奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利預(yù)先給藥對咽喉反流合并OSAHS患者行懸雍垂腭咽成形術(shù)的影響

王軍，高剛，秦陽，沈倪美

咽喉反流（laryngopharyngeal reflux，LPR）又被稱為反流性咽喉炎，是由于胃中內(nèi)容物反流到咽部，導(dǎo)致咽部黏膜被損傷而引起的聲音嘶啞、咽痛、咽干等癥［1-2］。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是一種睡眠呼吸疾病，常表現(xiàn)為夜間睡眠時出現(xiàn)打鼾伴呼吸暫停的現(xiàn)象，嚴(yán)重者會導(dǎo)致腦血管疾病、高血壓甚至出現(xiàn)夜間猝死［3-4］。既往研究顯示［5］，OSAHS 與LPR 共患率較高，且OSAHS 會導(dǎo)致反流次數(shù)增加。因此如何增強兩病共治是目前臨床治療中關(guān)注的重點。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，常用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍與反流性食管炎的治療［6］。莫沙必利是一種5-羥色胺4 受體激動劑，可以刺激乙酰膽堿釋放促進胃腸道蠕動，改善消化不良［7］。懸雍垂腭咽成形術(shù)是耳鼻喉咽科鼾癥治療中常見的術(shù)式，可以通過擴大咽腔減少上呼吸道阻力，以減輕OSAHS 臨床癥狀［8］。有研究顯示，給予奧美拉唑可以有效改善OSAHS 伴LPR 的臨床癥狀［9］。但目前關(guān)于給予行懸雍垂腭咽成形術(shù)的OSAHS 合并LPR 患者奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利預(yù)先治療的研究還鮮有報道，因此本研究選取南通市第一醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科接診的82 例OSAHS 合并LPR 患者，探究奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利預(yù)先給藥對懸雍垂腭咽成形術(shù)療效的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016 年10 月至2021 年10 月南通市第一醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科接診的82 例咽喉反流并OSAHS患者。按數(shù)字表法隨機分為對照組（41 例）和預(yù)先給藥組（41 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷和外科治療指南》［10］中OSAHS 的診斷者；（2）阻塞部位在咽部、腭部及扁桃體處；（3）符合《咽部疾病內(nèi)鏡診斷與鑒別診斷》［11］中咽部反流的診斷者；（4）反流癥狀評分（RSI）［12］＞13 分，反流體征評分（RFS）［11］＞7 分者；（5）發(fā)育正常者；（6）初次患病者；（7）患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）頜面部畸形者；（2）患慢性鼻炎鼻腔狹窄者；（3）鼻中隔偏曲者；（4）精神疾病或有理解障礙者；（5）入院前3 個月服用過神經(jīng)系統(tǒng)藥物；（6）長期酗酒者；（7）合并心、腦、血液系統(tǒng)疾病或其他手術(shù)禁忌證者；（8）接受治療前服用過抑酸或促進胃動力藥物者；（9）妊娠期或哺乳期者。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 LRP 合并OSAHS 患者的一般資料

1.2 方法

1.2.1 對照組 手術(shù)前1 d 晚飯前30 min 口服艾司奧美拉唑腸溶片（20 mg×7 片/盒，阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046379），20 mg/次；枸櫞酸莫沙必利片（5 mg×24 片/盒，魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990317），5 mg/次。第2 天行懸雍垂腭咽成形術(shù)：患者取仰臥位，全身麻醉，采用MCGZ130 美創(chuàng)低溫等離子手術(shù)系統(tǒng)（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司），扁桃體刀頭，設(shè)置切割能量為“7 檔”，止血能量“3 檔”進行手術(shù)。術(shù)后用可吸收縫合線縫合切口，術(shù)后根據(jù)患者情況給予3～5 d 抗生素靜脈滴注以預(yù)防感染。術(shù)后6 h 患者即可飲食、說話，根據(jù)醫(yī)囑盡早恢復(fù)正常講話溝通與飲食，防止術(shù)后瘢痕攣縮。術(shù)后患者正常進食前30 min 口服艾司奧美拉唑腸溶片（20 mg/次，2 次/d）與枸櫞酸莫沙必利片（5 mg/次，3 次/d），連續(xù)服用8 周。

1.2.2 預(yù)先給藥組 術(shù)前8 周開始服用艾司奧美拉唑腸溶片（20 mg/次，2 次/d）和枸櫞酸莫沙必利片（5 mg/次，3 次/d），連續(xù)服用8 周。停藥第2 天行懸雍垂腭咽成形術(shù)，手術(shù)過程及術(shù)后事項同對照組，術(shù)后不再服用艾司奧美拉唑腸溶片與枸櫞酸莫沙必利片。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 圍術(shù)期及術(shù)后并發(fā)癥情況 統(tǒng)計2 組患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量以及術(shù)后并發(fā)癥。

1.3.2 睡眠監(jiān)控 監(jiān)測術(shù)前8 周、術(shù)前1 d 及術(shù)后8 周患者睡眠呼氣暫停低通氣指數(shù)（AHI）。

1.3.3 疼痛評分 采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）［12］在術(shù)后1、3、7 d 進行疼痛評價；VAS 評分表法滿分為10 分，0 分為無痛，評分越高提示疼痛越劇烈。

1.3.4 咽喉反流評估 根據(jù)咽喉RSI 和咽喉RFS對術(shù)前8 周、術(shù)前1 d 及術(shù)后8 周咽喉反流情況進行評價；RSI 量表共包含9 項內(nèi)容，每項0～5 分，總分45 分，得分越高提示咽喉反流癥狀越嚴(yán)重；RFS量表是根據(jù)電子喉鏡檢查結(jié)果對患者體征進行打分的量表，滿分26 分，得分越高提示反流體征越明顯。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均用SPSS 21.0 軟件分析與處理。其中計數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料用±s表示，行t檢驗；重復(fù)測量資料比較，采用重復(fù)測量方差分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義則進行兩兩比較，行SNK-q檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LRP 合并OSAHS 患者圍術(shù)期及并發(fā)癥情況

預(yù)先給藥組LRP 合并OSAHS 患者的手術(shù)時間短于對照組（P＜0.05），術(shù)中出血量少于對照組（P＜0.05），術(shù)后出血、發(fā)熱、傷口感染等并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 預(yù)先給藥組與對照組LRP 合并OSAHS 患者手術(shù)時間、術(shù)中出血量及并發(fā)癥情況

2.2 LRP 合并OSAHS 患者的睡眠監(jiān)控情況

術(shù)前8 周，2 組LRP 合并OSAHS 患者的AHI頻率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)前1 d，預(yù)先給藥組患者AHI 頻率低于對照組（P＜0.05）；術(shù)后8 周，2 組患者AHI 頻率均低于術(shù)前8 周和術(shù)前1 d，且預(yù)先給藥組患者AHI 頻率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 預(yù)先給藥組與對照組LRP 合并OSAHS 患者手術(shù)前后的AHI（次/h，± s）

表3 預(yù)先給藥組與對照組LRP 合并OSAHS 患者手術(shù)前后的AHI（次/h，± s）

注：與術(shù)前8 周比較aP＜0.05；與術(shù)前1 d 比較bP＜0.05。LRP為咽喉反流，OSAHS 為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，AHI 為睡眠呼氣暫停低通氣指數(shù)

組別對照組預(yù)先給藥組F 值P 值例數(shù)41 41術(shù)前1 d 50.34±5.03 41.17±4.21a術(shù)后8 周30.17±2.88ab 22.35±2.49ab術(shù)前8 周50.17±4.18 50.87±4.37 F 組間=15.174，F(xiàn) 時間=14.741，F(xiàn) 交互=12.176 P 組間＜0.01，P 時間＜0.01，P 交互＜0.01

2.3 LRP 合并OSAHS 患者的VAS 評分

術(shù)后1 d，2 組LRP 合并OSAHS 患者的VAS 評分經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與術(shù)后1 d相比，術(shù)后3 d 和7 d 后的VAS 評分均降低，且預(yù)先給藥組的VAS 評分低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 預(yù)先給藥組與對照組LRP 合并OSAHS 患者VAS評分（分，± s）

表4 預(yù)先給藥組與對照組LRP 合并OSAHS 患者VAS評分（分，± s）

注：與術(shù)后1 d 比較aP＜0.01；與術(shù)后3 d 比較bP＜0.01。LRP為咽喉反流，OSAHS 為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，VAS 為視覺模擬疼痛量表

組別對照組預(yù)先給藥組F 值P 值例數(shù)41 41術(shù)后1 d 9.18±0.54 9.21±0.66 F 組間=10.142，F(xiàn) 時間=11.417，F(xiàn) 交互=9.108 P 組間＜0.01，P 時間＜0.01，P 交互＜0.01術(shù)后3 d 4.65±0.71a 2.31±0.55a術(shù)后7 d 1.54±0.51ab 0.71±0.21ab

2.4 LRP 合并OSAHS 患者的術(shù)后反流評估

術(shù)前8 周和術(shù)后8 周，2 組LRP 合并OSAHS患者的RSI 與RFS 評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)前1 d，預(yù)先給藥組患者的RSI 與RFS評分均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 預(yù)先給藥組與對照組LRP 合并OSAHS 患者的術(shù)后反流評估（分，± s）

表5 預(yù)先給藥組與對照組LRP 合并OSAHS 患者的術(shù)后反流評估（分，± s）

注：與術(shù)前8 周比較aP＜0.01；與術(shù)前1 d 比較bP＜0.01。LRP 為咽喉反流，OSAHS 為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，RIS 為咽喉反流癥狀指數(shù)量表，RFS 為咽喉反流體征量表

組別對照組預(yù)先給藥組F 值P 值例數(shù)41 41 RSI術(shù)前8 周18.17±3.31 18.32±3.41 F 組間=18.047，F(xiàn) 時間=9.124，F(xiàn) 交互=10.813 P 組間＜0.01，P 時間＜0.01，P 交互＜0.01術(shù)前1 d 18.69±2.44 8.17±2.09a術(shù)后8 周5.21±2.31ab 4.85±1.07ab RFS術(shù)前8 周9.15±1.72 9.23±1.48 F 組間=8.174，F(xiàn) 時間=15.091，F(xiàn) 交互=11.258 P 組間＜0.01，P 時間＜0.01，P 交互＜0.01術(shù)前1 d 9.31±1.28 5.51±0.87a術(shù)后8 周3.14±1.64ab 2.69±0.74ab

3 討論

OSAHS 與LPR 的之間密切相關(guān)。眾多研究表明，兩者具有共患性，并且互相影響促進病程發(fā)展［14-15］。懸雍垂腭咽成形術(shù)已經(jīng)有十幾年的臨床應(yīng)用史，是治療OSAHS 最常用的術(shù)式，在我國應(yīng)用較多［16］。既往研究顯示懸雍垂腭咽成形術(shù)不僅可以改善OSAHS 伴LPR 患者呼吸暫停等癥狀，還可以緩解咽喉反流［17］。此外，給予OSAHS 伴LPR 患者奧美拉唑，也可有效降低患者呼吸暫停低通氣指數(shù)，增加最低氧飽和度，改善其睡眠質(zhì)量［18］。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)先給藥組LRP 合并OSAHS 患者的手術(shù)時間短于對照組，術(shù)中出血量少于對照組，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組。結(jié)果提示預(yù)先給藥可以降低術(shù)中出血量、減少并發(fā)癥的發(fā)生。這可能由于LPR 導(dǎo)致患者咽部黏膜受損嚴(yán)重，因此導(dǎo)致術(shù)中出血量增加，由于需要頻繁止血，因此手術(shù)時間也相應(yīng)延長。而預(yù)先給藥組患者LPR癥狀已經(jīng)受到良好控制，咽部損傷已經(jīng)修復(fù)，因此術(shù)中出血量較少。手術(shù)8 周后和術(shù)前1 d，預(yù)先給藥組患者AHI 均低于對照組，說明預(yù)先給藥可以提高手術(shù)療效。這可能由于預(yù)先給藥可以較好地改善手術(shù)區(qū)域的炎癥，因此有助于提高手術(shù)療效。齊志偉等［19］研究顯示，奧美拉唑可以有效改善LPR 患者咽喉炎所引起的系列癥狀。并且有研究顯示，奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療慢性阻塞性肺疾病并LPR 患者療效確切，可以有效降低RSI 與RFS 指數(shù)，改善反流癥狀［20-21］。本研究結(jié)果顯示，術(shù)前8 周和術(shù)后8 周2 組LRP 合并OSAHS 患者的RSI 與RFS 評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，說明預(yù)先給藥和手術(shù)后持續(xù)給藥治療均可較好地改善患者反流情況。術(shù)后1 d，2 組LRP 合并OSAHS 患者的VAS評分比較無差異統(tǒng)計學(xué)意義；與術(shù)后1 d 相比，術(shù)后3 d 和7 d 后的VAS 評分均降低，且預(yù)先給藥組的VAS 評分低于對照組，提示預(yù)先給藥可以降低患者術(shù)后咽部疼痛感，這可能由于酸性反流物質(zhì)刺激手術(shù)創(chuàng)口，導(dǎo)致疼痛感增加。而預(yù)先給藥治療后，反流情況得到良好控制，因此可以很好地緩解患者疼痛感。

綜上所述，LRP 合并OSAHS 患者行懸雍垂腭咽成形術(shù)前預(yù)先給予奧美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療有助于縮短手術(shù)時間，降低術(shù)中出血量，減少術(shù)后并發(fā)癥，預(yù)先聯(lián)合治療還可以有效緩解咽部疼痛，提高臨床療效。但本研究樣本量有限，結(jié)果或有偏倚，因此需要擴大樣本量進行后續(xù)研究以證實本研究的結(jié)論。