不同劑量阿托伐他汀對急性ST段抬高型心肌梗死患者血小板反應性的影響

楊達夫

(湛江市遂溪縣婦幼保健院 廣東 湛江 524300)

急性ST段抬高型心肌梗死疾病由于冠狀動脈病變引起急性閉塞性血栓，減少冠狀動脈血供，導致心肌嚴重缺血[1]。臨床治療主要以經皮冠狀動脈介入術為主，可對冠狀動脈管腔起到疏通作用，預防冠狀動脈血栓形成，使心肌血流灌注改善，但該治療方法極易損傷血管內皮細胞，加重炎癥反應，使血清超敏C反應蛋白升高[2]。他汀類藥物是臨床治療該疾病的一線藥物，起效快、可維持血管穩(wěn)定性。本文深入研究了阿托伐他汀藥物的療效，可穩(wěn)定粥樣斑塊，提升血管內皮功能，具有抗氧化、抗炎作用，且可對血小板活性起到抑制效果。研究發(fā)現(xiàn)[3]，在對該疾病患者治療時，采用不同藥物劑量后，臨床療效不同，其劑量的具體選擇存在爭議。本文以本院2020年4月-2021年4月收治的80例急性ST段抬高型心肌梗死患者為例，以分組形式探究不同劑量阿托伐他汀的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對本院2020年4月-2021年4月收治的80例急性ST段抬高型心肌梗死患者依據(jù)隨機數(shù)字表法分組，各組均為40例，對照組男21例，女19例；年齡40-75歲，平均(57.55±8.21)歲；發(fā)病至入院時間1-12 h，平均(6.51±1.32)h；合并癥：高血壓16例、脂血癥10例、糖尿病9例、病變血管支數(shù)5例。觀察組男22例，女18例；年齡40-76歲，平均(57.90±8.13)歲；發(fā)病至入院時間1-11 h，平均(6.11±1.45)h。合并癥：高血壓13例、高脂血癥11例、糖尿病10例、病變血管支數(shù)6例。兩組患者基礎資料無統(tǒng)計學差異，(P>0.05)。

納入標準：①均通過心電圖、心電超聲確診；②未使用過他汀類藥物；③病歷資料均完善；④均簽署知情同意書。排除標準：①肌酸磷酸激酶升高并伴有心肌炎；②重度感染性疾??；③免疫系統(tǒng)疾??；④對造影劑或碘過敏；⑤凝血功能異常。

1.2 方法

兩組患者均于術后采用阿司匹林(生產廠家：沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，批號：20161024)治療，口服，O.3 g/d；采用氯吡格雷片(生產廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批號：20170119)治療，口服，0.3 g/d，并經皮冠狀動脈介入手術治療，術后口服阿司匹林，0.1 mg/d，服用1個月。觀察組在術前使用大劑量(80 mg/d，頓服)阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051407)治療，術后調整至40 mg/d，治療30 d后調整為20 mg/d。對照組手術前后給予常規(guī)劑量(20 mg/d)阿托伐他汀口服治療。

1.3 觀察指標

①血小板反應性：ADP高反應：服用氯吡格雷后，2 μmol/L的ADP誘導的血小板抑制率≤30%。AA高反應性：服用阿司匹林后，1 mmol/L的AA誘導的血小板抑制率≤ 50%。②采集患者手術前后清晨空腹靜脈血5 mL，離心后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢方法檢測白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。③采用速率法檢測肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,采用電化學發(fā)光法檢測心肌肌鈣蛋白T(CTnT)。④于術前、術后30 d，通過超聲心動圖檢查左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(shù)(LVEF)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 對比兩組MAADP

治療前，兩組MAADP對比無差異(P>0.05)；治療后，觀察組低于對照組，數(shù)據(jù)差異明顯(P<0.05)，見表1。

表1 兩組MAADP比較

2.2 對比兩組炎性因子水平

治療前，兩組炎性因子水平對比無差異(P>0.05)；治療后，觀察組炎性因子水平較對照組低，數(shù)據(jù)差異明顯(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較

2.3 對比兩組心肌損傷標志物

治療前，兩組心肌損傷標志物對比無差異(P>0.05)；治療后30 d，觀察組心肌損傷標志物低于對照組，數(shù)據(jù)差異明顯(P<0.05)，見表3。

表3 兩組心肌損傷標志物比較

2.4 對比兩組臨床不良事件

對治療后患者隨訪3個月發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床事件發(fā)生率低于對照組，數(shù)據(jù)差異明顯(P<0.05)，見表4。

表4 兩組臨床不良事件比較[n,(%)]

2.5 對比兩組心功能

治療前，兩組心功能對比無差異(P>0.05)；治療后30 d，觀察組LVEDD、LVESD指標低于對照組，且LVEF指標高于對照組，數(shù)據(jù)差異明顯(P<0.05)，見表5。

表5 兩組心功能比較

3 討論

急性ST段抬高型心肌梗死是一種嚴重的心血管疾病，需及時重建血運，提升心肌功能，以此可降低死亡率，臨床表現(xiàn)為胸部不適、心悸、煩躁、胸部疼痛等，其典型癥狀為胸痛，心電圖顯示ST段抬高[4-5]。經皮冠脈介入術是治療該疾病的首選方法，但術中介入相關器械，對冠狀動脈內皮細胞造成損傷，致使炎性細胞的吸附、聚集，導致炎性反應加重。研究發(fā)現(xiàn)[6]，經皮冠脈介入術，支架置入及介入器是手術的重要器械，在損傷冠狀動脈內皮細胞的同時，以增加心血管不良事件發(fā)生風險。他汀類藥物可對動脈粥樣硬化起到預防作用，是治療該疾病治療的常用藥。

阿托伐他汀可使血管內皮細胞功能降低，減少血小板聚集，避免動脈粥樣硬化斑塊形成更，促使心肌血流灌注有效改善[7-9]。此藥可調節(jié)血脂，抑制血小板激活，抑制凝血，減輕炎性反應，預防血栓，阻斷粥樣硬化斑塊進展，在穩(wěn)定斑塊方面具有多效性，使粥樣斑塊內炎性因子表達減少，以此改善內皮功能[10-11]。IL-6指標因參與血栓形成，致使心肌細胞功能損傷[12-13]。TNF-α可對斑塊膠原纖維合成產生抑制，在該疾病進展中發(fā)揮作用[14]。hs-CRP可結合脂蛋白，促使補體系統(tǒng)激活，對血管內皮造成損傷，加重脂代謝異常，致使斑塊形成，加劇動脈粥樣硬化進程[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組炎性因子水平對比，觀察組更低，且對治療后患者隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組臨床事件發(fā)生率更低，表明大劑量阿托伐他汀可更好降低炎性反應，可能是因阿托伐他汀劑量增加，可加快炎性因子水平降低，減輕炎癥應激反應。大劑量阿托伐他汀可快速調節(jié)細胞體液，促使術后血管再狹窄，以此減少心血管不良事件的發(fā)生，提升心功能。研究發(fā)現(xiàn)，患者采用此藥治療后，可使血小板CD40L激活并降低，表明藥物可對CD40L產生抑制，同時抑制CD40L誘導血栓形成，具有抗栓效果?；颊哂盟幊跗?，可短時間內發(fā)揮藥效，并起到降脂作用。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組MAADP低于對照組，表明對本研究患者增加阿托伐他汀使用劑量，對血小板活性起到抑制作用。既往文獻報道了此藥對血小板活性產生影響的作用機制：血小板質膜膽固醇濃度降低，并降低信號轉導，增加一氧化氮生物利用度。CK-MB、cTnT是反映心肌損傷的指標，研究發(fā)現(xiàn)，以上兩種指標水平與心肌損傷程度密切相關，且與梗死面積呈正相關。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后30 d，觀察組心肌損傷標志物更低，表明大劑量阿托伐他汀可更好減輕心肌損傷，治療安全性高。本研究結果顯示，治療后30 d，觀察組LVEDD、LVESD指標低于對照組，且LVEF指標高于對照組，可能是因阿托伐他汀能夠對左心室肥厚有效逆轉，且使左室舒張功能提升。采用不同劑量阿托伐他汀藥物后，血漿NT-proBNP濃度可出現(xiàn)劑量依賴性，顯著提高心功能。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀藥物在治療本研究疾病患者中療效更高，可加快減輕炎癥反應，改善血小板功能，減少臨床不良事件，心功能明顯提高，臨床應用價值高。