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    尿κ和λ輕鏈檢測在糖尿病早期腎損傷中的評(píng)估價(jià)值分析

    2022-12-20 08:46:14劉海波刁艷君
    檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床 2022年23期
    關(guān)鍵詞:輕鏈蛋白尿尿液

    盧 佩,劉海波,何 娟,刁艷君△

    1.空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西西安 710032;2.陜西省中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科,陜西西安 710003

    糖尿病是嚴(yán)重威脅人類健康及壽命的常見慢性疾病,已成為世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題,隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展及生活方式的改變,我國糖尿病患病率呈增加趨勢,成為名副其實(shí)的糖尿病大國[1]。糖尿病有很多嚴(yán)重的并發(fā)癥,糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一,已成為世界范圍內(nèi)導(dǎo)致終末期腎病(ESRD)的主要原因之一[2],早期識(shí)別糖尿病和微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),引入預(yù)防性干預(yù)措施,阻止或延遲疾病的發(fā)生,對降低糖尿病微血管并發(fā)癥患者的發(fā)病率和病死率具有重要意義[3-5]。本文通過檢測尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平,篩檢糖尿病早期腎損傷相關(guān)指標(biāo),探討其對糖尿病早期腎損傷監(jiān)測及預(yù)測其發(fā)生發(fā)展中的臨床價(jià)值。

    1 資料與方法

    1.1一般資料 選取2019年6月至2021年9月空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的61例糖尿病患者作為觀察組,其中男41例,女20例,平均年齡(59.4±13.3)歲。根據(jù)是否檢出尿微量清蛋白將其進(jìn)一步分為非蛋白尿組(31例)和蛋白尿組(30例)。非蛋白尿組男20例,女11例,平均年齡(61.2±10.6)歲;蛋白尿組男21例,女9例,平均年齡(57.5±15.4)歲。同時(shí)選取50例該院體檢中心健康體檢者作為對照組,男26例,女24例,平均年齡(50.8±9.8)歲。

    1.2方法 所有參與者均留取晨尿,收集10 mL清潔中段尿[6],尿液標(biāo)本在2~8 ℃存儲(chǔ)不超過24 h,排除膿尿、菌尿、膽紅素尿等標(biāo)本。取尿液標(biāo)本3 000 r/min離心10 min,吸取上清液上機(jī)測定尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平。參考范圍:κ輕鏈為0.00~7.10 mg/L,λ輕鏈為0.00~3.90 mg/L,免疫球蛋白G為0.00~9.60 mg/L,轉(zhuǎn)鐵蛋白為0.00~2.30 mg/L,以超過參考范圍上限為陽性。采用德國西門子全自動(dòng)特種蛋白分析儀(System BN-Ⅱ)及其配套試劑進(jìn)行測定,檢測方法為散射免疫比濁法。

    1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,兩組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示,比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1觀察組與對照組尿液各指標(biāo)陽性率比較 觀察組尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白陽性率均高于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 觀察組與對照組尿液各指標(biāo)陽性率比較[n(%)]

    2.2非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標(biāo)檢測結(jié)果比較 蛋白尿組尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平均高于非蛋白尿組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標(biāo)檢測結(jié)果比較[M(P25,P75),mg/L]

    2.3非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標(biāo)陽性率比較 蛋白尿組尿λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白陽性率均高于非蛋白尿組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組κ輕鏈陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

    表3 非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標(biāo)陽性率比較[n(%)]

    2.4尿液各指標(biāo)對糖尿病患者腎損傷的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示,尿κ輕鏈、尿λ輕鏈、尿免疫球蛋白G和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白4項(xiàng)指標(biāo)檢測腎損傷的曲線下面積(AUC)均大于0.5,靈敏度和特異度均較高。見表4。

    表4 尿液各指標(biāo)對糖尿病患者腎損傷的診斷價(jià)值

    3 討 論

    糖尿病是臨床常見的代謝性疾病,近年來患病人數(shù)增長迅速,約有三分之一的糖尿病患者可能會(huì)發(fā)展成糖尿病腎病。盡管人們對糖尿病腎病的病理生理機(jī)制有越來越多的了解,已有可行的策略延緩病情的進(jìn)展,但糖尿病腎病的診斷往往較晚,糖尿病腎病的早期發(fā)現(xiàn)對于及時(shí)干預(yù)至關(guān)重要。多種生物標(biāo)志物對預(yù)測糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展具有重要意義。由于尿液標(biāo)本收集的無創(chuàng)性和簡單性,其是發(fā)現(xiàn)腎臟疾病的理想標(biāo)本,尿液中的相關(guān)生物標(biāo)志物檢測在臨床的應(yīng)用也越來越廣泛。

    免疫球蛋白G是B 細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白,是血清中免疫球蛋白的主要成分,健康人尿免疫球蛋白G水平極微,當(dāng)腎小球?yàn)V過膜分子屏障破壞或電荷屏障受損,尿免疫球蛋白G水平會(huì)升高[7]。轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種低相對分子質(zhì)量、低離子負(fù)荷的蛋白,容易通過腎小球屏障濾過[8],微量蛋白尿患者的尿轉(zhuǎn)鐵蛋白水平升高明顯。有研究報(bào)道,糖尿病患者伴有血管并發(fā)癥時(shí),尿轉(zhuǎn)鐵蛋白水平也會(huì)升高,尿轉(zhuǎn)鐵蛋白初始排泄量高的患者比排泄量正常的患者更容易發(fā)生微量清蛋白尿[9],同時(shí)隨著腎損傷的進(jìn)展,其水平也會(huì)升高[10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組尿免疫球蛋白G、轉(zhuǎn)鐵蛋白水平均高于對照組(P<0.05),在糖尿病患者中,蛋白尿組尿免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平高于非蛋白尿組(P<0.05),蛋白尿組患者尿免疫球蛋白G和尿轉(zhuǎn)鐵蛋白的陽性率均高于非蛋白尿組(P<0.05)。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白4項(xiàng)指標(biāo)檢測腎損傷的AUC均大于0.5,靈敏度和特異度較高,這也說明4項(xiàng)指標(biāo)可能夠作為糖尿病患者腎損傷的判斷指標(biāo),對監(jiān)測糖尿病患者腎損傷的嚴(yán)重程度與進(jìn)展有一定價(jià)值。

    κ輕鏈和λ輕鏈?zhǔn)切》肿拥鞍?,能自由通過腎小球基底膜,并且能夠在腎小管幾乎完全被重吸收回到到血循環(huán)中,其水平升高可及時(shí)反映腎小管重吸收功能及損傷的程度,對腎小管損傷具有早期的診斷價(jià)值[11],而健康人尿液中只有少量游離輕鏈。本研究顯示,蛋白尿組患者尿κ輕鏈、λ輕鏈水平高于非蛋白尿組(P<0.05),可見二者能夠提示腎損傷的嚴(yán)重程度,但蛋白尿組與非蛋白尿組患者尿κ輕鏈的陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。原因可能為:在糖尿病腎損傷的早期,未出現(xiàn)蛋白尿時(shí),非蛋白尿患者尿κ輕鏈的陽性率已處于較高的水平,κ輕鏈水平多輕度升高,說明在糖尿病早期腎損傷的判斷中尿κ輕鏈更敏感。尿λ輕鏈陽性率低于尿κ輕鏈,二者陽性率均高于尿免疫球蛋白G、轉(zhuǎn)鐵蛋白的陽性率。尿κ輕鏈和λ輕鏈都屬于小分子蛋白,相對分子質(zhì)量小于尿免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白,在糖尿病早期腎損傷中尿小分子蛋白更靈敏,這也說明在糖尿病腎損傷的早期判斷中尿κ輕鏈、λ輕鏈更有優(yōu)勢。尿κ輕鏈和λ輕鏈能夠被腎小管完全重吸收,非蛋白尿組患者2項(xiàng)指標(biāo)的高陽性率,提示在糖尿病非蛋白尿時(shí)期已經(jīng)出現(xiàn)了腎小管的損傷,可見糖尿病患者腎損傷中腎小管損傷可能比腎小球的損傷更早,對于糖尿病患者監(jiān)測尿κ輕鏈和尿λ輕鏈水平對于早期腎損傷的發(fā)現(xiàn)更有意義。

    總之,尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平對監(jiān)測糖尿病患者腎損傷的嚴(yán)重程度有一定價(jià)值,對預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展有重要臨床價(jià)值,可為其療效觀察及預(yù)后判斷提供科學(xué)依據(jù),尿κ輕鏈、λ輕鏈在糖尿病患者早期腎損傷的監(jiān)測中更有優(yōu)勢。

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