石韋對(duì)泌尿、代謝、免疫系統(tǒng)疾病的影響

常 姣 楊武德 龍 毅

貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽(yáng) 550025

石韋為水龍骨科石韋屬蕨類(lèi)植物廬山石韋Pyrrosiasheareri(Bak.) Ching 、石韋P.lingua(Thunb.) Farwell 或有柄石韋P.petiolosa(Christ) Ching 的干燥葉，是中國(guó)傳統(tǒng)中藥材，亦是貴州常用的民族藥之一，貴州石韋資源豐富。石韋具有利尿通淋、涼血止血、清肺化痰的功效，其主要成分以黃酮類(lèi)、三萜類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)及揮發(fā)性成分為主，研究表明其藥理作用主要為治療泌尿系統(tǒng)感染、降血壓、降血糖及調(diào)節(jié)免疫功能等。課題組通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研及前期工作發(fā)現(xiàn)，石韋對(duì)泌尿-代謝-免疫線路的治療很可能具有相關(guān)性、一體性和連續(xù)性。本綜述將計(jì)劃從石韋的化學(xué)成分、藥理作用、石韋與泌尿系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)的關(guān)系進(jìn)行綜述，為后期石韋的深入研究提供理論依據(jù)。

1 石韋概述

石韋主要來(lái)源于水龍骨科植物廬山石韋Pyrrosiasheareri(Bak.) Ching 、石韋P.lingua(Thunb.) Farwell 或有柄石韋P.petiolosa(Christ) Ching 的干燥葉，其功效為利尿通淋、清肺止咳、涼血止血，主要用于治療熱淋、石淋等癥[1]。最早收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，又名石劍箬、金背茶匙、石皮、石蘭、肺心草等[2]。石韋是常用的民族藥之一[3]，分布地區(qū)主要為貴州、四川、云南、湖北[4-5]。石韋的藥理作用為鎮(zhèn)咳祛痰[6]、降血糖[7]、抗病毒[8]、抗泌尿系統(tǒng)結(jié)石等[9]。研究[10]表明，石韋的化學(xué)成分主要為三萜、黃酮、有機(jī)酸等多種化合物。石韋化學(xué)成分的多樣性，決定了其生理學(xué)活性的多樣性。

2 石韋的化學(xué)成分

2.1 三萜類(lèi)成分 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，從三種石韋中提取分離得到3種類(lèi)型三萜類(lèi)化合物，比如何帕烷、達(dá)瑪烷和環(huán)阿屯烷等[11]。課題組前期從石韋中提取并分離出三萜類(lèi)化合物里白烯[12]；何康等[13]對(duì)干燥石韋粉碎后，用85%乙醇回流提取，減壓回收溶劑得到浸膏后，經(jīng)進(jìn)行分離純化后得到三種何帕烷型三萜類(lèi)化合物，分別是22,28-epoxyhopane、hop-22(29)-en-28-ol、hopan-28,22-olide。

2.2 黃酮類(lèi)成分 中藥中黃酮類(lèi)成分種類(lèi)繁多，基本骨架為C6-C3-C6，其母核為2-苯基色原酮，其結(jié)構(gòu)的多樣性決定了黃酮生物活性的多樣性[14]。研究顯示石韋屬中黃酮類(lèi)化合物主要是黃酮、黃酮醇、二氫黃酮及其苷元類(lèi),唐雅楠等[15]對(duì)中藥石韋進(jìn)行處理提取后得到黃酮類(lèi)化合物；左光德等[16]對(duì)干燥石韋進(jìn)行處理提取后，在石油醚萃取物中分離得到何帕-22(29)-烯、β-谷甾醇、胡蘿卜苷、山奈酚；曾順等[17]對(duì)石韋藥材粉末用70%乙醇回流提取后，利用不同的柱色譜方法對(duì)有柄石韋的正丁醇部位進(jìn)行分離純化得到兒茶素、表兒茶素、兒茶素-3-O-α-L-鼠李糖苷、二氫泊松苷、八角楓苷A等黃酮類(lèi)化合物。

2.3 有機(jī)酸類(lèi) 石韋中含有多種有機(jī)酸類(lèi)成分如綠原酸、新綠原酸、隱綠原酸等，是其發(fā)揮藥理功效的重要物質(zhì)基礎(chǔ)，石韋含量測(cè)定的指標(biāo)成分為綠原酸[18]。宋子旺等[19]采用煎煮法和乙醇回流提取法對(duì)石韋進(jìn)行提取，得到綠原酸等成分;伍天苔等[20]對(duì)廬山石韋、石韋、越南石韋、光石韋四種石韋進(jìn)行陰干粉碎處理后，以甲醇體積分?jǐn)?shù)、提取時(shí)間、料液比、提取溫度為影響因素，以綠原酸含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)其提取工藝進(jìn)行優(yōu)化。

2.4 其他 龍毅等[21]利用反相高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定石韋中的谷氨酸、甘氨酸、亮氨酸和丙氨酸含量分別為1.189、0.700、0.343、0.360 mg/g；張奇龍等[22]將光石韋藥材進(jìn)行處理提取分離后得到3種脂肪酸類(lèi)化合物，如正十一烷、十六烷酸二十八烷酯和二十二烷酸二十酯；從漢中石韋種Fe、Cu、Zn、Mn 4種微量元素利用火焰原子吸收光譜法測(cè)定，其含量分別是12.91、32.12、72.84、22.45 μg/g[6]。

3 石韋對(duì)于泌尿、代謝、免疫系統(tǒng)的治療作用

3.1 石韋對(duì)泌尿系統(tǒng)的作用 石韋在泌尿系統(tǒng)疾病經(jīng)常用于治療泌尿系結(jié)石、尿路感染、急慢性腎炎、腎病綜合征等疾病，石韋及多種石韋為主要的中成藥有顯著抗泌尿系統(tǒng)結(jié)石的作用[23]；邵紹豐等[24]采用乙二醇和氯化銨進(jìn)行大鼠腎結(jié)石模型的建立，以及給于相應(yīng)中藥的處理，實(shí)驗(yàn)4周后觀察大鼠腎臟損傷情況，結(jié)果表明中藥石韋對(duì)腎結(jié)石大鼠具有良好保腎作用；王亞茹等[9]采用以上同樣的方法誘導(dǎo)大鼠腎結(jié)石模型，結(jié)果以各組大鼠腎組織中結(jié)晶沉淀或結(jié)石形成的情況等作為檢測(cè)指標(biāo)，基于LC-MS聯(lián)用技術(shù)對(duì)各活性部位提取物進(jìn)行分析。結(jié)果顯示黔產(chǎn)石韋藥材對(duì)大鼠結(jié)石的形成具有顯著的抑制作用。

在治療泌尿系統(tǒng)疾病時(shí)，石韋通常是與其他中藥材配伍治療，能夠更好的發(fā)揮出它的療效[22]。張永剛等25]對(duì)石韋散加味治療輔助ESWL(體外沖擊波碎石術(shù))術(shù)后的觀察，結(jié)果取得較好的療效；楊韻秋[26]觀察發(fā)現(xiàn)健脾益腎排石湯(由石韋等20味藥物組成)治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的臨床療效顯著；胡軍俠[27]采用石韋散加減聯(lián)合西醫(yī)總攻療法治療泌尿結(jié)石發(fā)現(xiàn)西醫(yī)的“總攻”療法可緩解患者癥狀，結(jié)合石韋散加減可加速尿石的排除。

3.2 石韋對(duì)代謝系統(tǒng)的作用 石韋對(duì)泌尿系統(tǒng)疾病有顯著的影響，而泌尿?qū)儆诖x系統(tǒng)疾病的行為之一，石韋促進(jìn)排尿也可能有利于代謝系統(tǒng)疾病的治療，比如糖尿病、高血壓等疾病。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過(guò)腹腔注射芒果苷可明顯降低糖尿病大鼠糖基化血紅蛋白和血清肌酸磷酸激酶的量[6]，從而具有降血糖的作用；從石韋多糖降血糖的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，石韋對(duì)正常組的小鼠無(wú)明顯作用而對(duì)糖尿病具有降血糖的作用[7]。

3.3 石韋對(duì)免疫系統(tǒng)的作用及應(yīng)用 很多研究者認(rèn)為代謝系統(tǒng)疾病受到免疫系統(tǒng)的影響，免疫系統(tǒng)參與了非免疫性相關(guān)的代謝性疾病，代謝系統(tǒng)疾病發(fā)生的根本原因是由免疫引起的[28]。而免疫代謝主要研究?jī)烧咴谏砑凹膊≈械南嗷ビ绊戧P(guān)系[29]。免疫系統(tǒng)以及免疫細(xì)胞非常復(fù)雜但又非常的重要。體內(nèi)復(fù)雜的細(xì)胞微環(huán)境對(duì)免疫細(xì)胞的代謝反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生很重要的影響從而決定免疫細(xì)胞的命運(yùn)[30]。研究[31]證明II型糖尿病發(fā)病機(jī)制確實(shí)與免疫反應(yīng)及炎癥相關(guān)，而B(niǎo)GG(卡介苗)為減毒活疫苗，具有很強(qiáng)的非特異性免疫刺激作用，能夠抑制糖尿病炎性因子的升高，進(jìn)而減輕了炎性因子對(duì)胰島細(xì)胞損傷和對(duì)胰島敏感性的影響，使血糖升高的趨勢(shì)和強(qiáng)度減弱；多數(shù)研究認(rèn)為，糖尿病移植術(shù)后糖尿病發(fā)生機(jī)制主要是FK506在抑制免疫反應(yīng)的同時(shí)，也通過(guò)calcineurin /NFATT通路作用于胰島β細(xì)胞，抑制胰島素的分泌[32]。目前來(lái)說(shuō)，在肥胖、II型糖尿病、心血管疾病中免疫代謝所產(chǎn)生的影響研究的最為廣泛[33-35]，近幾年又發(fā)現(xiàn)免疫代謝在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中同樣發(fā)揮著很重要的作用[36]。

石韋具有抑制免疫系統(tǒng)功能及提高免疫力的雙向調(diào)節(jié)作用[37]。賈永芳等[38]對(duì)石韋對(duì)小鼠免疫功能和同種異基因皮片移植影響的觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)石韋對(duì)正常小鼠來(lái)說(shuō)可抑制其免疫功能，而對(duì)免疫亢奮小鼠具有調(diào)節(jié)其免疫功能恢復(fù)正常水平；周建明[39]對(duì)復(fù)方石韋顆粒、纈沙坦和前列地爾治療慢性腎小球腎炎的效果分析，結(jié)果表明其可有效改善腎功能及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；李曉林等[40]通過(guò)對(duì)同樣的藥物進(jìn)行臨床效果觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其治療慢性腎小球腎炎療效顯著，可明顯改善患者腎功能和臨床癥狀。

4 結(jié)論與討論

石韋作為貴州特色的地方民族藥物，具有多成分的特點(diǎn)，從而具有多靶點(diǎn)的功能，其治療作用應(yīng)用廣泛，其原因可能與泌尿、代謝、免疫系統(tǒng)線路的某些通路有關(guān)，尤其在泌尿系統(tǒng)疾病方面應(yīng)用廣泛，而在代謝系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病方面的研究較少。本課題組的前期研究工作中發(fā)現(xiàn)有柄石韋中含有大量的有機(jī)酸，有機(jī)酸同時(shí)也廣泛存在于植物體內(nèi)(水果、蔬菜)[41]，法國(guó)學(xué)者曾研究過(guò)蔬菜水果中有機(jī)酸與代謝系統(tǒng)的關(guān)系，并得出結(jié)論：蔬菜水果中的有機(jī)酸有利于代謝系統(tǒng)平衡，建議人們多食蔬菜水果[42]。故石韋有機(jī)酸在治療免疫代謝系統(tǒng)疾病值得進(jìn)行更深入地研究。