心通口服液聯(lián)合尼可地爾治療不穩(wěn)定型心絞痛療效及對脂代謝、炎癥因子的影響

高刺麗，王海霞，趙春曉

(張家口市第五醫(yī)院，河北 張家口 075000)

心絞痛是一組由于心肌缺氧和供氧之間暫時失去平衡而發(fā)生心肌缺血的典型表現(xiàn)，臨床上可分為穩(wěn)定型心絞痛(SAP)和不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)[1-2]。UAP特征是靜息時發(fā)作并出現(xiàn)嚴重、持續(xù)、頻繁或新發(fā)的心絞痛[3]。UAP與較高的急性心肌梗死和猝死風險相關(guān)，目前該病的治療策略主要包括抗缺血、抗血栓形成和抗血小板聚集或介入手術(shù)。尼可地爾具有鉀離子開放和類硝酸酯作用，既可增加心肌氧供，又可降低心肌耗氧，效果優(yōu)于傳統(tǒng)硝酸酯類藥，但長期服用易導致厭食、惡心、嘔吐和腹瀉等不良事件的發(fā)生風險增加[4-5]。中醫(yī)認為UAP發(fā)病是由于氣陰兩虛、痰瘀痹阻所致[6]。心通口服液具有益氣活血、化痰通絡(luò)之效，其治療UAP具有較好的療效與安全性，可有效擴張冠狀動脈，改善微循環(huán)[7]。目前關(guān)于心通口服液聯(lián)合尼可地爾治療UAP的研究報道少見，基于此，本研究探究了二者聯(lián)合治療UAP的療效，并觀察了對血液流變學、脂代謝及炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①UAP西醫(yī)診斷參照《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[8]且根據(jù)常規(guī)心電圖、冠脈CTA或造影、心肌酶學等檢查確診。②中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9]標準屬于氣虛痰瘀痹阻型：主癥為胸部刺痛、絞痛，胸悶；次癥為倦怠懶言、失眠多夢、頭暈心悸、痰多、身體困重；舌淡紫，苔薄白、白膩，脈弦滑、弦細。③年齡40～75歲。④無嚴重并發(fā)癥和急性疾病。⑤患者對研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①合并嚴重肝腎功能異常、糖尿病者；②伴心肌病、心臟瓣膜病等其他心臟病者；③對研究藥物不耐受者；④不能按要求用藥，或資料不全，或正在參加其他研究者。

1.3一般資料 本研究遵守《赫爾辛基宣言》及相關(guān)倫理要求，入組2020年3月—2021年3月在張家口市第五醫(yī)院治療的90例UAP患者。將患者隨機分為2組：對照組45例，男25例，女20例；年齡43～75(62.3±4.2)歲；UAP病程0.5～10(4.8±3.4)年；伴高血脂33例，高血壓22例。研究組45例，男23例，女22例；年齡40～75(60.8±5.2)歲；UAP病程0.5～11(4.5±2.8)年；伴高血脂34例，高血壓20例。2組患者年齡、病程等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。

1.4治療方法 2組患者均給予對癥治療及以下西藥口服：拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20130078)，100 mg/次，1次/d，若患者不耐受拜阿司匹林，可替代為硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準字J20180029，規(guī)格：75 mg/片)，75 mg/次，1次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150044)，47.5 mg/次，1次/d；單硝酸異山梨酯緩釋片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H19991039)，40 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)，20 mg/次，1次/d。對照組同時口服尼可地爾(默克雪蘭諾制藥公司，生產(chǎn)批號：11J090z，規(guī)格：5 mg/片)，5 mg/次，3次/d。研究組在應用尼可地爾治療同時口服心通口服液(魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z10920014，規(guī)格：10 mL×6支)，每次1～2支，每日2～3次。2組療程均為4周。

1.5觀察指標

1.5.1中醫(yī)癥狀積分 治療前后對2組患者氣虛痰瘀痹阻型主癥和次癥進行評估，評分標準參考文獻[9],按照癥狀輕重主癥記0～6分，次癥記0～3分，計算總分。

1.5.2心絞痛發(fā)作情況 記錄2組患者治療前后心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作時間。

1.5.3實驗室指標 2組患者分別于治療前后清晨空腹靜脈采血，采用賽航SH-212B全自動血流變檢測儀檢測血液流變學指標(全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容)，采用日立7100型全自動生化分析儀檢測脂代謝指標[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]水平，采用ELISA法檢測炎癥因子白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.5.4臨床療效 治療4周后，參考文獻[10],根據(jù)患者癥狀、心絞痛發(fā)作情況、心電圖、中醫(yī)癥狀積分進行臨床療效評價。顯效：臨床癥狀基本消失，心絞痛發(fā)作明顯減少，心電圖正常，中醫(yī)癥狀積分減少≥70%；有效：臨床癥狀顯著改善，心絞痛發(fā)作有減少，心電圖基本正常，中醫(yī)癥狀積分減少≥30%且<70%；無效：癥狀未見明顯改善甚至加重，心絞痛發(fā)作及心電圖均無明顯變化，中醫(yī)癥狀積分<30%?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.5不良反應 統(tǒng)計2組患者治療期間藥物相關(guān)不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 治療后，2組患者中醫(yī)癥狀總積分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分)

2.22組治療前后心絞痛發(fā)作情況比較 治療后，2組患者心絞痛發(fā)作頻率均較治療前明顯降低，持續(xù)時間較治療前明顯縮短，且研究組心絞痛發(fā)作頻率明顯低于對照組，持續(xù)時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較

2.32組治療前后血液流變學指標比較 治療后，2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、血細胞比容均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后血液流變學指標比較

2.42組治療前后血脂代謝指標水平比較 與治療前相比，治療后2組血清TG、TC、LDL-C水平均顯著降低，血清HDL-C水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。與對照組相比，研究組血清TG、TC、LDL-C水平更低，血清HDL-C水平更高，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表4。

表4 2組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后血脂代謝指標水平比較

2.52組治療前后炎性因子指標水平比較 治療后，2組血清TNF-α、IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且研究組血清TNF-α、IL-6水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療前后血清炎癥因子水平比較

2.62組臨床療效比較 治療后，研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組不穩(wěn)定型心絞痛患者治療后臨床療效比較 例(%)

2.72組不良反應發(fā)生情況比較 2組患者治療期間有輕微惡心、嘔吐發(fā)生，均不需處理，不影響治療。

3 討 論

UAP是由于冠狀動脈供血不足引起的急性心肌缺血缺氧所致的綜合征。發(fā)作時，患者常出現(xiàn)胸骨后擠壓痛，放射至肩背部，伴有出汗、驚恐、惡心等癥狀，具有胸痛劇烈、持續(xù)時間長、硝酸酯類藥效差、易惡化為急性心肌梗死或猝死的特點[11]。UAP好發(fā)于中老年人，近年來隨著人們生活方式的改變，UAP發(fā)病年齡逐漸趨于年輕化，對現(xiàn)代人的生命健康構(gòu)成極大威脅[12]。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，UAP的病理基礎(chǔ)是冠狀動脈局部缺血病變，主要與血管內(nèi)皮損傷、血小板活化障礙、炎癥反應、血管痙攣、血栓形成等相關(guān)因素有關(guān)[13]。尼可地爾是治療冠心病心絞痛的西藥，不僅可阻止細胞內(nèi)鈣離子內(nèi)流，擴張冠狀動脈，抑制冠狀動脈痙攣，而且不影響血壓、心率、心肌收縮力，但長期用藥可能會出現(xiàn)頭痛、心悸等不良反應[14]。

UAP屬于中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇。《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》謂：“胸痹心痛者，以其陰弦故也?！盪AP屬于本虛標實之證，本虛多見于氣虛、陰虛，標實多見于氣滯、血瘀、寒凝、痰濁等。由于素體氣血陰陽虛損或是老年人多臟器虛衰，氣機逆亂或恣食肥甘，或思慮傷脾，運化失司，可生痰濕，水停氣滯或氣虛無力運行，或陽虛寒凝，血流瘀滯，阻滯心脈不通而致UAP。陳可翼院士強調(diào)UAP血瘀和瘀毒的重要性，沈紹功教授提倡從痰分虛實論治，張琪教授認為“行氣活血祛痰等僅是治標權(quán)宜之法，補益心氣方為治本之策”，由此可見益氣活血、化痰通絡(luò)是治療此病的首要方法[15]。心通口服液成分中黃芪長于補氣升陽，益衛(wèi)固表，偏于溫補固護；黨參長于健脾益氣，兩藥配伍，可增強補氣養(yǎng)血之功，共為主藥。麥冬長于養(yǎng)陰潤肺；何首烏長于補益肝腎，益精血；當歸補血調(diào)經(jīng)，活血止痛；丹參益陰，善活血化瘀；主輔藥相配，益氣養(yǎng)陰，活血化瘀而通心脈。佐以淫羊藿補腎壯陽，祛風濕；葛根生津止渴；皂角刺消腫托毒；海藻、昆布消痰軟堅，利水消腫；枳實行氣消積，化痰除痞；牡蠣重鎮(zhèn)安神，平肝潛陽，收斂固澀。全方益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、通絡(luò)止痛。實驗研究顯示，心通口服液可減輕急性心肌缺血程度，并可明顯縮小心肌梗死范圍，且對二磷酸腺苷所誘導的血小板聚集有抑制作用[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者中醫(yī)癥狀積分低于對照組，心絞痛發(fā)作次數(shù)、頻率少于或低于對照組，總有效率高于對照組，提示心通口服液聯(lián)合尼可地爾治療可更好地緩解UAP患者的臨床癥狀及減少心絞痛發(fā)作。

UAP患者多存在血液流變學和脂代謝異常，血液處于黏稠狀態(tài)，容易形成血栓，與心血管事件風險增加相關(guān)[18-19]。全血黏度代表血流對血管內(nèi)膜的摩擦阻力，纖維蛋白原是血小板聚集和血液黏度的主要決定因素，而全血黏度增加可能導致血管內(nèi)皮的高剪切力，導致斑塊不穩(wěn)定。血脂異常是UAP的既定危險因素，在高齡患者中最為常見[20]。此外研究還表明，炎癥反應與UAP的發(fā)生也具有密切相關(guān)性。UAP引起心肌缺血的主要機制是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成，斑塊內(nèi)的一些炎癥細胞如TNF-α、IL-6、hs-CRP和炎癥介質(zhì)可使斑塊表面纖維帽變薄、斑塊內(nèi)脂質(zhì)核變大、血管穩(wěn)定性降低，導致斑塊破裂[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血液流變學指標、炎癥因子水平及血脂指標改善情況優(yōu)于對照組，提示心通口服液聯(lián)合尼可地爾治療可改善UAP的危險因素。

綜上所述，心通口服液聯(lián)合尼可地爾治療不僅可有效緩解UAP患者癥狀，減少心絞痛發(fā)作，而且可顯著改善患者血液流變學、脂代謝異常，減輕炎癥反應，值得臨床推廣應用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。