內(nèi)皮細(xì)胞與前腎細(xì)胞的命運(yùn)決定受轉(zhuǎn)錄因子Cloche/Npas4l、Tal1和Lmo2的調(diào)節(jié)

內(nèi)皮細(xì)胞的特化是胚胎發(fā)育過程中的關(guān)鍵事件；然而，內(nèi)皮細(xì)胞何時(shí)以及如何從其他譜系中分離出來卻知之甚少。在斑馬魚中，Npas4l通過誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子基因etsrp、tal1和lmo2的表達(dá)，從而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的特化是必不可少的。研究人員在斑馬魚npas4l中生成了一個(gè)敲入報(bào)告基因，以觀察野生型和突變型胚胎中內(nèi)皮祖細(xì)胞及其衍生物。出乎意料的是，研究人員發(fā)現(xiàn)在npas4l突變體中，表達(dá)npas4l報(bào)告基因的細(xì)胞對(duì)前腎小管的形成有貢獻(xiàn)。野生型胚胎早期側(cè)板中胚層的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)和活體成像確實(shí)揭示了內(nèi)皮和前腎標(biāo)記物的共表達(dá)，這一發(fā)現(xiàn)被基于creERT2的譜系追蹤所證實(shí)。在tal1和lmo2突變體中也觀察到表達(dá)npas4l報(bào)告基因的細(xì)胞對(duì)前腎小管的貢獻(xiàn)增加，并且在注射了tal1mRNA的npas4l突變體中這種作用被逆轉(zhuǎn)?？傊?，這些數(shù)據(jù)揭示了Npas4l/Tal1/Lmo2調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞和前腎細(xì)胞譜系之間分化的命運(yùn)。