基于尿液CA19-9、CEA構(gòu)建膀胱癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險模型

楊堅強

廣東省興寧市人民醫(yī)院泌尿外科 514500

膀胱癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率居我國惡性腫瘤第8位，其中以非基層浸潤性細(xì)胞癌最為常見[1]。對于早期患者，臨床主要采用手術(shù)方式切除癌變組織，但由于膀胱癌生物學(xué)行為復(fù)雜多變，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較高[2]。近年來陸續(xù)有關(guān)于膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素研究發(fā)現(xiàn)其異質(zhì)性明顯，術(shù)后復(fù)發(fā)控制效果仍不顯著[3]。糖類抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)為典型的惡性腫瘤標(biāo)志物，在膀胱癌的診斷、療效評價中的應(yīng)用價值已得到認(rèn)可[4-5]，但其對患者術(shù)后復(fù)發(fā)的具體預(yù)測價值尚未達(dá)成共識。為明確CA19-9、CEA對膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的具體影響，本文選取我院116例膀胱癌患者為觀察對象，檢測尿液CA19-9、CEA水平，采用病例研究法從生化水平探究膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的影響因素，旨在為臨床防治提供科學(xué)指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年10月膀胱癌患者116例為觀察對象。其中男71例，女45例，平均年齡(59.13±4.89)歲，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22.85±1.51，病理類型：鱗癌42例，腺癌38例，鱗腺癌36例，其中吸煙27例，飲酒26例。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合膀胱癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)術(shù)前未接受任何治療；(3)具備手術(shù)指征，可耐受手術(shù)，術(shù)后愿意接受隨訪；(4)知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他臟器功能障礙；(2)其他泌尿系統(tǒng)疾病；(3)合并其他惡性腫瘤。

1.3 方法 所有患者均于術(shù)前使用潔凈一次性尿杯留取10ml中段尿，離心10min，離心半徑設(shè)為10cm，離心率為3 000r/min，分離取上清液，采用上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司生產(chǎn)的放射免疫法試劑盒測定CA19-9、CEA水平。

1.4 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計術(shù)后1年復(fù)發(fā)情況。(2)對比復(fù)發(fā)及未復(fù)發(fā)者尿液CA19-9、CEA水平及其他資料。(3)構(gòu)建患者術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險模型，并進(jìn)行評價。(4)分析尿液CA19-9、CEA水平對術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)情況 本組116例患者術(shù)后1年復(fù)發(fā)17例，復(fù)發(fā)率為14.66%。

2.2 單因素分析 腫瘤數(shù)量、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后化療、尿液CA19-9及CEA水平與膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)(P<0.05)。見表1。

2.3 多因素分析 將2.2單因素分析中P<0.05的項目作為自變量，將術(shù)后是否復(fù)發(fā)作為因變量納入Logistic模型多因素分析方程(賦值見表2)，結(jié)果顯示，校正腫瘤數(shù)量、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后化療，尿液CA19-9及CEA水平進(jìn)入方程，CA19-9及CEA高表達(dá)是膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素(P<0.05)。見表3。

2.4 術(shù)后復(fù)發(fā)的Logistic回歸模型的建立及評價 (1)Lo-gistic回歸模型的建立：logit(P)=-13.051+1.303×CA19-9+1.331×CEA。(2)Logistic回歸模型總有效性：似然χ2比=203.68，DF=8，P<0.001，模型建立有效。Wald檢驗結(jié)果顯示W(wǎng)aldχ2=322.14，DF=3，P<0.001，回歸方程的系數(shù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(3)Logistic回歸方程的擬合優(yōu)度檢驗：經(jīng)Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗顯示，χ2=6.002，DF=7，P=0.399，擬合度較好。見表4。

表1 單因素分析

表2 賦值

表3 多因素分析

2.5 ROC分析CA19-9、CEA預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的價值 CA19-9、CEA預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC分別為0.769、0.781。二者聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC為0.857，大于單一指標(biāo)預(yù)測值(P<0.05)。見表5。

表4 Hosmer-Lemeshow檢驗的隨機性表

表5 CA19-9、CEA預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的價值

3 討論

目前關(guān)于膀胱癌的發(fā)病機制尚未明確，可能與環(huán)境、職業(yè)、吸煙等多種因素有關(guān)[7]。膀胱黏膜受到刺激后導(dǎo)致惡性病變，以尿頻、尿急、排尿困難等主要表現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展，會浸潤肝、腎、結(jié)直腸等。手術(shù)作為膀胱癌的主要治療方式，對非肌層性膀胱癌多采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)或膀胱部分切除術(shù)治療，而肌層浸潤性膀胱癌則多行膀胱全切術(shù)。術(shù)后患者生存率可有效提升，但復(fù)發(fā)仍是影響患者長期生存的關(guān)鍵因素。本文隨訪結(jié)果顯示，膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)率為14.66%，略低于徐小矛等[8]的16.5%，可能與選例對象及手術(shù)方式有關(guān)。目前臨床尚缺乏關(guān)于預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的防治手段，早期識別、加強預(yù)防是改善患者預(yù)后的重要手段。膀胱鏡、病變處活檢等是膀胱癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但均存在一定創(chuàng)傷性，會增加患者痛苦及尿路感染風(fēng)險。由此可見，探尋簡便、無創(chuàng)、敏感的生化預(yù)測指標(biāo)至關(guān)重要。

CA19-9是一種細(xì)胞膜上的糖蛋白，相對分子量較高，在正常人體內(nèi)由唾液腺、結(jié)腸、胃腺、胰腺等合成，既往多用于胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等消化道腫瘤的診斷、預(yù)后評估等[9]。近年來研究發(fā)現(xiàn)CA19-9與膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展亦密切相關(guān)。謝淼等[10]研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前CA19-9水平與浸潤性膀胱癌患者腫瘤分級、腫瘤分期、腫瘤轉(zhuǎn)移及預(yù)后呈相關(guān)性。CEA是一種可溶性跨膜糖蛋白，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，主要由黏膜上皮細(xì)胞分泌，一般在正常人尿路上皮中不存在，當(dāng)膀胱出現(xiàn)病理變化時，其水平會異常升高，升高程度與病灶侵犯方式、腫瘤大小、臨床分期等多種因素有關(guān)[11]。此外，膀胱癌患者經(jīng)有效治療后CA19-9、CEA水平呈降低趨勢[12-13]。本文結(jié)果顯示發(fā)現(xiàn)，術(shù)后復(fù)發(fā)患者尿液CA19-9、CEA水平高于未復(fù)發(fā)患者，可能是因為隨著術(shù)后癌組織的生長、浸潤，致使癌組織細(xì)胞壞死、甚至崩解，故細(xì)胞內(nèi)CA19-9、CEA釋放進(jìn)入尿液，尿液中濃度明顯增加。但膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的機制復(fù)雜，影響因素眾多，如腫瘤生物學(xué)行為、術(shù)后治療方案等。本文結(jié)果顯示，術(shù)后是否復(fù)發(fā)與腫瘤數(shù)量、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后是否化療方面均存在一定差異，與鄧助朋等[14]研究結(jié)果相似。進(jìn)一步多因素分析，發(fā)現(xiàn)校正腫瘤數(shù)量、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、術(shù)后化療后，CA19-9及CEA高表達(dá)是膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素，可能因無論腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移還是術(shù)后是否采用化療手段控制腫瘤復(fù)發(fā)，都會在一定程度上影響CA19-9、CEA的合成及分泌，二者可作為炎性細(xì)胞發(fā)揮免疫炎性效應(yīng)的介質(zhì)，誘發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)。根據(jù)CA19-9、CEA水平建立Logistic回歸模型為logit(P)=-13.051+1.303×CA19-9+1.331×CEA，經(jīng)Hosmer-Lemeshow擬合優(yōu)度檢驗顯示擬合度良好，適用于患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測。進(jìn)一步繪制ROC發(fā)現(xiàn)，CA19-9、CEA聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC大于單一指標(biāo)預(yù)測值，對提高預(yù)測價值具有重要意義。

綜上所述，尿液中CA19-9、CEA高表達(dá)均是膀胱癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素，通過監(jiān)測尿液中CA19-9、CEA水平可判斷術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險，減少膀胱鏡檢查頻率，為膀胱癌患者術(shù)后管理提供指導(dǎo)。