化瘀滌痰利腦湯聯(lián)合西藥治療老年高血壓腦出血恢復(fù)期效果觀察

王寶梅

湖北省赤壁市中醫(yī)醫(yī)院腦病科康復(fù)科 437300

高血壓腦出血為神經(jīng)外科常見病，多因高血壓致腦血管病變引發(fā)，具有較高的致殘率及致死率，以老年群體為該病主要發(fā)病群體，患者過度興奮、屏氣用力、情緒激動、精神緊張等均易發(fā)病，且發(fā)病前無明顯臨床癥狀，嚴(yán)重者易使顱內(nèi)壓上升，對其生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]?，F(xiàn)臨床多通過顱內(nèi)血腫清除術(shù)治療該病，雖能取得一定臨床療效，但術(shù)后極易引發(fā)肺部感染等并發(fā)癥，對預(yù)后產(chǎn)生不同程度的影響。故如何安全有效治療高血壓腦出血恢復(fù)期為現(xiàn)臨床亟待解決的問題之一。諸多臨床研究發(fā)現(xiàn)[2]，中醫(yī)藥治療高血壓腦出血恢復(fù)期療效顯著，對改善患者預(yù)后具有重要的意義。在中醫(yī)學(xué)中，高血壓腦出血屬“中風(fēng)”等范疇，因氣虛痰瘀、腦絡(luò)瘀阻，致血脈不暢、經(jīng)絡(luò)阻滯，瘀血阻于腦竅致病，故臨床治療應(yīng)以疏經(jīng)通絡(luò)、化瘀化痰為主。鑒于此，本研究通過化瘀滌痰利腦湯聯(lián)合西藥治療老年高血壓腦出血恢復(fù)期，旨在研究該治療方式對患者臨床療效、氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院腦病科康復(fù)科2018年5月—2021年5月收治的60例老年高血壓腦出血恢復(fù)期患者，以隨機數(shù)字表法分為2組，各30例。治療組男18例，女12例；年齡61～85(73.64±8.97)歲；病程1～5(2.47±0.56)個月；出血部位：基底節(jié)13例，丘腦11例，其他部位6例。對照組男20例，女10例；年齡64～89(74.52±8.15)歲；病程1～4(2.21±0.40)個月；出血部位：基底節(jié)15例，丘腦10例，其他部位5例。2組上述病例資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]中“中風(fēng)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為氣虛血瘀證，主癥：偏身麻木，半身不遂，心悸，頭暈；次癥：氣短乏力，舌強語蹇，臍下動悸，肢體強急；舌脈象：舌胖有瘀斑，苔白膩，脈弦滑。

1.2.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國腦出血診治指南》[4]中高血壓腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確出血部位及出血量；(2)發(fā)病至入院接受治療時間≤24h；(3)體力勞動或情緒激動后突發(fā)口眼歪斜，伴惡心嘔吐、頭痛及血壓上升等；(4)嚴(yán)重者伴意識障礙、偏癱及神經(jīng)系統(tǒng)局部癥狀；(5)舒張壓<100mmHg(1mmHg=0.133kPa)，收縮壓<180mmHg；(6)經(jīng)腦部CT、MRI檢查確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥60歲且<90歲；(3)存在高血壓病史者；(4)患者家屬知曉本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)腦出血急性期；(2)存在腦瘤、腦膜炎等嚴(yán)重腦部疾病者；(3)存在肝腎系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾?。?4)存在晚期惡性腫瘤、嚴(yán)重糖尿病及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病者；(5)對研究所用藥物過敏者。

1.5 方法

1.5.1 對照組：給予常規(guī)西藥治療，即口服尼莫地平片(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33022285，規(guī)格：20mg×20片)40mg，3次/d；給予胞二磷膽堿注射液(吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026207，規(guī)格：2ml∶0.1g)1g+5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，1次/d。

1.5.2 治療組：在對照組基礎(chǔ)上給予化瘀滌痰利腦湯治療，藥方組成：三七20g、紅花20g、川芎20g、大黃10g、天竹黃10g、山楂10g、郁金10g、全蝎6g、膽南星10g、石菖蒲6g、地龍10g、天麻10g。隨癥加減：失語加遠(yuǎn)志10g、鉤藤10g、石菖蒲10g；上肢偏癱加葛根15g、桂枝15g、姜黃15g、絲瓜絡(luò)10g、伸筋草30g；下肢偏癱加絲瓜絡(luò)10g、伸筋草30g、牛膝15g、木瓜12g、雞血藤30g。取水1 200ml常規(guī)煎煮30min，煎煮至300ml，每日1劑，2次/d，150ml/次，分早晚溫服。2組以10d為1個療程，均治療3個療程后評價療效。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床療效：參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則(試行)》[5]制定，治療3療程后評估2組患者臨床療效。

1.6.2 神經(jīng)功能缺損情況：治療前及治療30d后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評估2組患者神經(jīng)功能缺損程度，該量表包含意識水平、上下肢運動、感覺、語言、共濟失調(diào)、忽視癥及構(gòu)音障礙等項目，評分范圍為0～42分，評分越高則神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。

1.6.3 日常生活活動能力：治療前及治療30d后采用日常生活活動能力評定量表(Barthel)評估2組患者日常生活活動能力，該量表包含進(jìn)食、洗澡、穿衣、修飾、控制大小便、平地行走、床椅轉(zhuǎn)移以上下樓梯等項目，評分范圍為0～100分，評分越高，表示患者日常生活活動能力越好。

1.6.4 運動功能：治療前及治療30d后采用運動功能評估量表(Fugl-Meyer)評估2組運動功能，該量表包含上肢與下肢，上肢運動總評分為66分，下肢運動總評分為34分，評分越高表示患者運動功能越好。

1.6.5 氧化應(yīng)激反應(yīng)：治療前及治療30d后抽取2組空腹肘靜脈血5ml，備2份，以離心半徑15cm，2 500r/min轉(zhuǎn)速離心處理15min，分離血清，放置于-30℃低溫下儲存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒由深圳容金科技有限公司提供)檢測2組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，包括谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)及血紅素加氧酶(HO-1)水平。

1.6.6 炎癥因子：治療前及治療30d后另取1份血液標(biāo)本采用酶聯(lián)免疫雙抗體法(試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供)檢測2組炎癥因子指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組療效評估 治療組臨床總有效率優(yōu)于對照組(93.33% VS 73.33%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組NIHSS、Barthel及Fugl-Meyer評分比較 治療后2組NIHSS評分低于治療前，Barthel、Fugl-Meyer評分高于治療前(P<0.05),且治療組NIHSS評分低于對照組，Barthel、Fugl-Meyer評分高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組NIHSS、Barthel及Fugl-Meyer評分比較分)

2.3 2組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較 治療后2組各氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)GSH-PX、SOD、FHO-1水平高于治療前(P<0.05),且治療組高于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4 2組炎癥因子水平變化比較 治療后2組各炎癥因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平低于治療前(P<0.05)，且治療組均低于對照組(P<0.05)，見表4。

表3 2組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)水平比較

表4 2組炎癥因子水平變化比較

3 討論

高血壓腦出血多發(fā)生于大腦基底核，在所有腦出血中占比2/3，同時累及大腦中動脈深傳支豆紋動脈、基底動脈腦橋支及大腦后動脈丘腦支等。尼莫地平可經(jīng)血—腦脊液屏障改善缺血部位神經(jīng)元因鈣離子聚集引發(fā)的壞死，以緩解病變部位血管痙攣，改善腦血流，使其恢復(fù)正常；胞二磷膽堿為核苷衍生物，可提高腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，改善運動麻痹及大腦循環(huán)，降低大腦血流阻力，以此有效恢復(fù)大腦功能。但臨床實驗發(fā)現(xiàn)，長期采用西藥治療該疾病易損傷胃腸功能，影響中樞神經(jīng)，對患者疾病恢復(fù)產(chǎn)生一定影響。諸多臨床實踐發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥對老年高血壓腦出血恢復(fù)期具有較理想的治療效果，在有效改善患者腦部功能的同時，還可改善預(yù)后。

在我國中醫(yī)學(xué)中，高血壓腦出血屬“中風(fēng)”范疇，《雜病源流犀濁·中風(fēng)源流》記載：“精血衰耗，木少滋榮，水不涵木，故肝陽偏亢所致痰瘀，痰瘀而生熱，熱而生火，下壅腸腑，上蒙清竅而發(fā)病”。表明高血壓腦出血因氣虛痰瘀、經(jīng)隧不利、腦絡(luò)瘀阻，致血脈不暢，血瘀不利，血不循經(jīng)而經(jīng)絡(luò)阻滯，血行不暢阻于脈絡(luò)，瘀血阻于腦竅而致病，故臨床治療應(yīng)以化瘀通經(jīng)、化痰通絡(luò)為主?；鰷焯道X湯中三七可化瘀活血、通絡(luò)止痛；紅花可活血通經(jīng)、散瘀止痛；川芎可活血行氣；大黃可活血祛瘀；天竹黃可清熱化痰；山楂可行氣散瘀；郁金可活血行氣；全蝎可通絡(luò)止痛；膽南星可清熱化痰；石菖蒲可化痰開竅醒神；地龍可通絡(luò)除痹、清熱；天麻可祛風(fēng)通絡(luò)。諸藥合用，有疏通經(jīng)絡(luò)、活血化瘀、祛痰化瘀的功效。同時對失語、上肢偏癱及下肢偏癱隨癥加減，可進(jìn)一步提高臨床療效。本文結(jié)果顯示，經(jīng)治療后治療組臨床總有效率優(yōu)于對照組，NIHSS評分低于對照組，Barthel評分、Fugl-Meyer評分高于對照組。提示，化瘀滌痰利腦湯聯(lián)合西藥治療老年高血壓腦出血恢復(fù)期的療效顯著，有利于改善患者神經(jīng)功能，提高患者日常生活活動能力及運動功能。

炎癥反應(yīng)在高血壓腦出血發(fā)生過程中，主要反應(yīng)為血清IL-6、TNF-α、hs-CRP等水平上升，炎性因子可有效反應(yīng)高血壓腦出血后患者腦水腫炎癥程度。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三七含皂苷類及黃酮類等成分，有止血補血、保護(hù)腦組織及抗炎等藥理作用[6]；紅花含黃酮類、木脂素類等成分，紅花中的多種有效成分均對免疫功能產(chǎn)生影響，并拮抗血小板活化因子受體，增加機體內(nèi)一氧化氮水平，拮抗多種炎癥因子的同時清除氧自由基，達(dá)到理想的抗炎效果[7]；大黃含蒽醌類及有機酸類等成分，可清除血漿及組織內(nèi)炎性介質(zhì)，以此降低危重癥患者血清內(nèi)毒素水平、腫瘤壞死因子水平及白細(xì)胞介素水平[8]。本文結(jié)果顯示，治療組炎癥因子水平低于對照組，提示化瘀滌痰利腦湯聯(lián)合西藥有利于減輕老年高血壓腦出血患者炎性反應(yīng)。

腦部發(fā)生出血后可致局部腦神經(jīng)組織大量死亡，且出血血管供血位置發(fā)生再灌注性腦部損傷，致局部釋放大量炎性因子，最終引發(fā)全身性炎性反應(yīng)。同時機體經(jīng)腦部病變及炎性因子雙重刺激，病灶部位及其周圍產(chǎn)生大量氧自由基，增加腦部神經(jīng)組織損傷速度，同時部分氧自由基經(jīng)血腦屏障引發(fā)全身性氧化應(yīng)激損傷。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，山楂中抗氧化作用的活性物質(zhì)以黃酮為主，為公認(rèn)的抗氧化潛力一類化合物[9]；石菖蒲含揮發(fā)油及黃酮等成分，通過亞油酸抗氧化的抑制作用與小鼠谷胱甘肽過氧化物酶的活性研究發(fā)現(xiàn)，石菖蒲有一定的抗氧化活性[10]。本文結(jié)果顯示，治療組氧化應(yīng)激反應(yīng)高于對照組，提示化瘀滌痰利腦湯聯(lián)合西藥有利于調(diào)節(jié)老年高血壓腦出血患者氧化應(yīng)激指標(biāo)。

綜上所述，化瘀滌痰利腦湯聯(lián)合西藥治療老年高血壓腦出血恢復(fù)期的療效顯著，有利于恢復(fù)患者神經(jīng)功能、日常生活活動能力及運動功能，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)，減輕炎性反應(yīng)，為臨床治療高血壓腦出血恢復(fù)期患者提供新的理論依據(jù)與指導(dǎo)。