診:肝右葉淋巴上皮瘤樣癌,切片1、2、4、5號(hào)組織:腫瘤組織內(nèi)見較多腺樣結(jié)構(gòu),CK7+,CK19+,考慮膽管成分;切片3號(hào)組織:腫瘤組織內(nèi)見小片梁索狀結(jié)構(gòu),考慮肝細(xì)胞成分?;颊呶葱薪槿爰胺呕熤委?。既往史有垂體瘤病史、2型糖尿病病史、高血壓病病史、乙肝小三陽(yáng)病史,目前內(nèi)科疾病控制良好。刻下:納寐可,二便調(diào),無明顯不適。脈細(xì),舌質(zhì)暗紅,苔薄。西醫(yī)診斷:肝右葉淋巴上皮瘤樣癌術(shù)后,中醫(yī)診斷:內(nèi)科癌病,肝陰虛證;治法:滋養(yǎng)肝陰,軟堅(jiān)解毒。處方:北沙參30 g,天冬15 g,生地黃15 g,玄參30 g,川楝子9 g,枸杞子15 g,女貞子12 g,山慈菇15 g,夏枯草12 g,石見穿30 g,蛇六谷30 g,預(yù)知子12 g,炙鱉甲30 g,生牡蠣30 g,生薏苡仁30 g,生山楂12 g,黃連6 g,雞內(nèi)金15 g,大棗15 g。14劑,每日1劑,水煎服。
2016年1月20日二診?;颊咭辉\后堅(jiān)持服用中藥至今,近日咳嗽有痰,色黃,神疲乏力,大便欠實(shí),脈細(xì),苔薄白膩,質(zhì)淡紅。證屬脾虛濕阻,痰毒蘊(yùn)肺。黨參9 g,炒白術(shù)9 g,茯苓15 g,杏仁9 g,貝母12 g,魚腥草30 g,白英15 g,石上柏30 g,山慈菇15 g,蛇六谷 30 g,夏枯草12 g,生牡蠣30 g,生薏苡仁30 g,山藥15 g,紫菀15 g,焦楂曲各9 g,雞內(nèi)金15 g。28劑,每日1劑,水煎服。
2016年12月21日三診。2016年9月22日當(dāng)?shù)蒯t(yī)院CT:肝右葉癌術(shù)后,脂肪肝,胰管擴(kuò)張,左腎小結(jié)石,左腎囊腫,兩側(cè)胸膜增厚,兩側(cè)乳腺多發(fā)鈣化灶,腹壁切口疝。2016年12月11日,吳江第一人民醫(yī)院查CA199:42.8 U/ml;神疲乏力,左側(cè)胸部及脅肋部疼痛,大便溏薄,脈細(xì),苔薄白膩,質(zhì)淡紅,舌體胖。證屬肝郁脾虛,痰濕內(nèi)蘊(yùn)。治法:健脾疏肝,化痰散結(jié)。黨參9 g,炒白術(shù)9 g,茯苓15 g,陳皮9 g,青皮9 g,柴胡9 g,白芍15 g,杏仁9 g,白蔻仁6 g,生薏苡仁30 g,蛇六谷30 g,山慈菇15 g,石見穿30 g,山藥15 g,菟絲子15 g,木饅頭15 g,焦楂曲各9 g,雞內(nèi)金15。28劑,每日1劑,水煎服。
2017年7月19日四診。2017年3月28日吳江第一人民醫(yī)院CT:右肺中下葉局部支氣管稍擴(kuò)張,兩側(cè)乳腺多發(fā)鈣化灶,肝癌術(shù)后,肝門部膽管、胰管稍擴(kuò)張,左腎小結(jié)石,左腎囊腫,腹壁切口疝。血TM(-)。下肢浮腫,二便自調(diào),納寐可,無胸脅疼痛,無明顯乏力。脈細(xì),苔薄白膩,質(zhì)淡紅,體胖。證屬脾虛濕阻,痰毒未盡。治法:益氣健脾,化痰祛濕散結(jié)。黨參9 g,炒白術(shù)9 g,茯苓15 g,豬苓15 g,陳皮9 g,姜半夏9 g,柴胡9 g,白芍12 g,生薏苡仁30 g,山藥15 g,山慈菇15 g,蛇六谷30 g,石見穿30 g,菟絲子15 g,木饅頭15 g,焦楂曲各9 g,車前子30 g,石菖蒲9 g,蒼術(shù)9 g。28劑,每日1劑,水煎服。
2018年1月24日五診。胸悶氣短,咳嗽,有痰,納欠佳,大便日行2~3次。脈細(xì),苔薄白膩,質(zhì)淡紅,體胖。證屬脾虛濕阻,痰毒蘊(yùn)肺。治法:益氣健脾,化痰散結(jié)。黨參9 g,炒白術(shù)9 g,茯苓15 g,杏仁9 g,浙貝母12 g,魚腥草30 g,預(yù)知子12 g,白蔻仁6 g,生薏苡仁30 g,山慈菇15 g,柴胡9 g,白芍12 g,枳實(shí)g,懷山藥15 g,蛇六谷30 g,菟絲子15 g,木饅頭15 g,紫菀15 g,焦楂曲各9 g,甘草6 g,大棗15 g,雞內(nèi)金15 g。28劑,每日1劑,水煎服。
2019年6月30日隨訪,病情穩(wěn)定,患者生活如常人。
本病臨床少見,國(guó)際報(bào)道,LELC在肝臟中的發(fā)生很少見,僅有12例LELC病例在肝膽管中出現(xiàn)[3]。該例患者在“扶正治癌”思想指導(dǎo)下系統(tǒng)治療,連續(xù)服用中藥,目前隨訪已經(jīng)4年,患者無瘤生存,生存質(zhì)量好,取得良好療效。分析整個(gè)治療過程,有以下體會(huì)。
2.1 臟腑辨證為基礎(chǔ) 結(jié)合辨病獲良效劉教授反復(fù)強(qiáng)調(diào),中醫(yī)臨證以辨證為核心,證候就是中醫(yī)調(diào)控的靶點(diǎn),精準(zhǔn)辨證是取得良好療效的基本保證[4]。
該患者初診癥見:納寐可,二便調(diào),無明顯不適。脈細(xì),舌質(zhì)暗紅,苔薄。初看患者無明顯癥狀,似乎無證可辨,但劉教授根據(jù)病史抓住舌暗紅、脈細(xì)這一辨證眼目,果斷診為肝陰虛證,予治以滋養(yǎng)肝陰,輔以軟堅(jiān)解毒。方用一貫煎加減,北沙參、天冬、生地黃、玄參以養(yǎng)陰生津、滋養(yǎng)肝陰、清熱解毒;枸杞子、女貞子養(yǎng)血滋陰;鱉甲滋陰潛陽(yáng),軟堅(jiān)散結(jié);佐以川楝子、預(yù)知子行氣疏肝,既防滋陰養(yǎng)血之品壅滯礙胃,又以辛苦之味順應(yīng)風(fēng)木之臟升發(fā)之勢(shì),充分體現(xiàn)將軍之官,體陰用陽(yáng)的生理特性;又予以生薏苡仁健脾滲濕;山楂、雞內(nèi)金、大棗以健脾,將養(yǎng)后天。
二診患者出現(xiàn)咳嗽有痰,色黃提示痰毒蘊(yùn)肺,神疲乏力、大便欠實(shí)、脈細(xì)、苔薄白膩、質(zhì)淡紅等為脾虛濕阻之象。說明患者經(jīng)過治療肝陰虛之象已減,脾虛濕阻之象顯現(xiàn)。故改以健脾益氣、化痰解毒為治。方中黨參、炒白術(shù)、茯苓、生薏苡仁、山藥健脾益氣;杏仁、紫菀、貝母、魚腥草、清肺化痰;石上柏、山慈菇、蛇六谷、夏枯草、生牡蠣軟堅(jiān)散結(jié);白英清熱解毒;佐以焦楂曲、雞內(nèi)金顧護(hù)胃氣。
三診患者出現(xiàn)左側(cè)胸部及脅肋疼痛,神疲乏力,大便溏薄,脈細(xì),苔薄白膩,質(zhì)淡紅,體胖。證屬肝郁脾虛,痰濕內(nèi)蘊(yùn)。予以逍遙散合青陳二皮辛燥行氣,活血止痛;四君子湯加山藥、菟絲子、杏仁、白蔻仁、生薏苡仁健脾化濕,溫養(yǎng)中氣;蛇六谷、山慈菇、石見穿、木饅頭化痰;佐以焦楂曲、雞內(nèi)金顧護(hù)胃氣。
四診時(shí)神疲乏力、胸脅疼痛、便溏消失,下肢水腫,舌脈同前。藥后痛止瀉除,示肝郁已除,脾虛漸復(fù)。苔膩下肢水腫為痰濕內(nèi)聚,水停下焦之候。治以四君子健脾,石菖蒲、蒼術(shù)醒脾、生薏苡仁、山藥合二陳湯益氣健脾、化痰祛濕,輔以菟絲子、木饅頭溫腎解毒;輔以豬苓、車前子利尿消腫;逍遙散疏肝理氣、以助力水運(yùn);山慈菇、蛇六谷、石見穿化痰解毒。
五診時(shí)患者已無下肢水腫,出現(xiàn)胸悶氣短,咳嗽,有痰,納欠佳,大便日行2~3次,舌脈同前。病機(jī)與二診類似,治法方藥皆從二診。以益氣健脾,宣肺化痰解毒為治。去豬苓、車前子利尿消腫之品,但考慮該病病位在肝系,所以仍輔以柴胡、白芍以疏肝理氣,助運(yùn)中焦。
整個(gè)治療過程,體現(xiàn)了劉老重視辨病和辨證結(jié)合、重視四診合參、強(qiáng)調(diào)臟腑辨證等診療特色。
2.2 法隨證立 方從法出 守方有恒縱觀整個(gè)治療過程,劉教授始終抓住“證”的辨析,強(qiáng)調(diào)要?jiǎng)討B(tài)地?fù)?jù)證立法遣方用藥,從而達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的。他反對(duì)不明癥因脈治,一味根據(jù)癥狀加減用藥,只要患者的主要證候不變,則用藥也不可隨意調(diào)整,守方有恒才能獲得長(zhǎng)期的效果。該患者并發(fā)內(nèi)科疾病較多,同時(shí)有垂體瘤病史、高血壓病病史和糖尿病病史、乙型肝炎病史。各種疾病的發(fā)病機(jī)制不同,臨床表現(xiàn)各異,如果針對(duì)疾病進(jìn)行處方,則失去中醫(yī)辨證論治,以人為本的精髓,所以劉教授主張無論患者疾病復(fù)雜程度如何,謹(jǐn)記以辨證治療為主。該案患者初診時(shí)沒有顯著不適,在診斷上即有一定難度。劉教授重視舌診[5],腫瘤患者舌質(zhì)紅或紅絳,或有裂紋,苔少或光者,為陰虛內(nèi)熱;見舌淡胖或有齒印者,則屬肺脾氣虛;舌胖而苔膩者,為脾虛濕阻之證。劉教授從脈細(xì)、舌暗紅結(jié)合病史,初診辨為肝陰虛證,而二診時(shí)患者證候已經(jīng)從肝陰虛轉(zhuǎn)為脾虛濕阻、痰毒內(nèi)蘊(yùn),三診時(shí)證候?yàn)楦斡羝⑻?、痰濕?nèi)蘊(yùn),四診時(shí)出現(xiàn)水濕內(nèi)停之證,五診與二診證候相似,用藥亦然。該患者治法先后有滋養(yǎng)肝陰、疏肝理氣、健脾化濕、化痰解毒、利水消腫等。反映出病位在肝、治重肝脾、標(biāo)本兼顧的治療特色。