格列齊特聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖水平及胰島素抵抗的影響

景麗英,鄒小慧

(湖北省天門市中醫(yī)醫(yī)院,湖北 天門 431700)

糖尿病是一種臨床常見的慢性代謝性疾病,其中2型糖尿病占90%以上,且并發(fā)癥發(fā)生率較高[1]。目前2型糖尿病的病因和發(fā)病機制尚不明確,該病顯著的病理生理學特征為胰島素調(diào)控葡萄糖代謝的能力下降(胰島素抵抗)伴隨胰島β細胞功能缺陷導致的胰島素分泌減少(或相對減少)[2]。2型糖尿病患者血糖長期處于較高狀態(tài)會增加血管壓力,損傷患者血管內(nèi)皮功能,導致心腦血管疾病的發(fā)生,也可能導致糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變及周圍神經(jīng)性疾病、糖尿病足等多種并發(fā)癥[3],嚴重影響患者的生命健康,因此需要早期積極治療以控制血糖。陳玉津[4]研究提出,與單藥治療效果相比,聯(lián)合用藥方式可以使糖化血紅蛋白(Hb A1c)和空腹血糖指標額外下降超過1%,因此近年來采用不同作用機制的降糖藥物聯(lián)合治療逐漸成為臨床研究的重點?；诖?本研究分析格列齊特聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖水平及胰島素抵抗的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年11月在天門市中醫(yī)醫(yī)院治療的2型糖尿病患者62例作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法將患者分為兩組,每組31例。對照組男性15例,女性16例;年齡35～68歲,平均(47.33±5.90)歲;病程最短5個月,最長3年,平均(1.33±0.14)年;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)25.33～31.27 kg/m2,平均(28.29±7.18)kg/m2。觀察組男性14例,女性17例;年齡39～67歲,平均(49.05±7.18)歲;病程最短7個月,最長4年,平均(1.58±0.52)年;BMI 26.63～30.09 kg/m2,平均(29.18±10.05)kg/m2。兩組患者性別、病程、年齡及BMI等比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準 確診為2型糖尿病[2];空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 h PBG)≥11.1 mmol/L;BMI＞25 kg/m2;病程在5年內(nèi);年齡30～70歲;無精神障礙;知情同意本研究。

1.3 排除標準 對格列齊特或二甲雙胍有過敏現(xiàn)象;在本次治療前已經(jīng)接受過其他降糖藥物治療;存在糖尿病酮癥酸中毒,或者高滲昏迷的情況,不能配合研究;存在其他系統(tǒng)的基礎性疾病;合并泌尿系統(tǒng)及呼吸道感染;心、肝、腎等器官功能嚴重衰竭;懷孕和哺乳期女性;應用咪康唑治療的患者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用常規(guī)治療及口服二甲雙胍治療。①入院時由主治醫(yī)師進行相應的健康指導,主要包括指導患者合理控制飲食,少攝入或不攝入含糖物質(zhì),告知其每日進行適量的運動以促進體內(nèi)多余糖分的消耗,同時對患者進行心理輔導,讓其做好長期控制飲食的心理準備,樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,減少對疾病的恐懼,緩解緊張情緒,積極配合治療。②口服鹽酸二甲雙胍腸溶片(貴州天安藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H52020955,0.25 g/片),每日1片,每日兩次。治療12周。

2.2 觀察組 在對照組基礎上口服格列齊特緩釋片[施維雅(天津)制藥有限公司,國藥準字J20150121,60 mg/片],每次1片,每日兩次。治療12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①血糖控制水平:包括FBG、2 h PBG、Hb A1c。②胰島素功能:包括胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)和胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IS),采用穩(wěn)態(tài)模式(HOMA)評估法[5]評估。HOMA-IR＝空腹胰島素水平×空腹血糖/22.5。HOMA-IR越低表示患者胰島素抵抗情況改善越明顯,該值可反映聯(lián)合降糖藥物與控制飲食的綜合治療對患者可能出現(xiàn)的胰島素抵抗狀態(tài)的改善。HOMA-β＝20×空腹胰島素水平/(空腹血糖水平-3.5),胰島β細胞功能降低則HOMA-β降低。HOMA-IS＝1/HOMA-IR＝22.5/空腹血糖水平×空腹胰島素水平,HOMA-IS隨著胰島素敏感性水平的升高而升高。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析結(jié)果。計數(shù)資料采用百分比(%)描述,采用χ2檢驗。計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)描述,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3.3 結(jié)果

(1)血糖控制水平 治療前,兩組患者FBG、2 h PBG、Hb A1c水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FBG、2 h PBG、Hb A1c水平均較治療前明顯降低(P＜0.05),且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖控制水平比較(±s)

表1 兩組2型糖尿病患者治療前后血糖控制水平比較(±s)

注:1.FBG,空腹血糖;2 h PBG,餐后2 h血糖;Hb A1c,糖化血紅蛋白。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 F B G(m m o l/L)2 h P B G(m m o l/L) H b A 1 c(%)觀察組 3 1 治療前 9.9 8±1.4 1 1 4.2 8±3.4 6 1 0.9 2±4.8 3治療后 5.5 1±1.2 4△▲7.0 8±2.8 8△▲ 8.3 3±1.0 8△▲對照組 3 1 治療前 9.5 8±1.1 5 1 5.3 7±4.6 8 1 1.3 3±2.0 5治療后 7.3 3±1.0 8△ 9.4 3±4.0 8△ 9.4 4±1.0 5△

(2)胰島素功能比較 治療前,兩組患者HOMA-IR、HOMA-β、HOMA-IS比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者HOMA-IR均較治療前明顯降低(P＜0.05),且觀察組明顯低于對照組(P＜0.05);兩組患者HOMA-β、HOMA-IR均較治療前明顯升高(P＜0.05),且觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后胰島素功能比較(±s)

表2 兩組2型糖尿病患者治療前后胰島素功能比較(±s)

注:1.HOMA-IR,胰島素抵抗指數(shù);HOMA-β,胰島β細胞功能指數(shù);HOMAIS胰島素敏感指數(shù)。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 HOMA-IR HOMA-β HOMA-IS觀察組 31 治療前 3.13±0.59 4.27±0.88 13.67±3.25治療后 1.17±0.41△▲ 18.28±3.14△▲ 75.12±21.44△▲對照組 31 治療前 3.22±0.63 4.82±0.49 13.67±3.12治療后 1.73±0.73△ 12.28±2.14△ 42.19±15.48△

4 討論

糖尿病根據(jù)發(fā)病機制的不同可以分為1型糖尿病和2型糖尿病,1型糖尿病是一種自身免疫性疾病,常見于青少年和兒童,需要長期應用胰島素控制血糖水平[6]。2型糖尿病多由于不良的生活、飲食習慣導致自身降糖能力無法降低體內(nèi)過多的糖分導致,老年患者多見。隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變和生活水平的提高,2型糖尿病患病群體年輕化趨勢明顯[7]。格列齊特和二甲雙胍均是常規(guī)治療2型糖尿病的藥物,一般多為單獨使用某一種藥物配合運動、飲食控制等作為治療方案,但是臨床實踐顯示,長期單獨給藥可能無法很好地控制血糖水平,聯(lián)合用藥方案逐漸成為治療的新趨勢。

目前多種藥物可用于糖尿病的治療,格列齊特作為一種磺酰脲類降糖藥,主要通過促進胰島β細胞分泌胰島素達到降低血糖的目的[8]。其發(fā)揮作用的前提是患者的胰島還存在相應的功能,胰島內(nèi)具備一定的胰島β細胞且其分泌胰島素的功能正常,該藥才能有效發(fā)揮降糖作用。若患者剩余的胰島β細胞數(shù)量較少,持續(xù)大劑量地口服格列齊特則會在一定程度上損傷胰島β細胞功能,因此對于格列齊特的用量需要正確把握尺度。二甲雙胍是雙胍類藥物,主要通過減少肝臟輸出葡萄糖,促使肝臟、脂肪細胞、肌肉細胞從血液中獲取更多的葡萄糖而發(fā)揮降糖效果[9],是一種治療效果明顯且不良反應少的降糖藥,臨床應用廣泛。二甲雙胍還可用于單純飲食或者運動控制達不到良好治療效果的肥胖患者,與格列齊特聯(lián)合應用發(fā)揮協(xié)同作用,提高治療效果,并抑制格列齊特的不良反應[10]。

本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組FBG、2 h PBG、Hb A1c水平及HOMA-IR明顯低于對照組,HOMA-β、HOMA-IS明顯高于對照組,說明聯(lián)合應用格列齊特與二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病患者血糖水平和胰島素抵抗指數(shù),改善胰島素抵抗情況,與張麗麗[11]結(jié)論一致,證實格列齊特聯(lián)合二甲雙胍聯(lián)合用藥方案具有良好的臨床應用及發(fā)展前景。

綜上所述,格列齊特聯(lián)合二甲雙胍能有效控制2型糖尿病患者血糖水平的升高,減輕患者胰島素抵抗情況,是一種較好的治療方案。