心型脂肪酸結(jié)合蛋白測(cè)定試劑注冊(cè)審評(píng)要點(diǎn)

崔濤 鄭秀娥 楊陽(yáng) 郭金雙 王玉 夏文龍 陳洪忠 山東省食品藥品審評(píng)查驗(yàn)中心 （山東 濟(jì)南 250014）

內(nèi)容提要：心型脂肪酸結(jié)合蛋白測(cè)定試劑是用于體外定量測(cè)定人體樣本中心型脂肪酸結(jié)合蛋白含量的試劑，臨床上主要用于急性心肌梗死輔助診斷。已上市產(chǎn)品以采用免疫比濁法、化學(xué)發(fā)光法、熒光免疫層析法的產(chǎn)品為主。文章對(duì)產(chǎn)品在注冊(cè)技術(shù)審評(píng)過(guò)程中的要點(diǎn)進(jìn)行分析，旨在對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人在產(chǎn)品的研發(fā)和注冊(cè)過(guò)程中提供參考與幫助。

心型脂肪酸結(jié)合蛋白（Heart-Type Fatty Acid-Binding Protein，h-FABP）是心臟中的一種小胞質(zhì)蛋白，分子量約為15kDa，是心臟最豐富的蛋白質(zhì)之一，約占心肌細(xì)胞可溶性蛋白總量4%～8%。心肌缺血性損傷出現(xiàn)后，h-FABP可以早在胸痛發(fā)作后1～3h在血液中被檢測(cè)出，6～8h達(dá)到峰值，然后在12～24h內(nèi)恢復(fù)正常，在早期急性心肌梗死診斷中具有較高的敏感性和良好的特異性。與心肌肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶等指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可以提高急性心肌梗死的診斷率，對(duì)臨床治療方案的制定以及治療藥物的選擇等提供指導(dǎo)性信息[1-4]。

目前，臨床檢測(cè)h-FABP的常用方法包括免疫比濁法、化學(xué)發(fā)光法、熒光免疫層析法等，根據(jù)對(duì)已上市產(chǎn)品的數(shù)量統(tǒng)計(jì)，采用以上三種方法學(xué)的產(chǎn)品比例大約各占三分之一，三種方法學(xué)產(chǎn)品有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，可以滿足不同等級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、不同應(yīng)用環(huán)境下的臨床使用要求。

1.適用范圍及管理類別

本文所指h-FABP測(cè)定試劑是用于體外定量測(cè)定人體血液樣本（血清、血漿或全血）中h-FABP含量的試劑。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，心肌損傷后尿液中也存在h-FABP，本文不對(duì)此種情況進(jìn)行討論。該產(chǎn)品從大類上講是屬于一種蛋白質(zhì)測(cè)定的試劑，管理類別為Ⅱ類，境內(nèi)注冊(cè)人應(yīng)向各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門申報(bào)該產(chǎn)品，境外注冊(cè)人應(yīng)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申報(bào)該產(chǎn)品，提交相應(yīng)注冊(cè)申請(qǐng)資料。

2.分析性能研究

注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在原材料和生產(chǎn)工藝經(jīng)過(guò)選擇和確認(rèn)、質(zhì)量管理體系得到有效控制并且保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，進(jìn)行產(chǎn)品的分析性能評(píng)估。

用于分析性能評(píng)估的樣本，應(yīng)盡量與預(yù)期適用的真實(shí)臨床樣本一致，參考品或質(zhì)控品不適合作為樣本用于分析性能評(píng)估。

不同方法學(xué)的產(chǎn)品還應(yīng)根據(jù)方法學(xué)特點(diǎn)制訂不同的性能指標(biāo)進(jìn)行分析性能評(píng)估：如免疫比濁法產(chǎn)品應(yīng)制訂空白吸光度、靈敏度等指標(biāo)，熒光免疫層析產(chǎn)品應(yīng)制訂膜條寬度、液體移行速度等指標(biāo)。

2.1 校準(zhǔn)品

校準(zhǔn)品是產(chǎn)品的重要組成部分，用于定量檢測(cè)時(shí)對(duì)檢測(cè)項(xiàng)目的校準(zhǔn)。校準(zhǔn)品量值溯源文件中應(yīng)明確校準(zhǔn)品的溯源鏈信息，說(shuō)明溯源鏈頂端所用的參考測(cè)量程序，傳遞至下一級(jí)時(shí)所符合的標(biāo)準(zhǔn)，不確定度的影響因素和計(jì)算方法。參考YY/T 1549《生化分析儀用校準(zhǔn)物》等的要求，制訂相應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)，同時(shí)校準(zhǔn)品應(yīng)盡可能采用血清基質(zhì)，以避免可能存在的基質(zhì)效應(yīng)的影響。

2.2 準(zhǔn)確度

準(zhǔn)確度反映的是測(cè)定結(jié)果與真值的接近程度，評(píng)價(jià)方法主要包括參考物質(zhì)檢測(cè)、回收試驗(yàn)、比對(duì)試驗(yàn)等。參考物質(zhì)檢測(cè)是優(yōu)先推薦的方法，一般以相對(duì)偏差來(lái)表示，目前該產(chǎn)品無(wú)相應(yīng)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，如有，則優(yōu)先采用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行準(zhǔn)確度研究。參考物質(zhì)一般包括具有互換性的有證參考物質(zhì)、公認(rèn)的參考品、標(biāo)準(zhǔn)品等。當(dāng)采用回收實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)由具有一定溯源性的待測(cè)物配制標(biāo)準(zhǔn)溶液，建議標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積和人源性樣品體積比不超過(guò)1:9，盡量減小對(duì)檢測(cè)樣本基質(zhì)的影響。當(dāng)采用方法學(xué)比對(duì)的方法進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)采用參考測(cè)量程序或臨床應(yīng)用廣泛、質(zhì)量得到普遍認(rèn)可的已上市同類試劑進(jìn)行比對(duì)，如條件允許，建議與具有相同溯源性的分析系統(tǒng)作比對(duì)。樣本盡可能使用新鮮樣本。

2.3 精密度

精密度反映的是多次測(cè)定結(jié)果之間接近的程度，主要受隨機(jī)測(cè)量誤差大小的影響，精密度包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。重復(fù)性一般是指在同樣的操作條件（環(huán)境、測(cè)量系統(tǒng)、產(chǎn)品批次等）下，由同一操作者測(cè)定所得結(jié)果的精密度，體現(xiàn)的是室內(nèi)精密度。中間精密度是指在同一檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，時(shí)間、操作者、儀器設(shè)備變化的條件下測(cè)定結(jié)果的精密度。再現(xiàn)性則指的是在不同檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室、不同操作者條件下測(cè)定結(jié)果的精密度，體現(xiàn)的是室間精密度。精密度研究時(shí)應(yīng)充分考慮的條件包括：操作者、測(cè)量?jī)x器、試劑批次（lot）、校準(zhǔn)（校準(zhǔn)品批次，校準(zhǔn)周期）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件等。

2.4 檢測(cè)限

檢測(cè)限通常包括空白限（LoB）、檢出限（LoD）以及定量限（LoQ）等指標(biāo)，對(duì)于h-FABP來(lái)講，其參考區(qū)間為＜5～7ng/mL。檢測(cè)值過(guò)小并沒有實(shí)際的臨床意義，因此應(yīng)至少進(jìn)行定量限指標(biāo)的建立和驗(yàn)證，選擇多個(gè)樣本，在多天內(nèi)進(jìn)行研究進(jìn)行合理評(píng)估和驗(yàn)證。定量限應(yīng)考慮偏倚和精密度的要求，滿足預(yù)設(shè)準(zhǔn)確度指標(biāo)。

2.5 線性區(qū)間

線性區(qū)間的下限不應(yīng)為零，可采用臨床中高濃度和低濃度樣本配制一系列不同濃度的樣本，進(jìn)行線性區(qū)間的研究和驗(yàn)證，檢驗(yàn)方法中應(yīng)明確具體的配制濃度個(gè)數(shù)，濃度盡量涵蓋線性區(qū)間上限和下限。同時(shí)，線性區(qū)間的確定還應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品原材料、生產(chǎn)工藝等多因素，如產(chǎn)品線性區(qū)間上限濃度低于臨床異常高值上限，則應(yīng)進(jìn)行樣本多倍稀釋研究。保證產(chǎn)品能滿足臨床檢測(cè)的需要。

2.6 特異性

特異性主要包括交叉反應(yīng)和干擾物質(zhì)。到目前為止，已證實(shí)有多種不同的組織特異分布的脂肪酸結(jié)合蛋白，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)不同類型的脂肪酸結(jié)合蛋白可能存在的交叉反應(yīng)進(jìn)行分析驗(yàn)證。干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)。對(duì)甘油三酯、膽紅素、血紅蛋白、類風(fēng)濕因子等干擾物的研究過(guò)程中應(yīng)考慮這些物質(zhì)在血液樣本中的正常值和異常值含量，研究結(jié)果應(yīng)在說(shuō)明書中進(jìn)行描述。

2.7 鉤狀效應(yīng)

免疫方法的產(chǎn)品易出現(xiàn)“高劑量鉤狀效應(yīng)”，即在高濃度時(shí)，待測(cè)物濃度與檢測(cè)信號(hào)值呈現(xiàn)出與校準(zhǔn)曲線相反的數(shù)量關(guān)系。在適用情況下（如雙位點(diǎn)或夾心免疫測(cè)定法），應(yīng)將線性范圍研究擴(kuò)展到可報(bào)告范圍之外，達(dá)到在臨床條件下存在的最高濃度，以評(píng)估該試劑是否存在高劑量鉤狀效應(yīng)并提交研究資料。鉤狀效應(yīng)研究時(shí)，一般采用高濃度的樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度逐步測(cè)定的方法，因此，在鉤狀效應(yīng)研究之前應(yīng)先進(jìn)行樣本稀釋倍數(shù)的研究，避免樣本稀釋本身的影響。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的反應(yīng)原理和操作過(guò)程選擇是否需要此項(xiàng)研究。

3.穩(wěn)定性研究

產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、使用穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性3部分，內(nèi)容包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)等。

實(shí)時(shí)穩(wěn)定性也可稱為貨架有效期，主要考察產(chǎn)品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下的保存期限，研究資料中應(yīng)明確所用的產(chǎn)品批次，所用產(chǎn)品批次數(shù)量不少于3批。明確儲(chǔ)存環(huán)境（如溫度、濕度和光照等）、所進(jìn)行檢驗(yàn)的時(shí)間間隔等。檢驗(yàn)的間隔時(shí)間應(yīng)合理，如產(chǎn)品的有效期預(yù)設(shè)定為1年，則可每隔3～4個(gè)月進(jìn)行一次檢測(cè)，考察產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果是否仍符合產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)的規(guī)定，當(dāng)產(chǎn)品達(dá)到預(yù)設(shè)定的有效期時(shí)，可繼續(xù)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行1～2個(gè)月的檢測(cè)研究。

使用穩(wěn)定性是對(duì)產(chǎn)品開封后使用過(guò)程的考察，一般稱為開封（瓶）穩(wěn)定性。如產(chǎn)品以凍干粉形式提供，則需要進(jìn)行復(fù)溶穩(wěn)定性研究。如產(chǎn)品保存條件為冷凍且可多次使用，則需要凍融次數(shù)的研究。包含校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的，還應(yīng)提交校準(zhǔn)、質(zhì)控頻率或校準(zhǔn)、質(zhì)控穩(wěn)定性研究資料。

運(yùn)輸穩(wěn)定性是考察產(chǎn)品在預(yù)期的運(yùn)輸條件下對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生的影響，運(yùn)輸過(guò)程應(yīng)在產(chǎn)品規(guī)定的儲(chǔ)存條件（如溫度、濕度、光照等）下進(jìn)行，同時(shí)考慮產(chǎn)品的包裝方式，防護(hù)措施，運(yùn)輸?shù)淖畈顥l件（運(yùn)輸時(shí)間、環(huán)境溫度、震動(dòng)等）。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究資料中應(yīng)詳細(xì)描述運(yùn)輸時(shí)間、運(yùn)輸方式、產(chǎn)品批次等信息。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究應(yīng)結(jié)合到實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究中，將進(jìn)行實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究的產(chǎn)品先進(jìn)行運(yùn)輸穩(wěn)定性的考察，運(yùn)輸后的產(chǎn)品按時(shí)間間隔進(jìn)行實(shí)時(shí)穩(wěn)定性的研究。如產(chǎn)品包含多種型號(hào)規(guī)格，應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究。

4.參考區(qū)間

h-FABP是一項(xiàng)較為常規(guī)的檢測(cè)項(xiàng)目，應(yīng)優(yōu)先選擇臨床檢驗(yàn)中心、專家共識(shí)等來(lái)源的臨床已普遍認(rèn)可的參考區(qū)間作為標(biāo)準(zhǔn)，采取驗(yàn)證的方法進(jìn)行參考區(qū)間的確認(rèn)，這樣既能保證檢驗(yàn)結(jié)果的權(quán)威性，也有利于檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室之間檢驗(yàn)結(jié)果的互認(rèn)[5]。對(duì)本檢測(cè)項(xiàng)目來(lái)講，只有參考上限具有臨床意義。本部分資料需提供樣本來(lái)源、詳細(xì)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、所用的統(tǒng)計(jì)方法等。樣本來(lái)源中應(yīng)明確參考人群的納入標(biāo)準(zhǔn)，盡量不要選擇住院或者門診患者。樣本例數(shù)的確定應(yīng)符合設(shè)定的置信區(qū)間的要求，至少120例樣本可以保證能正確的估計(jì)參考區(qū)間的90%置信區(qū)間，至少198例樣本可以保證評(píng)估99%置信區(qū)間，同時(shí)還要考慮到若有離群值，需要在離群值剔除后樣本例數(shù)仍能滿足統(tǒng)計(jì)需要。

5.臨床評(píng)價(jià)資料

體外診斷試劑產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)途徑包括臨床評(píng)價(jià)和臨床試驗(yàn)兩種[6]，h-FABP測(cè)定試劑反應(yīng)原理、預(yù)期用途明確、工藝成熟，屬于《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》中產(chǎn)品?？赏ㄟ^(guò)同品種方法學(xué)比對(duì)的方式證明產(chǎn)品的安全性、有效性。如產(chǎn)品應(yīng)用范圍涉及消費(fèi)者自測(cè)、家用，或申請(qǐng)人自身對(duì)產(chǎn)品臨床資料有相應(yīng)要求，也可通過(guò)臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，試驗(yàn)參考《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》，試驗(yàn)過(guò)程遵守《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。臨床評(píng)價(jià)過(guò)程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。

5.1 研究方法的選擇

h-FABP檢測(cè)已在臨床中得到了廣泛的應(yīng)用，上市產(chǎn)品超過(guò)百家，各類方法學(xué)齊全，采用同品種方法學(xué)比對(duì)研究是最為經(jīng)濟(jì)、合理的研究方法。選擇對(duì)比試劑時(shí)，應(yīng)盡量選擇方法學(xué)相同，線性范圍、準(zhǔn)確性等性能接近的產(chǎn)品作為對(duì)比試劑。如注冊(cè)人認(rèn)為所申報(bào)產(chǎn)品優(yōu)于同方法學(xué)已上市產(chǎn)品，也可采用性能指標(biāo)接近的不同方法學(xué)產(chǎn)品作為對(duì)比試劑，如熒光免疫層析類產(chǎn)品也可選用采用化學(xué)發(fā)光方法學(xué)的產(chǎn)品作為對(duì)比試劑。

5.2 樣本要求

臨床評(píng)價(jià)所選擇的樣本應(yīng)至少包含樣本來(lái)源、樣本類型、樣本保存狀態(tài)、可追溯的編號(hào)、臨床診斷信息（參考區(qū)間外濃度樣本患者）等，總樣本數(shù)量一般不少于100例，樣本應(yīng)包含一定數(shù)量涵蓋干擾因素的樣本，同時(shí)能夠覆蓋具有臨床意義的待測(cè)物質(zhì)濃度范圍。樣本選擇時(shí)還應(yīng)考慮到年齡、性別的差異，盡量覆蓋各類適用人群。

5.3 檢測(cè)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

檢測(cè)數(shù)據(jù)收集后，應(yīng)首先繪制散點(diǎn)圖和差異圖，散點(diǎn)圖和差異圖可以直觀地觀察數(shù)據(jù)是否覆蓋了具有臨床意義的待測(cè)物質(zhì)濃度范圍，數(shù)據(jù)在待測(cè)物質(zhì)濃度范圍內(nèi)均勻分布情況以及是否存在離群值等，離群值的個(gè)數(shù)一般不得超過(guò)限值（2.5%）。同時(shí)根據(jù)散點(diǎn)圖和差異圖判斷數(shù)據(jù)滿足的假設(shè)前提，確定合適的回歸分析方法和對(duì)待評(píng)價(jià)試劑與對(duì)比試劑偏倚的評(píng)價(jià)。常見的回歸分析方法包括Deming回歸、Passing-Bablok回歸分析和最小二乘回歸等。偏倚的評(píng)價(jià)則一般將醫(yī)學(xué)決定水平處的預(yù)期偏倚及其95%可信區(qū)間與待評(píng)價(jià)試劑的可接受偏倚的限值進(jìn)行比較。

6.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告

產(chǎn)品技術(shù)要求格式應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2022年第8號(hào)）的要求，其具體內(nèi)容包含產(chǎn)品性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法兩部分。

6.1 適用的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)

h-FABP目前無(wú)強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，可引用的推薦標(biāo)準(zhǔn)為YY/T 1590《心型脂肪酸結(jié)合蛋白測(cè)定試劑盒（免疫比濁法）》。對(duì)于免疫比濁法原理的產(chǎn)品，鼓勵(lì)申請(qǐng)人采用推薦性標(biāo)準(zhǔn)。其他方法學(xué)產(chǎn)品，也可參考其中部分性能指標(biāo)。

6.2 主要性能指標(biāo)

性能指標(biāo)應(yīng)在滿足臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)、研究結(jié)果來(lái)制定，該產(chǎn)品作為定量測(cè)定試劑，主要性能指標(biāo)包括準(zhǔn)確度、精密性和線性區(qū)間等，根據(jù)產(chǎn)品方法學(xué)的不同還有裝量、空白吸光度、靈敏度、膜條寬度等。同一性能指標(biāo)，根據(jù)其在產(chǎn)品中的作用不同，要求也有不同，比如裝量指標(biāo)，一般情況下可用裝量不少于某體積表示，但對(duì)于樣本緩沖（處理）液來(lái)講，裝量過(guò)多或過(guò)少都會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，則裝量用某體積±5%類似的形式更為合理。6.3檢驗(yàn)方法

產(chǎn)品的檢驗(yàn)方法應(yīng)與性能指標(biāo)相匹配，如裝量為毫升級(jí)別，可用量筒進(jìn)行測(cè)量，如裝量＜1mL，可采用微量加樣器輔助進(jìn)行測(cè)量。檢驗(yàn)方法應(yīng)明確、具體，具有可操作性。如檢測(cè)次數(shù)應(yīng)描述為重復(fù)測(cè)量具體的次數(shù)，而不應(yīng)該描述為不低于多少次。

6.4 產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告

在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：①注冊(cè)申請(qǐng)人出具的自檢報(bào)告。②委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。

如注冊(cè)申請(qǐng)人提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。質(zhì)量管理體系核查時(shí)會(huì)對(duì)企業(yè)的自檢能力進(jìn)行相應(yīng)檢查。

7.產(chǎn)品說(shuō)明書

說(shuō)明書是體外診斷試劑注冊(cè)申報(bào)資料的重要組成部分，將作為醫(yī)療器械注冊(cè)證的附件予以審批?？梢灾笇?dǎo)臨床檢驗(yàn)人員正確操作、使用產(chǎn)品，保證檢驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范性，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。說(shuō)明書中所包含數(shù)據(jù)的信息，如樣本要求、產(chǎn)品有效期、參考區(qū)間、性能指標(biāo)、干擾信息等均應(yīng)在申報(bào)資料中有相應(yīng)的支持性研究資料。同時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①非試劑組分，試劑盒中不包含但對(duì)檢驗(yàn)必需的試劑組分，應(yīng)在主要組成成分部分注明相關(guān)信息。②如產(chǎn)品包含運(yùn)輸穩(wěn)定性信息，則運(yùn)輸穩(wěn)定性的溫度要求不能超出產(chǎn)品的保存條件的規(guī)定。③如有血漿樣本，應(yīng)注明可使用的抗凝劑種類，尤其是采用枸櫞酸鈉為抗凝劑時(shí)，應(yīng)說(shuō)明抗凝劑體積對(duì)樣本測(cè)定結(jié)果的影響。④如樣本類型包括全血樣本，應(yīng)說(shuō)明紅細(xì)胞壓積對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響或相應(yīng)要求。⑤明確超出測(cè)定范圍的檢測(cè)結(jié)果的報(bào)告方式。⑥樣本是否可以稀釋后測(cè)定，如需稀釋，應(yīng)注明稀釋最大稀釋比例。

8.小結(jié)

本文基于現(xiàn)行法規(guī)和注冊(cè)申報(bào)資料的要求，總結(jié)分析了h-FABP測(cè)定試劑注冊(cè)申報(bào)中相關(guān)技術(shù)文件的審評(píng)要點(diǎn)。對(duì)分析性能研究、穩(wěn)定性研究、參考區(qū)間、臨床評(píng)價(jià)、產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告、產(chǎn)品說(shuō)明書等方面作一概述[7]，希望能夠?yàn)樽?cè)人在h-FABP測(cè)定試劑產(chǎn)品的研發(fā)和注冊(cè)過(guò)程中提供一定的參考和幫助，助力產(chǎn)品順利完成注冊(cè)。