非洲豬瘟病毒編碼蛋白H240R 穩(wěn)定了正常的病毒粒子形態(tài)結(jié)構(gòu)

非洲豬瘟（ASF）是嚴重危害全球養(yǎng)豬業(yè)的一種烈性傳染病，目前尚無疫苗可用。該病的病原，非洲豬瘟病毒（ASFV），是一種核質(zhì)大DNA 病毒。雖然感染性ASFV 顆粒的結(jié)構(gòu)蛋白已經(jīng)被解析，但大多數(shù)病毒結(jié)構(gòu)蛋白的定位及其功能仍然未知。

ASFV 編碼一個主要的衣殼蛋白p72 和多個小的衣殼蛋白M1249L、p17 和p49。已有文獻表明，缺失p72 和p17 的ASFV 不能進行衣殼的組裝，缺失pB438L 的ASFV 產(chǎn)生了異常形態(tài)的病毒粒子且不具有感染性，而H240R 在ASFV 復(fù)制周期中的功能是未知的。近期在《Journal of Virology》上發(fā)表了“Deletion of the H240R gene of African swine fever virus decreases infectious progeny virus production due to aberrant virion morphogenesis and enhances the inflammatory cytokine expression in porcine macrophages”的研究論文。該研究首次鑒定了pH240R（H240R）是ASFV的一個新的衣殼蛋白，其在病毒形態(tài)發(fā)生中發(fā)揮重要的作用。

為了研究H240R 對ASFV 復(fù)制的影響，該研究基于高致病力ASFV HLJ-2018（ASFV-WT）株構(gòu)建了缺失H240R 基因的重組ASFV（ASFV-ΔH240R）。生長曲線結(jié)果表明，與ASFV-WT 相比，ASFVΔH240R 傳染性子代病毒滴度降低了約100 倍。進一步研究發(fā)現(xiàn)，ASFV-ΔH240R 產(chǎn)生了大量無感染性的子代病毒進而影響病毒的復(fù)制水平。

研究人員通過免疫電鏡方法證實pH240R 為ASFV 編碼的衣殼蛋白，并通過蛋白相互作用試驗鑒定pH240R 與主要衣殼蛋白p72 蛋白存在相互作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)，ASFV-ΔH240R 感染的巨噬細胞中含有近98%管狀結(jié)構(gòu)和雙葉狀結(jié)構(gòu)的異常形態(tài)病毒粒子。以上研究表明，pH240R 在ASFV 衣殼組裝過程中穩(wěn)定了正常病毒粒子的形態(tài)結(jié)構(gòu)。

為了深入探究H240R 對ASFV 復(fù)制周期中其他階段的影響，該研究通過相關(guān)試驗證實，pH240R不影響病毒粒子的吸附、內(nèi)化、基因組復(fù)制以及出芽，這凸顯了pH240R 在ASFV 病毒粒子形態(tài)發(fā)生中的重要功能。

此外，研究者意外發(fā)現(xiàn)，與ASFV-WT 相比，ASFV-ΔH240R 感染豬肺泡巨噬細胞后，誘導(dǎo)了更高水平的炎性細胞因子TNF-α 和IL-1β 等的表達，提示pH240R 可能抑制了病毒感染誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

該研究首次闡明了pH240R 在ASFV 顆粒形態(tài)發(fā)生中的作用，豐富了ASFV編碼蛋白功能的認知，為揭示ASFV 形態(tài)發(fā)生機制提供了全新視角，為ASF 疫苗和抗病毒藥物的開發(fā)提供了一個新的靶點。