老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者腎結(jié)石篩查及其與血清NALP3、sICAM-1、ET-1的相關(guān)性

張翠蘭 蘇佩瓊 黎寶仁 藍(lán)燕

(海南西部中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，海南 儋州 571700)

痛風(fēng)是嘌呤合成代謝增加，產(chǎn)生過(guò)多尿酸或因尿酸排泄不良導(dǎo)致的血尿酸含量升高，尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)滑膜、滑囊、軟骨及其他組織中引發(fā)的反復(fù)性炎性疾病，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥、特征性急性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)石等，嚴(yán)重患者還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形及功能障礙〔1〕。尿石癥作為常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病，不僅有較高的發(fā)病率，還極易復(fù)發(fā)，其中腎臟和輸尿管是最常累及的部位〔2〕。研究顯示，高尿酸血癥或痛風(fēng)均會(huì)引起腎臟損傷，與腎結(jié)石的發(fā)生密切相關(guān)〔3〕。由于地域差異、診斷方法的不同，高尿酸血癥或痛風(fēng)人群的腎結(jié)石發(fā)病率也表現(xiàn)出一定差異〔4，5〕。有研究表明，內(nèi)皮功能損傷和炎癥反應(yīng)在腎結(jié)石的形成過(guò)程中有重要作用〔6，7〕。池向耿等〔8〕研究顯示，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體(NALP)3、可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM)-1及血管內(nèi)皮素(ET)-1水平，可有效改善痛風(fēng)伴高尿酸血癥腎結(jié)石患者癥狀。本研究旨在篩查老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者腎結(jié)石患病情況，并分析其與NALP3、sICAM-1及ET-1的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年12月于海南西部中心醫(yī)院入院診治的老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者119例，男91例，女28例，年齡61～78歲，平均(68.3±5.4)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①非同日測(cè)得2次血尿酸升高，其中男性/絕經(jīng)女性血尿酸>420 μmol/L，即可診斷為高尿酸血癥〔9〕；②痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》〔10〕；③年齡>60歲；均接受泌尿系超聲檢查,自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②伴有感染性疾病、全身系統(tǒng)性疾?。虎鄞嬖谄渌I臟疾患；④無(wú)法配合檢查者；神志不清，存在溝通障礙者。本研究符合赫爾辛基宣言，患者或家屬已簽署知情同意書。

1.2臨床資料收集 患者入院后通過(guò)電子病歷檔案收集其性別、年齡、病程、既往病史(高血壓、糖尿病、高脂血癥等)、體重指數(shù)(BMI)、家族史、吸煙史及飲酒史。

1.3分組 采用VolusonS6彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(美國(guó)GE)進(jìn)行泌尿系超聲檢查，若腎竇區(qū)出現(xiàn)點(diǎn)狀或團(tuán)狀高回聲，后方伴有聲影，提示存在腎結(jié)石。根據(jù)有無(wú)腎結(jié)石，將老年高尿酸血癥、痛風(fēng)患者分為腎結(jié)石組和無(wú)腎結(jié)石組。

1.4血清指標(biāo)檢測(cè) 采集患者空腹靜脈血5 ml，分離血清采用CX7型生化分析儀(美國(guó)Beckman Coulter)檢測(cè)血肌酐值，計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率估算值(eGFR)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)〔11〕檢測(cè)血清NALP3、sICAM-1及ET-1水平，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D，具體檢測(cè)方法：將試劑平衡至室溫，按梯度稀釋標(biāo)準(zhǔn)品，添加標(biāo)準(zhǔn)品和樣本100 μl/孔，隨后加入50 μl生物素化抗體工作液，用封板膠紙封板，室溫下孵育2 h，洗板5次，加入酶結(jié)合工作液100 μl，用封板膠紙封板，室溫下避光孵育1 h，洗板5次，在加入顯色底物100 μl，用封板膠紙封板，室溫下避光孵育10 min，加入終止液100 μl，混勻后于450 nm處檢測(cè)各孔吸光度值。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、采用Logistic回歸分析及Pearson相關(guān)分析進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床資料比較 119例老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者中有腎結(jié)石25例(21.01%)。腎結(jié)石組病程、吸煙史和飲酒史比例顯著高于無(wú)腎結(jié)石組(P<0.05)，但兩組性別、年齡、高血壓、糖尿病及高脂血癥比例、BMI、腎結(jié)石家族史情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2老年高尿酸血癥、痛風(fēng)患者腎結(jié)石的危險(xiǎn)因素分析 以腎結(jié)石為因變量，病程、吸煙史和飲酒史為自變量，通過(guò)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，病程≥5年是老年高尿酸血癥和痛風(fēng)患者腎結(jié)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔β=0.419,SE=0.184,Waldχ2=5.186,OR(95%CI):1.520(1.060～2.181),P=0.023〕。

2.3兩組血清NALP3、sICAM-1及ET-1水平比較 腎結(jié)石組血清NALP3、sICAM-1及ET-1水平均顯著高于無(wú)腎結(jié)石組(P<0.001)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料的比較

2.4血清NALP3、sICAM-1及ET-1與eGFR相關(guān)性 血清NALP3、sICAM-1及ET-1與eGFR水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.468、-0.368、-0.427，均P<0.001)。

3 討 論

老年人群自身多器官或功能均處于衰退狀態(tài)，尤其是尿酸需要由腎臟排出，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患病率也逐年升高〔12〕。雖然高尿酸是痛風(fēng)發(fā)作重要的生化基礎(chǔ)和直接原因，但部分高尿酸血癥患者并不會(huì)出現(xiàn)急性痛風(fēng)發(fā)作，還有部分無(wú)癥狀高尿酸血癥患者的關(guān)節(jié)中可以出現(xiàn)針狀尿酸鹽結(jié)晶，但也不會(huì)出現(xiàn)急性痛風(fēng)發(fā)作，提示部分單純高尿酸血癥或痛風(fēng)患者可能存在不同的發(fā)病機(jī)制。但高尿酸血癥和痛風(fēng)均可能導(dǎo)致尿石癥的發(fā)生〔13〕，本研究結(jié)果顯示，老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者腎結(jié)石發(fā)生率為21.01%，稍高于韓曙光等〔14〕報(bào)道的發(fā)生率。提示老年高尿酸血癥或痛風(fēng)患者進(jìn)行常規(guī)泌尿系B超檢查十分必要。

本研究結(jié)果顯示病程≥5年是老年高尿酸血癥和痛風(fēng)患者腎結(jié)石的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與相關(guān)研究〔15〕結(jié)果基本相符，血尿酸升高的病程越長(zhǎng)，患者尿酸鹽結(jié)晶沉積更多，除了沉積于關(guān)節(jié)和肌腱等常見(jiàn)部位，還會(huì)在腎臟和輸尿管等部位逐漸形成結(jié)石。研究〔16，17〕證實(shí)，生活習(xí)慣對(duì)痛風(fēng)腎結(jié)石發(fā)病的影響，但僅有部分患者了解一些低嘌呤飲食和多飲水習(xí)慣。吸煙是多種慢性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，如高血壓和2型糖尿病等，推測(cè)尼古丁等物質(zhì)長(zhǎng)期吸食可能對(duì)血管及腎臟產(chǎn)生損傷。而飲酒可導(dǎo)致血尿酸水平增高，促進(jìn)痛風(fēng)發(fā)作，且吸煙和飲酒往往伴隨著高嘌呤食物的大量攝入，引起機(jī)體代謝異常，增加腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)。但本研究對(duì)患者相關(guān)生活方式及飲食習(xí)慣的資料收集并不全面，還有待深入分析。

高尿酸長(zhǎng)期沉積于關(guān)節(jié)和組織處，會(huì)引起關(guān)節(jié)炎的反復(fù)發(fā)作，同時(shí)尿酸鹽還會(huì)刺激白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌過(guò)量趨化因子和組胺等，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)〔18〕。據(jù)報(bào)道，NALP3炎癥小體可特異性識(shí)別單鈉尿酸鹽結(jié)晶，觸發(fā)級(jí)聯(lián)式炎癥反應(yīng)，在痛風(fēng)炎癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用〔19〕。sICAM-1是促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞黏附的細(xì)胞因子，其水平升高將促進(jìn)上述細(xì)胞的黏附，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷〔20〕。ET-1是血管內(nèi)皮損傷的敏感指標(biāo)，其水平升高表明存在明顯的血管內(nèi)皮損傷〔21〕。腎結(jié)石的形成與炎癥反應(yīng)存在緊密聯(lián)系，但NALP3、sICAM-1及ET-1與高尿酸血癥、痛風(fēng)患者腎結(jié)石的相關(guān)報(bào)道較少。本研究結(jié)果提示NALP3、sICAM-1及ET-1在腎結(jié)石的病理生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。但本研究未對(duì)結(jié)石成分作進(jìn)一步分析，無(wú)法確認(rèn)尿酸結(jié)石在腎結(jié)石中的占比，故高尿酸血癥和腎結(jié)石的發(fā)病先后關(guān)系仍有待深入探究。