莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療耐多藥結(jié)核病患者的臨床效果探討

海霞

肺結(jié)核是由感染結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性、傳染性疾病,部分患者由于化療方案不當或用藥不規(guī)范,極易誘發(fā)多重耐藥肺結(jié)核病。MDR-TB 是指結(jié)核分枝桿菌至少對包含利福平、異煙肼在內(nèi)的≥2 種一線抗結(jié)核藥物耐藥,其治療難度大,死亡風險高,耐藥性突出,且經(jīng)濟負擔大,不易痊愈,在加上該病具有廣泛傳播性,從而導(dǎo)致MDR-TB 不斷蔓延［1］。目前對MDR-TB 的防治是臨床醫(yī)療難點問題。本次研究以MDR-TB 患者為樣本對象,對莫西沙星的臨床價值進行分析,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 遴選2019 年1～12 月收治的80 例MDR-TB 患者,隨機分為對照組與研究組,各40 例。研究組：男24 例,女16 例；年齡30～58 歲,平均年齡(40.42±5.86)歲；病程1～5 年,平均病程(4.03±0.55)年。對照組：男25 例,女15 例；年齡33～62 歲,平均年齡(41.59±6.81)歲；病程1.5～7.0 年,平均病程(4.06±1.69)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：①參考《耐藥結(jié)核病化學治療指南》［2］,納入研究患者均符合MDR-TB 診斷標準及指南；②經(jīng)體外試驗,結(jié)核分枝桿菌對≥2 種一線抗結(jié)核藥物耐藥；③經(jīng)常規(guī)抗結(jié)核藥物治療時間＞3 個月；④痰均呈陽性；⑤經(jīng)X 線檢查,肺部存在病灶；⑥入組前未使用氟喹諾酮類藥物；⑦事先知情研究內(nèi)容、風險,具有良好配合性；⑧已獲取本院相關(guān)部門審批。排除標準：①發(fā)現(xiàn)認知、精神重大疾??；②并發(fā)重大器官病變；③發(fā)現(xiàn)其他慢性疾?。虎苣δ苡挟惓?；⑤妊娠和哺乳特殊期女性；⑥對本次研究用藥過敏；⑦嚴重心血管疾??；⑧長期應(yīng)用免疫抑制劑及自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑨病歷資料不真實不可靠,治療中途或隨訪失聯(lián)者。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)抗結(jié)核方案治療,參考《耐藥性結(jié)核病規(guī)劃管理指南》給予抗結(jié)核分枝桿菌常規(guī)藥物：氨基水楊酸異煙肼片10～20 mg/(kg·d),1 次/d；阿米卡星片0.6 g/次,1 次/d；吡嗪酰胺0.75 g/次,2 次/d。結(jié)合患者病史特點、藥敏試驗結(jié)果(藥敏試驗敏感)、用藥種類及時間、治療情況等制定個體化用藥方案,在利奈唑胺(0.6 g/次,2 次/d)、左氧氟沙星(0.2 g/次,3 次/d)、氯法齊明(200 mg/次,1 次/d)中選擇2 種藥物進行治療。治療12 個月。

1.2.2 研究組 給予常規(guī)抗結(jié)核方案+莫西沙星片治療,常規(guī)抗結(jié)核方案用法用量與對照相同,口服莫西沙星片0.4 g/次,1 次/d。治療12 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效、不同治療時間的痰菌轉(zhuǎn)陰率及空洞閉合率、不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效判定標準：臨床癥狀完全消失,病灶吸收≥50%,空洞完全閉合或空洞縮小范圍≥50%可判定為顯效；臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn),病灶吸收＜50%,空洞縮小范圍＜50%可判定為有效；臨床癥狀無改善,病灶無改善判定為無效；病灶增加、空洞變大,痰菌轉(zhuǎn)陽性判定為惡化［3］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。痰菌轉(zhuǎn)陰標準：連續(xù)至少2 個月,痰菌轉(zhuǎn)陰且不再轉(zhuǎn)為陽性,分別于治療3、6、9、12 個月對兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況觀察并對比［2］。參考《肺結(jié)核化學化療法》相關(guān)標準,利用X 線檢查病灶變化情況,分別于治療3、6、9、12 個月對兩組空洞閉合情況進行對比。定期監(jiān)測患者血尿常規(guī),開展肝腎功能、心電圖檢查,觀察血小板下降、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常發(fā)生情況,統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為85.00%,高于對照組的55.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組不同治療時間的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 研究組治療6、9、12 個月痰菌轉(zhuǎn)陰率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組治療3 個月的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不同治療時間的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較［n(%)］

2.3 兩組不同治療時間的空洞閉合率比較 研究組治療3、6、9、12 個月的空洞閉合率分別為15.00%、22.50%、50.00%、60.00%,高于對照組的2.50%、5.00%、20.00%、25.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組不同治療時間的空洞閉合率比較［n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組發(fā)生血小板下降2 例、胃腸道反應(yīng)3 例、肝功能異常1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%(6/40)；對照組發(fā)生血小板下降3 例、胃腸道反應(yīng)1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(5/40)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理全部消失。

3 討論

目前,我國已將肺結(jié)核的防控列入重大醫(yī)療項目中,該病是一種嚴重威脅公眾健康的重大疾病。近來由于抗結(jié)核藥物的不規(guī)范應(yīng)用以及結(jié)核桿菌變異等因素影響,導(dǎo)致MDR-TB 發(fā)生群體明顯擴大。MDR-TB是指結(jié)核分枝桿菌對至少2 種(包含異煙肼、利福平內(nèi)在)一線抗結(jié)核藥物耐藥。發(fā)生MDR-TB 病程周期延長,臨床治療難度增加,同時疾病病死風險提高,傳染性增強,從而造成嚴重家庭及社會負擔。有關(guān)資料提出,對于MDR-TB 患者治療,應(yīng)選擇聯(lián)合用藥方式,增強肺結(jié)核病控制效果,合理應(yīng)用二線藥物［4］。

利奈唑胺是一種經(jīng)人工合成的惡唑烷酮類抗菌藥物,屬于蛋白質(zhì)合成抑制劑,對革蘭陽性菌具有較強的抗菌活性,對細菌RNA 核苷酸與核糖體的結(jié)合發(fā)揮抑制作用,有效阻斷核糖體復(fù)合物的生成,通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成過程,起到高效抗菌作用。該類藥物主要作用于細菌DNA 轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程,通過抑制細菌蛋白質(zhì)的合成發(fā)揮良好抗菌效果,促使細菌死亡,同時具有廣譜抗菌性,可對結(jié)核分枝桿菌發(fā)揮強效抗菌作用,且基本不會引起細菌突變,與其他藥物也不會發(fā)生交叉耐藥性,用藥后在支氣管黏膜、肺部、痰液中具有較高的藥物濃度［5,6］。左氧氟沙星屬于第三代氟喹諾酮類藥物,用藥后作用于結(jié)核菌DNA 復(fù)制過程,使其松弛及結(jié)節(jié)出現(xiàn)異常結(jié)核,從而發(fā)揮抗結(jié)核桿菌的作用［7-9］。莫西沙星屬于新型氟喹諾酮類藥物,其抗菌譜超廣,抗菌活性更強,作用靶點為DNA 螺旋酶、拓撲異構(gòu)酶,利用酶抑制作用阻斷結(jié)核桿菌DNA 復(fù)制,促使細菌凋亡。該藥物對低敏感性的結(jié)核桿菌抗菌活性也較高,且藥物半衰期較長,具有高生物活性［10-13］。相比左氧氟沙星,莫西沙星的抗菌效果更強,同時聯(lián)合應(yīng)用其他藥物可使藥效疊加。本次研究結(jié)果：研究組治療總有效率為85.00%,高于對照組的55.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組治療6、9、12 個月痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為47.50%、75.00%、95.00%,均高于對照組的25.00%、47.50%、60.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組治療3 個月的痰菌轉(zhuǎn)陰率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。研究組治療3、6、9、12 個月的空洞閉合率分別為15.00%、22.50%、50.00%、60.00%,高于對照 組 的2.50%、5.00%、20.00%、25.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%(6/40),對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(5/40),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理全部消失。提示：莫西沙星聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療MDR-TB 可取得理想療效,加快痰菌轉(zhuǎn)陰及改善肺部空洞,且無交叉耐藥性問題,安全性有保障［14-17］。

綜上所述,對MDR-TB 患者聯(lián)合應(yīng)用抗結(jié)核藥物及莫西沙星治療,整體療效佳,用藥安全可靠,具有廣泛應(yīng)用的價值。