減少腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙是重大腦健康問(wèn)題

文圖/《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》 主 筆 潘 鋒

中國(guó)卒中學(xué)會(huì)第八屆學(xué)術(shù)年會(huì)暨天壇國(guó)際腦血管病會(huì)議2022（CSA&TISC 2022）日前以線下+線上形式在北京召開(kāi)。中國(guó)卒中學(xué)會(huì)榮譽(yù)會(huì)長(zhǎng)、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院趙繼宗院士在開(kāi)幕致辭中表示，中國(guó)卒中學(xué)會(huì)把全國(guó)同道團(tuán)結(jié)在了一起，共同為國(guó)家的腦卒中事業(yè)作出貢獻(xiàn)。北京天壇醫(yī)院院長(zhǎng)、中國(guó)卒中學(xué)會(huì)常務(wù)副會(huì)長(zhǎng)王擁軍教授說(shuō)，過(guò)去一年來(lái)中國(guó)腦血管病的臨床研究在國(guó)際上頻頻發(fā)出聲音，也讓我們逐漸看到了一代代年輕人的成長(zhǎng)，希望通過(guò)年會(huì)這個(gè)平臺(tái)溝通更多學(xué)術(shù)內(nèi)容，為患者帶來(lái)更多的健康獲益。

老齡化人口的到來(lái)和加速，使認(rèn)知障礙成為腦血管病領(lǐng)域重要的臨床問(wèn)題之一。腦小血管疾?。╟erebral small vessel disease，CSVD）是引起老年人認(rèn)知、情感功能下降的重要原因之一，并可能導(dǎo)致血管性認(rèn)知功能障礙或癡呆，嚴(yán)重降低了老年人的生活質(zhì)量并加重了家庭及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。多位與會(huì)專家分享了CSVD 的早期預(yù)警、臨床特征、不同類型CSVD 影像學(xué)評(píng)估、臨床意義及與卒中的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，CSVD 與大動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系等臨床熱點(diǎn)，并指出隨著我國(guó)人口老齡化日趨嚴(yán)重，CSVD 的發(fā)病率逐漸提高，如何早期診斷、早期干預(yù)，降低致殘率，減少CSVD 帶來(lái)的疾病負(fù)擔(dān)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)是當(dāng)今面臨的重大健康問(wèn)題。

CSVD 臨床和影像表現(xiàn)多樣

彭丹濤教授做學(xué)術(shù)報(bào)告

中日友好醫(yī)院彭丹濤教授在題為“腦小血管病因素相關(guān)認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展”的報(bào)告中介紹說(shuō)，認(rèn)知障礙以萎縮退行性疾病及腦血管疾病所致為主，腦血管病認(rèn)知障礙以卒中后認(rèn)知障礙與腦小血管病認(rèn)知障礙為主。第34 屆阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國(guó)際會(huì)議2020（AAIC）報(bào)道，腦血管因素導(dǎo)致的癡呆占53%，其中阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）混合型27%。2010 年Lancet 雜志描述腦小血管病認(rèn)知障礙是最常見(jiàn)癡呆病因之一，約占血管性癡呆的三分之二，卒中后認(rèn)知障礙相對(duì)較容易識(shí)別，不同部位臨床認(rèn)知障礙表現(xiàn)異質(zhì)，但臨床如何識(shí)別腦小血管病認(rèn)知障礙人群、其診療原則目前相對(duì)空白。

彭丹濤教授介紹說(shuō)，中國(guó)對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙領(lǐng)域研究非常重視，2021 年推出《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識(shí)》，2019 年4 月發(fā)布了《腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國(guó)診療指南》，國(guó)際上血管性認(rèn)知障礙相關(guān)指南共識(shí)包括2011 年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)和美國(guó)卒中協(xié)會(huì)（AHA/ASA）等。國(guó)內(nèi)外指南總結(jié)的腦小血管病認(rèn)知功能障礙的臨床特點(diǎn)是，多發(fā)于老年人群，患病率高，起病隱匿，臨床表現(xiàn)多樣；認(rèn)知障礙多為輕中度，主要累及注意力，加工速度和執(zhí)行功能受損；早期伴有步態(tài)、情緒和行為、膀胱功能障礙等非認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)。

彭丹濤教授介紹，目前認(rèn)知領(lǐng)域常用的神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)估有：癡呆篩查量表，采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查（mini-mental state examination，MMSE）；輕度認(rèn)知功能障礙篩查量表，應(yīng)用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）；記憶力評(píng)估可使用聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)；語(yǔ)言功能障礙常用的評(píng)估量表有波士頓命名測(cè)驗(yàn)和詞語(yǔ)流暢性測(cè)驗(yàn)及漢語(yǔ)失語(yǔ)成套測(cè)驗(yàn)等；日常能力檢測(cè)可用日常生活能力檢測(cè)量表（ADL、ADCS-ADL）精神行為評(píng)估推薦使用神經(jīng)精神調(diào)查表；抑郁焦慮檢測(cè)可采用漢密爾頓抑郁量表。

彭丹濤教授介紹，國(guó)內(nèi)外指南描述了腦小血管病認(rèn)知功能障礙的多個(gè)影像學(xué)特征，包括存在2 個(gè)以上腦干以外的腔梗、其中1～2個(gè)存在于關(guān)鍵部位，合并有廣泛腦白質(zhì)高信號(hào)。廣泛的腦室周?chē)吧畈磕X白質(zhì)損傷：廣泛性的帽（平行腦室角測(cè)量＞10 毫米），或不規(guī)則的暈（垂直腦室測(cè)量＞10 毫米、腦室周?chē)踪|(zhì)病變呈不規(guī)則邊緣并延伸到深部），及彌漫融合性的白質(zhì)高信號(hào)（不規(guī)則形狀最長(zhǎng)軸直徑＞25 毫米），或廣泛的白質(zhì)變化（廣泛白質(zhì)病變，已無(wú)局灶性）及深部灰質(zhì)或白質(zhì)的腔梗（1 個(gè)及以上）。皮質(zhì)新發(fā)小梗死。微梗死：皮層及皮層下微梗死灶＞3 個(gè)，仍需大樣本研究提供相應(yīng)證據(jù)。微出血：皮層及皮層下腦微出血數(shù)量≥3 個(gè)，仍需大樣本研究提供相應(yīng)證據(jù)。血管周?chē)g隙擴(kuò)大:皮質(zhì)下血管周?chē)g隙短軸直徑＞3 毫米為擴(kuò)大的血管周?chē)g隙，血管性癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加4 倍，仍需大樣本研究提供相應(yīng)證據(jù)。目前，腦小血管病的治療原則是處理腦小血管病及其危險(xiǎn)因素和抗癡呆治療。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院陸正齊教授介紹說(shuō)，淀粉樣腦血管病（cerebral amyloid angiopathy，CAA）是β 淀粉樣蛋白（amyloid betaprotein，Aβ）沉積于腦血管造成神經(jīng)血管單元損傷所導(dǎo)致的腦小血管病。老年、高血壓、糖尿病、較高的體重與體重指數(shù)等腦血管病危險(xiǎn)因素以及APOE4 基因與CAA發(fā)病有關(guān)。CAA 在老齡人群中的發(fā)病率極高，國(guó)內(nèi)外研究表明，在80 歲的人群中，CAA 的患病率高達(dá)50%。CAA 中的血腦屏障破壞可導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能下降，并可轉(zhuǎn)化成急性顱內(nèi)出血。CAA 是增齡相關(guān)腦出血和認(rèn)知功能障礙的主要病因，但目前仍缺乏針對(duì)CAA 的特異有效的治療方法。

陸正齊教授介紹說(shuō)，CAA 的特征性病變是Aβ 在腦血管中的沉積。小膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中清除淀粉樣蛋白的主要細(xì)胞之一，因此小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ 的及時(shí)吞噬清除，對(duì)遏制或逆轉(zhuǎn)CAA 的病情具有重要意義。然而，國(guó)內(nèi)外研究表明，CAA 病灶中小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬功能受損，無(wú)法及時(shí)清除病灶中沉積的淀粉樣蛋白。至今，CAA 病灶中小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬功能下調(diào)的具體機(jī)制尚不明確。其團(tuán)隊(duì)的前期研究表明，CAA 大腦病變中過(guò)量吞噬Aβ 的小膠質(zhì)細(xì)胞吞噬清除功能下降，并分化為衰老相關(guān)分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP），通過(guò)合成CD5L，導(dǎo)致周?chē)男∧z質(zhì)細(xì)胞的衰老。因此推測(cè)，CAA 大腦病變中過(guò)量吞噬淀粉樣蛋白的小膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)SASP 導(dǎo)致全腦小膠質(zhì)細(xì)胞衰老、吞噬功能下降，引起淀粉樣蛋白在大腦中的進(jìn)一步沉積；阻斷小膠質(zhì)細(xì)胞SASP 的CD5L 的功能及其下游信號(hào)通路，可抑制淀粉樣蛋白導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞衰老的作用，上調(diào)小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)淀粉樣蛋白的吞噬清除功能，從而遏制CAA的發(fā)展。

認(rèn)知衰弱與CSVD 密切相關(guān)

解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心黃勇華教授在題為“認(rèn)知衰弱與腦小血管病”的報(bào)告中介紹說(shuō)，2013 年Lancet 發(fā)表的一篇綜述對(duì)衰弱進(jìn)行了明確的限定，衰弱是指老年人生理儲(chǔ)備下降導(dǎo)致機(jī)體易損性增加、抗應(yīng)激能力減退的非特異性狀態(tài)。衰弱患者經(jīng)歷較小的刺激即可導(dǎo)致一系列臨床事件發(fā)生。目前，大多數(shù)對(duì)衰弱的定義都優(yōu)先考慮身體維度，但其他因素在衰弱的發(fā)生發(fā)展中也起著重要作用。因此許多學(xué)者根據(jù)衰弱的主要影響領(lǐng)域，衍生出了一系列虛弱的亞型，包括身體衰弱、認(rèn)知衰弱、社交衰弱、心理衰弱及口腔衰弱，其中認(rèn)知衰弱是近10 余年來(lái)討論的熱點(diǎn)。

黃勇華教授介紹，2013 年國(guó)際營(yíng)養(yǎng)與衰老協(xié)會(huì)和國(guó)際老年與老年病協(xié)會(huì)成立共識(shí)小組，首次明確地將認(rèn)知衰弱定義為衰弱的臨床亞型，其主要兩個(gè)主要診斷依據(jù)是：一、同時(shí)存在身體衰弱以及認(rèn)知功能損害；二、除外其他原因引起的癡呆。2022 年Sugimoto 等人提出了兩種認(rèn)知衰弱的亞臨床狀態(tài)，包括可逆性認(rèn)知衰弱和潛在可逆性認(rèn)知衰弱。其中可逆性認(rèn)知衰弱表現(xiàn)為身體衰弱伴隨主觀認(rèn)知功能下降，而潛在的可逆認(rèn)知衰弱則是臨床前身體衰弱伴隨輕度認(rèn)知功能減退。

黃勇華教授說(shuō)，近年來(lái)隨著對(duì)CSVD 認(rèn)識(shí)的逐漸加深，越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)衰弱尤其是認(rèn)知衰弱與CSVD 存在密切關(guān)聯(lián)，為更好地理解疾病，不少研究開(kāi)始探尋兩者的相互關(guān)聯(lián)。

我們團(tuán)隊(duì)近年來(lái)也對(duì)CSVD患者與認(rèn)知衰弱的相關(guān)性進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)老年CSVD 患者中認(rèn)知衰弱的發(fā)生率為23.08%，隨著CSVD 負(fù)荷加重，患者肌力減退、疲乏、步速降低程度逐漸增加。研究還指出我國(guó)老年CSVD 患者有著獨(dú)特的表型，較少存在身體殘疾或營(yíng)養(yǎng)不足，但長(zhǎng)期缺乏鍛煉導(dǎo)致虛弱、疲憊和行走遲緩發(fā)生頻率顯著增加。其團(tuán)隊(duì)還在研究中創(chuàng)新性地引入了雙重任務(wù)行走，結(jié)果發(fā)現(xiàn)雙重任務(wù)速度在組間存在顯著差異，這意味著認(rèn)知衰弱患者在額外添加認(rèn)知任務(wù)后對(duì)步態(tài)的控制顯著變差。因此雙重任務(wù)速度可能作為早期評(píng)估認(rèn)知衰弱的重要工具，有助于我們及早干預(yù)延緩認(rèn)知衰弱患者向癡呆及殘疾的方向進(jìn)展。

黃勇華教授指出，盡管有關(guān)認(rèn)知衰弱的研究日趨增多，但大多數(shù)主要針對(duì)認(rèn)知衰弱的發(fā)生發(fā)展機(jī)制及與其他神經(jīng)精神疾病的相互關(guān)聯(lián)，規(guī)范化治療的研究相對(duì)較少。但越來(lái)越多的學(xué)者達(dá)成共識(shí)，及時(shí)有效的干預(yù)有助于減少認(rèn)知衰弱發(fā)生率和預(yù)防疾病進(jìn)展。近年來(lái)隨著新型治療技術(shù)的蓬勃發(fā)展，不少學(xué)者嘗試通過(guò)這些技術(shù)改善嚴(yán)重認(rèn)知衰弱患者的預(yù)后。

此外，炎癥、氧化應(yīng)激過(guò)程、內(nèi)分泌改變、線粒體功能障礙等多個(gè)系統(tǒng)同時(shí)參與了認(rèn)知衰弱的發(fā)生發(fā)展。臭氧可以針對(duì)認(rèn)知衰弱發(fā)生的大部分機(jī)制予以干預(yù)，從而顯著改善認(rèn)知衰弱患者預(yù)后，提高老年人生活質(zhì)量。

黃勇華教授最后表示，近年來(lái)多項(xiàng)研究均表明CSVD 與認(rèn)知衰弱的存在顯著相關(guān)性，且對(duì)CSVD患者早期診斷具有一定的臨床價(jià)值。但目前針對(duì)認(rèn)知衰弱的病理生理機(jī)制及治療都存在諸多亟待解決的問(wèn)題，相信未來(lái)相關(guān)領(lǐng)域研究的突破，將有助于加深對(duì)CSVD 患者認(rèn)知衰弱的理解。

建立三層次多維度認(rèn)知評(píng)估體系

安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院汪凱教授在“腦小血管病三層次多維度認(rèn)知評(píng)估體系建立及實(shí)踐”的報(bào)告中說(shuō)，CSVD 是一種具有相似臨床表現(xiàn)和神經(jīng)影像學(xué)標(biāo)志的廣譜腦血管病，其常與神經(jīng)退行性疾病并存，尤以老年AD 和帕金森病最為突出，CSVD 的癥狀范圍從無(wú)癥狀的放射學(xué)標(biāo)志物到各種神經(jīng)心理學(xué)的癥狀，主要包括認(rèn)知障礙、步態(tài)不平衡、睡眠障礙和尿失禁。CSVD 是影響人體各器官和各部位的全身性疾病，大腦可能是CSVD 病理涉及的主要目標(biāo)。雖然研究表明執(zhí)行控制和信息處理速度是CSVD 相關(guān)認(rèn)知障礙的顯著表現(xiàn)，但近期研究表明歸因于CSVD 的認(rèn)知癥狀譜比既往認(rèn)為的更加多樣化，還可能包括語(yǔ)言、記憶、注意和視覺(jué)空間結(jié)構(gòu)的障礙。目前，國(guó)內(nèi)外不同研究對(duì)于CSVD 認(rèn)知障礙的特征描述仍存在差異且國(guó)內(nèi)一直缺乏早期識(shí)別和預(yù)警的特異性指標(biāo)。

汪凱教授說(shuō)，為準(zhǔn)確評(píng)估CSVD 患者的認(rèn)知功能及干預(yù)后認(rèn)知功能可能發(fā)生的變化，在研究中必須使用對(duì)CSVD 引起的認(rèn)知障礙敏感的認(rèn)知測(cè)試。然而，盡管有大量的研究對(duì)CSVD 相關(guān)認(rèn)知障礙進(jìn)行評(píng)估，但CSVD 認(rèn)知障礙的性質(zhì)仍然缺乏特征。這可能是因?yàn)?，大量的研究集中于狹義CSVD亞型或者是CSVD 病灶負(fù)荷高的患者，這些在代表CSVD 患者上有一定的局限性。另外，許多涉及CSVD 相關(guān)認(rèn)知障礙的研究的受試者樣本量較小，因此可能沒(méi)有足夠的依據(jù)進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)估。此外，還有研究甚至可能僅認(rèn)為CSVD 會(huì)導(dǎo)致執(zhí)行功能和信息處理速度的下降，在開(kāi)展研究時(shí)可能只會(huì)評(píng)估涉及執(zhí)行功能和信息處理速度的神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試，而忽略進(jìn)行其他認(rèn)知域的評(píng)估。

汪凱教授說(shuō)，基于大量神經(jīng)心理學(xué)量表數(shù)據(jù)和豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其團(tuán)隊(duì)選擇了更敏感、更適合中國(guó)人群的神經(jīng)心理學(xué)量表整理成三層次多維度認(rèn)知評(píng)估量表體系。該體系分為三個(gè)層次：第一層次是初篩問(wèn)卷，認(rèn)知與情緒問(wèn)卷；第二層次是整體認(rèn)知評(píng)估量表，包括臨床最常用的MoCA 和MMSE；第三層次是適合研究用的多維度認(rèn)知量表體系，包括記憶功能、注意、執(zhí)行功能與反應(yīng)速度、語(yǔ)言、視空間功能和精神情緒狀況等。該體系可滿足門(mén)診快速篩查、臨床診療評(píng)估、臨床科研評(píng)估等多層次的認(rèn)知測(cè)量需求。

汪凱教授介紹，MoCA 量表是目前最常使用的整體認(rèn)知評(píng)估的神經(jīng)心理學(xué)量表之一，有涉及認(rèn)知域廣、用時(shí)短等優(yōu)點(diǎn)。雖在一致性上的表現(xiàn)較MMSE 量表稍遜色，但其對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙篩查更為靈敏，已得到國(guó)際學(xué)術(shù)界的廣泛認(rèn)可。在臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)目前華人使用的MoCA 普通話版多為英文直譯版本，對(duì)中國(guó)人群使用尚有局限，有很大的本土化修訂空間，并且其在中老年人群中鑒別認(rèn)知正常和輕度認(rèn)知障礙的最佳截?cái)嘀瞪杏袪?zhēng)議。因此，研究團(tuán)隊(duì)在MoCA 7.1 普通話版的基礎(chǔ)上進(jìn)行了修訂，形成MoCA 8.1 普通話版并完成小規(guī)模常模數(shù)據(jù)的收集，對(duì)納入的1 118 名常人的MoCA 8.1普通話版數(shù)據(jù)分析顯示結(jié)果符合常規(guī)臨床認(rèn)知，且初步結(jié)果顯示中國(guó)老年人群的最佳截?cái)嘀悼赡茉?1/22 分，驗(yàn)證項(xiàng)目仍在進(jìn)行中并將在更廣泛的患者中驗(yàn)證新版量表更準(zhǔn)確的信效度。同時(shí)，為了進(jìn)一步節(jié)省量表評(píng)估用時(shí)，提高量表使用率、診斷率，規(guī)范血管性認(rèn)知障礙診療行為，研究人員制定了更高效的診療路徑?；谌龑哟味嗑S度認(rèn)知評(píng)估體系將第一、二層次制成智能化程序，第一層次用于門(mén)診快速篩查、第二層次用于進(jìn)一步的整體認(rèn)知功能評(píng)估，同時(shí)加入語(yǔ)音讀題、自動(dòng)生成報(bào)告等人性化功能，從而實(shí)現(xiàn)了神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)化和電子化評(píng)估路徑，助力提高血管性認(rèn)知障礙的臨床診斷。

精準(zhǔn)防治阿爾茨海默病

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授在題為“阿爾茨海默病精準(zhǔn)防診治”的報(bào)告中介紹說(shuō)，AD 是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是最常見(jiàn)的癡呆類型，以進(jìn)行性記憶減退為核心癥狀，可伴隨語(yǔ)言、執(zhí)行、視空間功能下降和行為異常等。隨著全球老齡化的進(jìn)程和人類壽命的延長(zhǎng)，AD 的患病率逐年上升，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)和照料負(fù)擔(dān)。AD 起病隱匿，逐漸進(jìn)展，發(fā)病機(jī)制不明，往往臨床診斷時(shí)大量腦細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生不可逆的變性壞死和丟失，近期越來(lái)越多的研究顯示，AD 等神經(jīng)退行性疾病和其他慢病一樣是可以預(yù)防的。

郁金泰教授指出，AD 首先要精準(zhǔn)預(yù)防。抑郁、睡眠障礙、高血壓、體重管理、空氣污染和癡呆癥均成為當(dāng)今社會(huì)的重要公共健康問(wèn)題。但值得關(guān)注的是其研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在非癡呆漢族老年人群中，持續(xù)伴隨的輕微抑郁癥狀不僅是AD 的臨床前期癥狀，還可以通過(guò)增加老年人腦內(nèi)淀粉樣蛋白的水平引起認(rèn)知功能的下降，進(jìn)一步增加晚年發(fā)生AD 風(fēng)險(xiǎn)。在其團(tuán)隊(duì)對(duì)于睡眠的研究中發(fā)現(xiàn)，夜間睡眠時(shí)間與AD 病理發(fā)生之間呈“U”型關(guān)系，日間功能障礙、夜間睡眠不足或睡眠過(guò)多均可增加認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而每晚睡6～7 小時(shí)可降低認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。2019 年有900 萬(wàn)人（相當(dāng)于全球死亡人數(shù)的六分之一）死于污染，其中因空氣污染導(dǎo)致的死亡占比近75%。其團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期暴露于PM2.5 顯著加速認(rèn)知功能惡化，空氣污染高暴露的居民其腦內(nèi)可過(guò)早發(fā)生AD 病理改變從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生。此外，血壓和認(rèn)知損傷也存在復(fù)雜的關(guān)聯(lián)，體重指數(shù)與癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)顯著的“U”型關(guān)系，過(guò)胖或過(guò)瘦均增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。

郁金泰教授強(qiáng)調(diào)，AD 精準(zhǔn)診斷的主要目的在于允許在疾病前驅(qū)期便開(kāi)展更早的干預(yù)，有利于臨床前期AD 二級(jí)預(yù)防的研究。將生物標(biāo)志物納入研究型框架并不意味著單純依靠生物標(biāo)志物來(lái)診斷AD，生物標(biāo)志物不能逾越臨床特征對(duì)AD 診斷的關(guān)鍵地位。

郁金泰教授介紹，目前5 種藥物獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于改善臨床癥狀。

隨著數(shù)字化醫(yī)療的出現(xiàn)，遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)采集真實(shí)世界、多時(shí)空、多模態(tài)化的生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)信息并進(jìn)行挖掘已成為可能。智能可移動(dòng)設(shè)備的遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)手段可以捕捉步態(tài)、聲音、表情等數(shù)字化特征，通過(guò)智能算法，建立AD 疾病風(fēng)險(xiǎn)的早期預(yù)警模型，可以進(jìn)一步滿足AD 的早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)與管理等需要。遠(yuǎn)程健康評(píng)估的主要目的是為科學(xué)、可控的早期篩查AD、監(jiān)測(cè)AD 疾病進(jìn)展提供多維度參考框架，通常不能替代標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)認(rèn)知評(píng)估和臨床診療。需要注意的是，數(shù)字化醫(yī)療的數(shù)據(jù)收集方法，采集質(zhì)量的可靠性、可用性，以及對(duì)AD 的檢測(cè)效能都有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

MCR 有助預(yù)測(cè)事件性癡呆

AD 及時(shí)診斷、早期識(shí)別非常重要，運(yùn)動(dòng)認(rèn)知功能障礙減退綜合征（motoric cognitive risk syndrome，MCR）近年來(lái)在國(guó)際上受到廣泛重視，彭丹濤教授在“腦老化與步態(tài)障礙”論壇上分享了“MCR 在預(yù)測(cè)AD 病程的機(jī)制研究”。

彭丹濤教授介紹，在數(shù)10 年的研究中發(fā)現(xiàn)，AD 最先出現(xiàn)的病理改變是Aβ 沉積，然后是神經(jīng)纖維纏結(jié)、異常蛋白萎縮，而后出現(xiàn)臨床記憶問(wèn)題、日常生活功能受損等一系列變化?；贏D 的演變過(guò)程，在更早階段，如臨床前期或輕度認(rèn)知功能障礙階段來(lái)診斷AD，并采取治療干預(yù)措施，就可能會(huì)預(yù)防、延緩AD 癡呆癥狀的發(fā)生。但AD 超早診斷應(yīng)與正常衰老進(jìn)行區(qū)分，正常衰老也可以出現(xiàn)臨床前AD 癥狀，比如記憶相關(guān)癥狀和腦影像學(xué)表現(xiàn)，但發(fā)展比較緩慢。AD 的藥物治療靶點(diǎn)通常針對(duì)腦萎縮以后減少的神經(jīng)遞質(zhì)，另外一種是谷氨酸受體的拮抗劑，未來(lái)需探索更多診斷和治療AD 的有效措施。

運(yùn)動(dòng)認(rèn)知功能減退綜合征（motoric cognitive risk syndrome，MCR），是指老年人在沒(méi)有任何癡呆和運(yùn)動(dòng)障礙的情況下，同時(shí)存在主觀的認(rèn)知功能減退和步態(tài)緩慢，它是一種新型的癡呆前綜合征，已經(jīng)被證實(shí)它可以預(yù)測(cè)事件性癡呆，也可以干預(yù)其他老年性疾病，加重摔倒、殘疾或死亡等風(fēng)險(xiǎn)。健康的老年人仍然會(huì)逐漸出現(xiàn)主觀認(rèn)知功能下降，甚至同時(shí)出現(xiàn)步態(tài)的緩慢的癥狀，如果繼續(xù)發(fā)展，將逐步發(fā)展成輕度認(rèn)知功能的下降，包括MCR，實(shí)際上在認(rèn)知以外可能早期就存在運(yùn)動(dòng)功能的損傷，只是過(guò)去被人們所忽略。這一現(xiàn)象引起了國(guó)際上對(duì)MCR 研究的特別關(guān)注，MCR 很可能將來(lái)對(duì)AD 的預(yù)測(cè)、診斷和治療干預(yù)，延緩疾病的發(fā)展起到非常大的貢獻(xiàn)。國(guó)際上近期有很多針對(duì)MCR 的研究。Ageing Research Review 期刊介紹了與MCR 相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道介紹。希望通過(guò)MCR 手段，可以識(shí)別或認(rèn)知其他老年疾病，及早進(jìn)行干預(yù)使疾病暫緩進(jìn)展。通過(guò)對(duì)MCR 相關(guān)文獻(xiàn)的研究發(fā)現(xiàn)，MCR 對(duì)腦組織的損傷有很多的異常性表現(xiàn)，其臨床癥狀和腦組織異常的表現(xiàn)，可以早期診斷MCR，并進(jìn)行干預(yù)。

針對(duì)腦部功能磁共振和結(jié)構(gòu)磁共振國(guó)際也進(jìn)行了很多研究，發(fā)現(xiàn)血壓、血糖、腦萎縮、腦灌注等問(wèn)題，都會(huì)導(dǎo)致老年人一系列的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)認(rèn)知的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)對(duì)高血壓、糖尿病的一系列檢查，以及性別、不良生活習(xí)性的觀察等因素研究發(fā)現(xiàn)，如果長(zhǎng)期高血壓的患者出現(xiàn)MCR 的風(fēng)險(xiǎn)更高。盡早地去控制這些風(fēng)險(xiǎn)因素，老年的MCR 發(fā)生概率會(huì)明顯降低。實(shí)際研究中也發(fā)現(xiàn)，當(dāng)出現(xiàn)MCR，腦部隨即出現(xiàn)異常Aβ 以后，神經(jīng)纖維纏結(jié)，隨后出現(xiàn)腦白質(zhì)的結(jié)構(gòu)損傷、神經(jīng)元的損傷、步態(tài)異常和記憶力問(wèn)題，隨后出現(xiàn)日常生活功能下降。國(guó)際上目前新的研究進(jìn)展發(fā)現(xiàn)，如果沒(méi)有進(jìn)行影像學(xué)檢查，針對(duì)MCR 臨床運(yùn)動(dòng)功能的評(píng)估，依然有早期發(fā)現(xiàn)AD 的可能性。在腦白質(zhì)損傷計(jì)算方面，國(guó)際上一般通過(guò)對(duì)幾個(gè)值的計(jì)算，包括FA 值、Md 值、DA值、DR 值，然后看其各個(gè)DTI 平均彌散系數(shù)。了解這些值，可以通過(guò)我們的研究去評(píng)估MCR 在臨床的運(yùn)動(dòng)有沒(méi)有障礙，再與功能磁共振的腦白質(zhì)研究聯(lián)合起來(lái)，就可以早期預(yù)測(cè)AD 的發(fā)生。