一種工程化的ACE2誘餌可中和新型冠狀病毒Omicron變種，并在體內(nèi)提供抗感染保護(hù)

Omicron（B.1.1.529）SARS-CoV-2 變種在刺突蛋白中含有異常多的突變，這引起了人們關(guān)于Omicron 對(duì)疫苗、恢復(fù)期血清和治療藥物逃逸的擔(dān)憂(yōu)。在這里，研究人員分析了Omicron假病毒逃逸血清或治療抗體中和的程度。兩劑BNT162b2 疫苗接種3 個(gè)月后獲得的血清樣品對(duì)Omicron 的中和滴度比親本病毒低18 倍。感染Alpha和Delta 變種的個(gè)體恢復(fù)期血清樣品允許相似頻率的Omicron 突破性感染。利用嵌合刺突蛋白的結(jié)構(gòu)域分析表明，這種有效的逃逸主要是通過(guò)聚集在受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的突變實(shí)現(xiàn)的，但N 端結(jié)構(gòu)域的多個(gè)突變也起了作用。Omicron逃逸了imdevimab和casirivimab的雞尾酒療法，而靶向保守區(qū)域以避免病毒突變的sotrovimab仍然有效。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）誘餌是另一種中和病毒的藥物形式，至少在理論上不會(huì)完全逃逸。深度突變分析證明，事實(shí)上，一個(gè)工程化的ACE2 分子阻止了受體結(jié)合域中每個(gè)單殘基突變的逃逸，類(lèi)似于免疫血清。工程化的ACE2中和Omicron與武漢毒株相當(dāng)，并且在倉(cāng)鼠和人ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠中也顯示出抗Omicron感染的治療效果。像以前的新型冠狀病毒變異體一樣，一些sarbecoviruses對(duì)工程化的ACE2表現(xiàn)出高度敏感性，證實(shí)了對(duì)不同變異體（包括那些尚未出現(xiàn)的變異體）的治療價(jià)值。

（來(lái)源：Science Translational Medicine，2022，26（First Release）.DOI：10.1126/scitranslmed.abn7737 趙林編譯）