蒼術(shù)在瘟疫防治中應(yīng)用的研究進(jìn)展

馮玉琴，柯穎川，陳錫培，梁映蘭

（1. 廣東省東莞市麻涌鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東 東莞 523420 ；2.柯穎川東莞市名中醫(yī)藥專家傳承工作室，廣東 東莞 523133）

2019 年底至2020 年初，新型冠狀病毒肺炎（新冠肺炎）疫情暴發(fā)，相關(guān)防治方案相繼出臺(tái)。臨床上在治療此病時(shí)多強(qiáng)調(diào)加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合治療，以提高治療的有效性，改善患者的臨床癥狀[1-2]。傳染病是指由各種病原體引起的能在動(dòng)物與動(dòng)物、人與動(dòng)物、人與人之間相互傳播的一類疾病。此類疾病在中醫(yī)理論中被稱為“疫病”或“瘟疫”。此類疾病通常具有傳染性強(qiáng)、起病快的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅人類健康[3-4]。新冠肺炎是一種典型的瘟疫。有研究指出，進(jìn)行中醫(yī)辨證論治能夠在瘟疫流行早期對(duì)其進(jìn)行有效的控制，是防治疫情的重要方法。筆者發(fā)現(xiàn)，多個(gè)防治瘟疫的中藥方劑中均含有蒼術(shù)。在本文中，筆者主要是對(duì)蒼術(shù)在瘟疫防治中應(yīng)用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 含蒼術(shù)方劑的相關(guān)研究

李夢(mèng)乾[5]查閱了中醫(yī)大辭典及大量醫(yī)籍與方書(shū)，篩選出了治療瘟疫的主要方劑。通過(guò)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理發(fā)現(xiàn)，甘草、川芎、黃芩、蒼術(shù)、桔梗等是上述方劑中最常見(jiàn)的中藥材。治療瘟疫中藥材的藥性以溫為主，藥味以辛為主。瘟疫是一個(gè)大概念，包括多數(shù)傳染性疾病。因此，治療瘟疫方劑中藥材的應(yīng)用離散度較高，治療呼吸系統(tǒng)傳染病和消化系統(tǒng)傳染病的藥材種類有一定的差異。但有研究發(fā)現(xiàn)，治療瘟疫方劑的核心藥物基本都有敗毒的作用。駱云豐[6]在研究中指出，新冠肺炎屬于中醫(yī)理論中“瘟疫”的范疇。此病的發(fā)生與邪濕、濕熱夾雜有關(guān)，故可將其命名為“濕熱疫”。此病是由伏邪所致，病位在肺，又因濕熱為病，受之口鼻，直趨中道，故常肺胃同病，因此單純從六經(jīng)、衛(wèi)氣營(yíng)血、三焦角度進(jìn)行辨證論治都是偏頗的。駱云豐認(rèn)為，應(yīng)該采用“三系一體”的辨證論治方式治療此病。在發(fā)病初期，此病患者多存在比較明顯的低熱、肢體酸痛癥狀，此時(shí)應(yīng)采用衛(wèi)氣營(yíng)血辨證法對(duì)其進(jìn)行治療。可選擇羌活、藿香、蒼術(shù)等具有化濕作用的藥物及銀翹散、桑菊飲等解毒涼血方劑來(lái)控制患者病情的進(jìn)展。在此病患者的病情進(jìn)展至中期后，應(yīng)采用肺胃同治法對(duì)其進(jìn)行治療，以促進(jìn)其病情的轉(zhuǎn)歸。若此病患者的病情發(fā)展成重癥，患者的正氣損耗嚴(yán)重，病入血絡(luò)，可采用三陰辨證法、溫陽(yáng)、涼血、解毒等諸法對(duì)其進(jìn)行治療。鐘木英[7]在臨床研究中以治未病思想為指導(dǎo)，運(yùn)用“內(nèi)病外治”理論，選用艾葉、石菖蒲、蒼術(shù)、白芷等中藥，制成了中藥防流感香囊，并將其運(yùn)用于新冠肺炎的預(yù)防中。中藥香囊作為一種非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，其歷史悠久。蒼術(shù)性溫、味辛苦，具有健脾益氣、燥濕化濁、祛風(fēng)散寒的功效。研究顯示，蒼術(shù)具有抗炎、殺菌、促進(jìn)胃排空、抗腫瘤、保肝的作用。廖芳菊[8]在研究中指出，辟瘟囊（含有羌活、大黃、柴胡、蒼術(shù)、吳茱萸、細(xì)辛等藥物）具有扶正辟邪的功效，用其防治疫病可取得良好的效果。蒼術(shù)入足太陰脾經(jīng)，具有燥濕健脾、辟穢化濁的功效。有研究指出，蒼術(shù)芳香之性可除“惡氣”“山嵐瘴氣溫疾”。吳茱萸性熱、味辛，入厥陰肝經(jīng)。此藥可溫肝散寒、溫中燥濕、行氣止痛。中藥香囊用于預(yù)防流感的效果較好。在流感流行期間佩戴中藥香囊，可作為接種疫苗之外的首選防疫措施。

2 蒼術(shù)作用機(jī)制的相關(guān)研究

曹禮靜[9]在臨床研究中使用環(huán)磷酰胺建立免疫低下小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，將完成造模后的小鼠分為三組，分別給予低、中、高三種藥物劑量的中藥復(fù)方（由黃芪、當(dāng)歸、蒼術(shù)、甘草、大棗、苦參、金銀花、魚(yú)腥草等組成），同時(shí)設(shè)置空白對(duì)照組（不給藥），然后通過(guò)對(duì)比各組小鼠的免疫器官指數(shù)、血清溶血素、IgG、IgM 水平、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能來(lái)探究上述中藥復(fù)方對(duì)小鼠免疫功能的影響。研究結(jié)果顯示，使用中藥復(fù)方小鼠的免疫功能得到了顯著的改善，其體重的增長(zhǎng)也較空白組小鼠明顯。這說(shuō)明，上述中藥復(fù)方能有效拮抗環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的免疫抑制作用。陳天陽(yáng)[10]在臨床研究中將144 只雄性SPF 小鼠分為正常組（24只）和模型組（120 只）。將120 只模型組小鼠采用呼吸道感染甲型流感病毒的方式建立為急性肺損傷模型，然后將其隨機(jī)均分為五組，分別為模型對(duì)照組、利巴韋林治療組、蒼術(shù)酮低劑量治療組、蒼術(shù)酮中劑量治療組、蒼術(shù)酮高劑量治療組。為利巴韋林治療組小鼠、蒼術(shù)酮低劑量治療組小鼠、蒼術(shù)酮中劑量治療組小鼠、蒼術(shù)酮高劑量治療組小鼠分別使用利巴韋林、低劑量的蒼術(shù)酮、中劑量的蒼術(shù)酮、高劑量的蒼術(shù)酮進(jìn)行治療（每日給藥1 次，連續(xù)給藥5 d），對(duì)模型對(duì)照組小鼠不進(jìn)行治療。5 d 后處死各組小鼠并采集其血清和肺組織。研究結(jié)果顯示，與正常組小鼠比較，模型組小鼠血清IFN-β、IL-6、TNF-α、IL-1β的水平均較高。治療后，與模型對(duì)照組小鼠比較，利巴韋林治療組小鼠、蒼術(shù)酮低劑量治療組小鼠、蒼術(shù)酮中劑量治療組小鼠、蒼術(shù)酮高劑量治療組小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β 的水平均較低；蒼術(shù)酮高劑量治療組小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-1β 的水平均低于蒼術(shù)酮低劑量治療組小鼠；與模型對(duì)照組小鼠相比，蒼術(shù)酮低劑量治療組小鼠、蒼術(shù)酮中劑量治療組小鼠、蒼術(shù)酮高劑量治療組小鼠TLR7 及其下游基因My D88、TRAF6 和IFN-β 的mRNA 表達(dá)水平均較高。進(jìn)行Western印跡分析的結(jié)果顯示，與正常組小鼠比較，模型對(duì)照組小鼠NF-κB p65 蛋白的表達(dá)水平較高；與模型對(duì)照組小鼠相比，利巴韋林治療組小鼠、蒼術(shù)酮低劑量治療組小鼠、蒼術(shù)酮中劑量治療組小鼠、蒼術(shù)酮高劑量治療組小鼠NF-κB p65 蛋白的表達(dá)水平均較低。這表明，蒼術(shù)酮能夠調(diào)節(jié)急性肺損傷小鼠體內(nèi)的TLR7 信號(hào)通路，誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素的產(chǎn)生，抑制NF-κB p65 蛋白的表達(dá)，從而可減輕其肺部的炎癥反應(yīng)。張瀚元[11]用連翹酯苷提取物、苦參提取物、蒼術(shù)提取物、硫酸小檗堿四種中藥提取物的飽和水溶液對(duì)雞大腸桿菌病模型進(jìn)行了預(yù)防性干預(yù)。研究結(jié)果顯示，上述四種中藥提取物的飽和水溶液對(duì)雞大腸桿菌病的發(fā)病過(guò)程均具有較明顯的預(yù)防性干預(yù)作用；接受干預(yù)后，雞大腸桿菌病模型NF-κb、TNF-α mRNA 的表達(dá)水平均明顯降低，其IL-10 mRNA的表達(dá)水平明顯升高。這表明，上述四種中藥提取物的飽和水溶液均能夠干預(yù)雞大腸桿菌病的發(fā)病過(guò)程，從而可在一定程度上預(yù)防雞大腸桿菌病。于艷[12]在臨床研究中采用胃黏膜局部注射乙酸法建立大鼠胃潰瘍模型，并比較茅蒼術(shù)生品和麩炒品的相關(guān)抗炎作用。于艷將實(shí)驗(yàn)大鼠分為10 個(gè)小組，分別為假手術(shù)組、模型組、奧美拉唑組、三九胃泰組、茅蒼術(shù)生品低劑量組、茅蒼術(shù)生品中劑量組、茅蒼術(shù)生品高劑量組、茅蒼術(shù)麩炒品低劑量組、茅蒼術(shù)麩炒品中劑量組、茅蒼術(shù)麩炒品高劑量組。將模型組大鼠、奧美拉唑組大鼠、三九胃泰組大鼠、茅蒼術(shù)生品低劑量組大鼠、茅蒼術(shù)生品中劑量組大鼠、茅蒼術(shù)生品高劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品低劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品中劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品高劑量組大鼠采用胃黏膜局部注射乙酸法建立為大鼠胃潰瘍模型，對(duì)假手術(shù)組大鼠不進(jìn)行造模處理。完成造模后，為奧美拉唑組大鼠、三九胃泰組大鼠、茅蒼術(shù)生品低劑量組大鼠、茅蒼術(shù)生品中劑量組大鼠、茅蒼術(shù)生品高劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品低劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品中劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品高劑量組大鼠分別使用奧美拉唑、三九胃泰、低劑量的茅蒼術(shù)生品、中劑量的茅蒼術(shù)生品、高劑量的茅蒼術(shù)生品、低劑量的茅蒼術(shù)麩炒品、中劑量的茅蒼術(shù)麩炒品、高劑量的茅蒼術(shù)麩炒品進(jìn)行治療，對(duì)模型組大鼠不進(jìn)行治療。研究結(jié)果顯示，與假手術(shù)組大鼠相比，模型組大鼠血清及胃組織中IL-6、IL-8、TNF-α 的含量、胃組織中IL-8、TNF-α mRNA 的表達(dá)水平均較高。治療后，奧美拉唑組大鼠、三九胃泰組大鼠、茅蒼術(shù)生品低劑量組大鼠、茅蒼術(shù)生品中劑量組大鼠、茅蒼術(shù)生品高劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品低劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品中劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品高劑量組大鼠血清及胃組織中IL-6、IL-8、TNF-α 的含量、胃組織中IL-8、TNF-α mRNA的表達(dá)水平均較治療前顯著降低。與茅蒼術(shù)生品低劑量組大鼠、茅蒼術(shù)生品中劑量組大鼠、茅蒼術(shù)生品高劑量組大鼠相比，茅蒼術(shù)麩炒品低劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品中劑量組大鼠、茅蒼術(shù)麩炒品高劑量組大鼠血清及胃組織中IL-6、IL-8、TNF-α 的含量、胃組織中IL-8、TNF-α mRNA表達(dá)水平降低的幅度均更大。這表明，茅蒼術(shù)具有一定的抗炎作用，且經(jīng)麩炒后其抗炎作用會(huì)明顯增強(qiáng)。龔鵬飛[13]的研究表明，用米泔水漂蒼術(shù)、蒼術(shù)麩炒品、蒼術(shù)生品治療濕盛困脾型脾虛證均可取得一定的效果，米泔水漂蒼術(shù)、蒼術(shù)麩炒品的療效要優(yōu)于蒼術(shù)生品。何龍[14]將80 例支氣管擴(kuò)張緩解期患者分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。對(duì)兩組患者均進(jìn)行西醫(yī)治療，在此基礎(chǔ)上為試驗(yàn)組患者使用蒼術(shù)二陳湯（藥物組成包括蒼術(shù)、茯苓、法半夏、陳皮、厚樸等）進(jìn)行治療。研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者生活質(zhì)量的評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組患者。這表明，用蒼術(shù)二陳湯對(duì)支氣管擴(kuò)張緩解期患者進(jìn)行治療的臨床療效顯著。杜帥琳[15]采用AutoDock Vina 軟件對(duì)散寒化濕宣肺方中的主要化合物與抗新型冠狀病毒水解酶和蛋白進(jìn)行分子對(duì)接。研究結(jié)果顯示，散寒化濕宣肺方中共包含85 種活性化合物與214 個(gè)相關(guān)作用靶點(diǎn)，其中槲皮素、柚皮素、谷甾醇與瑞德西韋的作用靶點(diǎn)相似。這表明，散寒化濕宣肺方或可成為治療新冠肺炎的有效藥物。姜宇珺[16]分別使用關(guān)蒼術(shù)、朝鮮蒼術(shù)、茅蒼術(shù)、北蒼術(shù)、白術(shù)的藥粉混懸液對(duì)脾虛濕困證大鼠模型進(jìn)行治療。研究結(jié)果表明，用上述四種蒼術(shù)和白術(shù)對(duì)脾虛濕困證大鼠模型進(jìn)行治療均可取得一定的效果。

3 結(jié)語(yǔ)

蒼術(shù)為辛溫香燥之藥，能夠祛邪避穢、防瘟疫。大量的研究表明，用蒼術(shù)相關(guān)方劑及制劑防治瘟疫可取得較好的效果[17-18]。漢代張仲景、明代李時(shí)珍的著作中均記載了民間百姓在瘟疫流行時(shí)用蒼術(shù)燒煙防疫的風(fēng)俗[19-20]。筆者認(rèn)為，蒼術(shù)在防治瘟疫中可起到重要的作用。