寒喘祖帕顆粒治療呼吸道疾病有效性與安全性的Meta分析

米爾扎提·麥麥提 馬 璇，2 楊青青 季志紅，2 李 智

(1 新疆奇沐醫(yī)藥研究院，烏魯木齊，830011； 2 新疆醫(yī)科大學，烏魯木齊，830011； 3 新奇康藥業(yè)股份有限公司，烏魯木齊，830011)

據(jù)報道，我國有關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率約為6.9%，中老年人群為常見和高發(fā)人群，主要有急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、急慢性過敏性鼻炎、咽喉炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺等系統(tǒng)疾病[1]。呼吸系統(tǒng)疾病的病變主要發(fā)生在氣管、支氣管、肺臟等部位，臨床癥狀表現(xiàn)為咳痰、咳嗽、喘息、胸痛等[2]。寒喘祖帕顆粒是維吾爾民族臨床使用的傳統(tǒng)經(jīng)驗方，主要用于治療咳嗽、哮喘，經(jīng)過多年流傳至今已有1 500年的歷史，該方最初來源于維吾爾族古籍藥典—《卡日巴丁卡德爾》[3-4]。據(jù)藥典記載，寒喘祖帕顆粒的功能主治為鎮(zhèn)咳，化痰，溫肺止喘；主要應(yīng)用于急性感冒、哮喘(由寒性乃孜來所致的異常黏液質(zhì)性咳嗽)。維吾爾醫(yī)學認為，痰、瘀、寒是機體內(nèi)的異常體液，多因外感寒邪，或因勞倦、情志、飲食等誘發(fā)，久病必致瘀，瘀血可致咳嗽喘逆，治療以溫肺化痰，平喘止咳為主，以此達到清除機體所產(chǎn)生的異常體液，恢復機體平衡的目的。因此，基于以上理論該藥物在治療呼吸系統(tǒng)疾病方面被廣泛使用，例如治療支氣管哮喘、喘憋性肺炎、咳嗽變異性哮喘、慢性阻塞性肺疾病、毛細支氣管炎等[5]。經(jīng)過檢索，目前發(fā)表的寒喘祖帕顆粒較多用于治療呼吸道疾病的臨床試驗，但療效標準和結(jié)局指標具有多樣性，不規(guī)范、統(tǒng)一，能否客觀反映實際療效尚不知，評價其臨床療效和安全性的系統(tǒng)評價未見發(fā)表。因此使用Meta分析方法收集寒喘祖帕顆粒單用或聯(lián)合用藥治療呼吸道疾病的隨機對照試驗(Randomized Control Trial，RCT)，以評價該藥品在臨床療效，為臨床應(yīng)用提供更加充分的理論依據(jù)[6-8]。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 通過關(guān)鍵詞“寒喘祖帕顆粒”“慢阻肺”“支氣管哮喘”進行中文文獻檢索，主要搜索的數(shù)據(jù)庫有國內(nèi)常用的中文科技期刊數(shù)據(jù)庫：中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(Chinese Citation Database，CCD)、國家知識基礎(chǔ)設(shè)施數(shù)據(jù)庫(China National Knowledge Infrastructure，CNKI)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(China Biology Medicine Database,CBM)、中國學術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(China Science Periodical Database，CSPD)，以RCT研究的有關(guān)文獻為限定條件。通過PubMed數(shù)據(jù)庫檢索以“RCT”為限定條件，以“Hanchuan Zupa Granules”“pneumonia”“COPD”“Bronchialasthma”為主題詞，檢索時間自各數(shù)據(jù)庫建庫至2020年12月。

1.2 納入標準

1.2.1 研究類型 臨床RCT，采用盲法或者分配隱藏。為了使2組患者具有可比性，根據(jù)患者的性別、年齡、病程等，采用隨機分組的方法，分為觀察組與對照組進行研究。

1.2.2 研究對象 研究對象為呼吸系統(tǒng)疾病患者，主要癥狀有發(fā)熱、咳嗽、氣促、咳痰、呼吸困難等。

1.2.3 干預措施 在研究過程中對照組治療采用具有抗炎功能的西藥與抗生素藥物，對于治療的給藥方案不做具體的限制與要求。而觀察組的治療為單獨使用寒喘祖帕顆?；蛘卟捎迷趯φ战M的治療基礎(chǔ)上使用寒喘祖帕顆粒，對于治療過程中用量、時間、療程等不做過多的限制。

1.2.4 質(zhì)量評價標準 1)總有效率；2)臨床體征：氣喘、咳嗽、肺部啰音；3)肺功能指標：一秒用力呼氣容積(Forced Expiratory Volume in One Second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(Forced Vital Capacity，F(xiàn)VC)、用力呼氣量占用力肺活量比值(Forced Expiratory Volume in One Second/Forced Vital Capacity，F(xiàn)EV1/FVC)、最大呼氣流速(Peak Expiratory Flow，PEF)；4)血清免疫因子：腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor，TNF-α)，白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)；5)血氣指標：血氧分壓(Partial Pressure of Oxygen，PO)2、二氧化碳分壓(Partial Pressure of Carbon Dioxide，PCO2)水平。療效標準分級有痊愈、有效、無效。痊愈是指客觀指標正常，患者的主要癥狀和體征得到緩解與消除；有效是指客觀指標改善，患者癥狀、體征有明顯的好轉(zhuǎn)；無效指體征無變化、主要癥狀或者加重。其中總有效率=(痊愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 排除標準 1)排除使用物理(如針灸)或儀器治療手段(如洗肺等)的文獻；2)排除樣本中患有其他疾病、采用過治療其他疾病藥物的RCT文獻；3)排除資料信息不全的文獻，包括只有部分數(shù)據(jù)、臨床研究中心為單盲設(shè)計的研究；4)排除質(zhì)量差、重復發(fā)表、信息量過少的文獻。

1.4 診斷標準 診斷標準如下。1)喘憋性肺炎：符合《實用內(nèi)科學》診斷標準；2)咳嗽變異性哮喘：符合該疾病的臨床和實驗室檢查診斷標準；3)支氣管哮喘：符合《支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷》相關(guān)診斷標準；4)慢性阻塞性肺疾?。浩錁藴蕿椤堵宰枞苑渭膊≡\治指南》；5)毛細支氣管炎：應(yīng)符合《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識(2014年版)》相關(guān)診斷標準。

偏倚風險評價。依Cochrane系統(tǒng)規(guī)定的指標，對最終的數(shù)據(jù)信息進行偏倚風險評價，主要有：1)隨機分配方法；2)分配隱藏；3)盲法；4)結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；5)選擇性報告研究結(jié)果；6)其他偏倚來源。對結(jié)果進行評價，指標分為高風險(High Risk)，低風險(Low Risk)，不確定風險(Unclear Risk)3個等級。

1.5 資料提取 對納入的文獻根據(jù)已定標準再次進行篩查，對篩查處理后的文獻資料進行數(shù)據(jù)分析，從中提取可靠信息。特別之處是對于納入研究的結(jié)果需要單獨2位研究員進行分析處理，校正核對分析結(jié)果，如有不一致的意見或建議，為保證結(jié)果的可靠需第3位作者進行協(xié)商，解決問題，最終達成一致。

1.6 統(tǒng)計學方法 以偏倚風險評價完成的結(jié)果為主要數(shù)據(jù)，采用統(tǒng)計分析軟件RevMan5.4.1進行Meta分析，對整個研究過程進行評價。根據(jù)其軟件自帶標準，使用優(yōu)勢比(Odds Ratio，OR)分析計數(shù)資料，采用均數(shù)差(Mean Difference,MD)分析計量數(shù)據(jù)；然后，以95%CI評價分析結(jié)果(P值和I2值)為依據(jù)(1)P>0.1，I2<50%，結(jié)果表明納入研究的同質(zhì)性好，使用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；2)P≤0.1，I2≥50%，則表明納入數(shù)據(jù)存在異質(zhì)性，可進行下一步分析，按隨機效應(yīng)模型分析-異質(zhì)性分析來源不明的數(shù)據(jù)；不符合Meta分析，由于數(shù)據(jù)信息過少可直接使用描述性分析；當樣本足夠多(n≥5)時，可采用漏斗圖分析；此外，以P<0.01為差異有統(tǒng)計學意義)。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選結(jié)果 在檢索數(shù)據(jù)庫中輸入主題和關(guān)鍵詞檢索，共檢索到相關(guān)文獻117篇，按標準篩取文獻74篇，簡單閱讀文獻標題、摘要及全文后，排除不符合試驗設(shè)計標準、結(jié)局指標和重復報道的文獻，最終納入22項研究，均為中文文獻，涉及1 869例患者。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程

2.2 納入研究的一般情況 共納入22項研究，合計1 869例患者，其中觀察組1 005例患者，對照組8 645例患者。平均年齡為3個月至78歲。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合寒喘祖帕顆粒，對照組3項研究報道了茶堿緩釋片，4項研究報道了孟魯司特鈉咀嚼片，3項研究報道了沙美特羅替卡松粉吸入劑，3項研究報道了布地奈德，1項研究報道了硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液，1項研究報道了小兒肺熱咳喘口服液，1項研究報道了甲潑尼龍琥珀酸鈉，1項研究報道了維生素D滴劑，2項研究報道了沙丁胺醇霧化；結(jié)局指標方面，18項研究報道了聯(lián)合作用的有效率，2項研究報道了單獨作用的有效率，9項研究報道了血清免疫因子，11項研究報道了臨床癥狀(氣喘)評分，15項研究報道了臨床癥狀(咳嗽)評分，9項研究報道了臨床癥狀(肺部啰音)評分，9項研究報道了肺功能比較，7項研究報道了血氣指標，6項研究報道了外周血EOS值。納入的22項研究基本特征見表1。

表1 納入研究的基本信息

續(xù)表1 納入研究的基本信息

2.3 納入研究質(zhì)量評價結(jié)果 本文納入的22項研究均為RCT，研究中2組基線資料均具有可比性，其中8項RCTs描述具體的隨機方法，但未行報告隨機化過程、盲法及分配隱藏情況，12項RCTs描述了具體的隨機數(shù)字表法。質(zhì)量評價結(jié)果見圖2、圖3。

圖2 偏倚風險比例

圖3 總偏倚風險

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 20項研究(1 699例患者)對總有效率相關(guān)數(shù)據(jù)進行了報道，其中18項研究報道了聯(lián)合作用的有效率，2項研究報道了單獨作用的有效率，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示無統(tǒng)計學異質(zhì)性(P=1.00，I2=0%)，合并效應(yīng)量采用固定效應(yīng)模型分析，分析結(jié)果顯示：菱形落于直線右側(cè)(OR>1)，說明觀察組發(fā)生事件多于對照組，即觀察組患者總有效率顯著高于對照組，菱形與該直線無相交，則代表2組比較差異有統(tǒng)計學意義(OR=4.02，95%CI為2.95～5.49，P<0.000 01)。見圖4。

圖4 總有效率的Meta分析森林圖

2.4.2 臨床體征改善情況

2.4.2.1 氣喘體征改善情況 11項研究(974例患者)對氣喘體征改善等進行了報道，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示：存在統(tǒng)計學重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=96%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在左側(cè)，即此值為負數(shù)，說明觀察組的指標小于對照組，即觀察組患者氣喘緩解時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-1.61，95%CI為-1.69～-1.53，P<0.000 01)，說明在對照組治療的基礎(chǔ)上口服寒喘祖帕顆粒能顯著提高臨床療效，加快臨床癥狀的緩解。見圖5。

圖5 氣喘體征改善情況的Meta分析森林圖

2.4.2.2 咳嗽體征改善情況 15項研究(1 529例患者)報道了在咳嗽體征改善方面的具體情況，結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=99%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在左側(cè)，即此值為負數(shù)，說明觀察組的指標小于對照組，即觀察組患者咳嗽癥狀明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-0.65，95%CI為-0.67～-0.63，P<0.000 01)，提示了寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥能顯著提高療效，改善癥狀。見圖6。

圖6 咳嗽體征改善情況Meta分析森林圖

2.4.2.3 肺部啰音改善情況 9項研究(794例患者)報道了在肺音體征改善方面的具體情況，結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=97%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在左側(cè)，即此值為負數(shù)，說明觀察組的指標小于對照組，從患者肺音的緩解時間來看，觀察組明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-1.21，95%CI為-1.28～-1.13，P<0.000 01)，說明在對照組基礎(chǔ)上加用寒喘祖帕顆粒能夠加快患者的恢復，改善癥狀和體征。見圖7。

圖7 肺音體征改善情況Meta分析森林圖

2.4.3 肺功能比較

2.4.3.1 肺功能(FEV1)指標 在肺功能(FEV1)指標方面，8項研究(721例患者)報道了患者肺功能(FEV1)指標上升的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=100%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在右側(cè)，即此值為正數(shù)，說明觀察組的指標大于對照組，即觀察組患者肺功能參數(shù)(FEV1)指標水平明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=1.03，95%CI為1.00～1.06，P<0.000 01)，可見寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥治療能顯著提高療效。見圖8。

圖8 肺功能(FEV1)指標Meta分析森林圖

2.4.3.2 肺功能(FVC)指標 在肺功能(FVC)指標方面，6項研究(614例患者)報道了機體氣道呼氣期阻力主要指標的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=99%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在右側(cè)，即此值為正數(shù)，說明觀察組的指標大于對照組，即觀察組患者肺功能參數(shù)(FVC)指標水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=0.90，95%CI為0.80～0.99，P<0.000 01)，說明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥能明顯提高臨床治療效果。見圖9。

圖9 肺功能(FVC)指標Meta分析森林圖

2.4.3.3 肺功能(FEV1/FVC)指標 在肺功能(FEV1/FVC)指標方面，6項研究(555例患者)報道了機體氣到呼氣期阻力的主要指標的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學中度異質(zhì)性(P=0.009，I2=68%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：菱形落在右側(cè)，即此值為正數(shù)，說明觀察組的指標大于對照組，觀察組患者肺功能參數(shù)(FEV1/FVC)指標水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=7.14，95%CI為7.01～7.26，P<0.000 01)，提示寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥治療可提高患者肺功能，預防疾病急性發(fā)作。見圖10。

圖10 肺功能(FEV1/FVC)指標Meta分析森林圖

2.4.3.4 肺功能PEF指標 在肺功能PEF指標方面，6項研究(560例患者)報道了患者氣道不穩(wěn)定性指標的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=97%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從患者肺功能參數(shù)(PEF)的升高程度來看，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=0.55，95%CI為0.45～0.65，P<0.000 01)，說明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥可改善患者的肺功能，從而減輕患者的肺功能損傷。見圖11。

圖11 肺功能(PEF)指標Meta分析森林圖

2.4.4 血清炎癥介質(zhì)

2.4.4.1 TNF-α水平變化情況 5項研究(462例患者)報道了患者TNF-α水平下降的情況，結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=100%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從患者TNF-α水平來看，觀察組TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-0.60，95%CI為-0.69～-0.52，P<0.000 01)，說明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥可顯著改善患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)水平。見圖12。

圖12 TNF-α水平變化情況Meta分析森林圖

2.4.4.2 IL-6水平變化情況 6項研究(627例患者)報道了患者IL-6水平下降情況，結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=99%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從IL-6水平來看，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-1.57，95%CI為-1.69～-1.45，P<0.000 01)，表明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合應(yīng)用降低了患者的炎性程度，可減少氣道的損傷。見圖13。

圖13 IL-6水平變化情況Meta分析森林圖

2.4.5 血氣指標

2.4.5.1 血氣指標PCO2改善情況 7項研究(648例患者)報道了PCO2降低的具體情況，檢驗結(jié)果顯示存在統(tǒng)計學重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=98%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從改善PCO2來看，觀察組較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-6.01，95%CI為-6.73～-5.30，P<0.000 01)，說明寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥能明顯改善患者缺氧的癥狀。見圖14。

圖14 PCO2改善情況Meta分析森林圖

2.4.5.2 血氣指標PO2改善情況 5項研究(483例患者)報道了血氣指標PO2升高的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果存在統(tǒng)計學中度異質(zhì)性(P=0.05，I2=57%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型析結(jié)果顯示：從血氣指標PO2來看，觀察組患者顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=8.87，95%CI為7.23～10.51，P<0.000 01)。見圖15。

圖15 PO2改善情況Meta分析森林圖

2.4.6 外周血EOS值 在外周血EOS改善方面，6項研究(517例患者)報道了外周血EOS降低的具體情況，異質(zhì)性檢驗結(jié)果存在統(tǒng)計學重度異質(zhì)性(P<0.000 01，I2=97%)，合并效應(yīng)量采用隨機效應(yīng)模型分析。圖為固定效應(yīng)模型分析結(jié)果顯示：從患者外周血EOS來看，觀察組明顯好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-0.05，95%CI為-0.06～-0.04，P<0.000 01)，可見寒喘祖帕顆粒聯(lián)合用藥能明顯提高療效。見圖16。

圖16 外周血EO改善情況Meta分析森林圖

2.5 發(fā)表偏倚 根據(jù)既定分析規(guī)則，共計納入20項研究，以總有效率為指標，采用倒漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚，具體結(jié)果見圖17。結(jié)果表明，20項研究均分布于錐形中，即漏斗圖中應(yīng)用95%的點落在這個區(qū)間內(nèi)，各項研究均分于豎線的左右兩側(cè)，分布欠佳，說明納入的文獻存在一定的發(fā)表偏倚；分析其原因為：1)不同評分的文獻數(shù)量分布不同；2)低質(zhì)量文獻分布數(shù)量較多。

圖17 總有效率倒漏斗圖

2.6 不同疾病有效率 根據(jù)不同的疾病類型，結(jié)合寒喘祖帕顆粒治療支氣管哮喘，咳嗽變異性哮喘，毛細支氣管炎，喘憋性肺炎，慢性阻塞性肺疾病有效率指標，進一步進行亞組分析。見表2。

表2 不同疾病有效率的Meta分析結(jié)果

2.7 不良反應(yīng)情況 共有9項研究報道發(fā)生了不良反應(yīng)，其中寒喘祖帕顆粒+沙美特羅替卡松粉吸入劑比沙美特羅替卡松粉吸入劑2篇(觀察組4例，對照組4例)，寒喘祖帕顆粒+茶堿緩釋片比茶堿緩釋片2篇(觀察組4例，對照組13例)，寒喘祖帕顆粒+丙酸氟替卡松吸入氣霧劑比丙酸氟替卡松吸入氣霧劑1篇(觀察組3例，對照組4例)，寒喘祖帕顆粒+沙丁胺醇霧化吸入比沙丁胺醇霧化吸入1篇(觀察組2例，對照組0例)，寒喘祖帕顆粒+氧驅(qū)動霧化吸入比氧驅(qū)動霧化吸入1篇(觀察組2例，對照組0例)，寒喘祖帕顆粒+二羥丙茶堿片比二羥丙茶堿1篇(觀察組3例，對照組11例)，寒喘祖帕顆粒比氨茶堿片1篇(觀察組8例，對照組7例)。見表3。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

3.1 證據(jù)小結(jié) 在維吾爾醫(yī)理論及經(jīng)驗的積累過程中，治療有關(guān)體液性呼吸系疾病也積累了寶貴的經(jīng)驗。寒喘祖帕顆粒是維藥經(jīng)驗方，它傳承著維藥的經(jīng)典，該處方由9味特色的藥材組成，分別為神香草、鐵線蕨、甘草浸膏、小茴香、芹菜籽、胡蘆巴、蕓香草、玫瑰花、蕁麻子。該藥品的功效為鎮(zhèn)咳、化痰、溫肺止喘，主要用于治療急性感冒、寒性咳嗽、痰濕型哮喘等疾病，該藥品被收載于1999年的《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準·維吾爾藥分冊》。此外，經(jīng)查閱可知，該藥品在維醫(yī)的經(jīng)典醫(yī)著《如意處方》中有記載[31-33]。

寒喘祖帕顆粒是基于傳統(tǒng)醫(yī)方經(jīng)驗，但在制備過程中采用先進的現(xiàn)代生產(chǎn)工藝技術(shù)進一步加工處理制成的現(xiàn)代維藥，是具有現(xiàn)代先進科技特征的傳承之作。對于該處方進行科學的方義解析為：1)根據(jù)現(xiàn)在科學研究神香草具有清除異常黏液質(zhì)，能夠較好地促進機體自然隨和，有著明顯的鎮(zhèn)咳作用；2)處方中的蕓香草、玫瑰花藥材在中醫(yī)理論中具有散寒滲濕作用，在濕寒性疾病止咳平喘方面有著很好的功效；3)鐵線蕨、蕁麻子及胡蘆巴常用于祛寒燥濕，軟化和吸收黏性體液，也具有鎮(zhèn)咳化痰的作用；4)甘草浸膏廣泛應(yīng)用于止咳化痰，燥濕定喘。以上藥材中沒有毒性藥材，配伍方面合理，相互協(xié)調(diào)有序，而且在呼吸系統(tǒng)疾病(主要是由寒性感冒引發(fā)的咳嗽、氣管炎、哮喘等)的治療方面有著明確的療效[34-35]。

3.2 結(jié)果分析 本Meta分析過程中，總計納入的文獻有22篇，共計1 869例患者。分析結(jié)果表明，從治療的療效方面來看，以總有效率為指標，觀察組明顯優(yōu)于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義。在具體指標方面，寒喘祖帕顆粒能明顯縮短主要臨床癥狀的緩解時間，如喘、咳嗽、肺部啰音的緩解時間；可顯著降低患者體內(nèi)的炎癥介質(zhì)(TNF-α、IL-6)水平，從分子水平上明顯改善患者的病因；能使PaCO2水平下降、PO2水平升高，明顯改善患者缺氧的癥狀；能顯著提高肺功能指標(FEV1、FEV1/FVC、FVC、PEF)水平，減輕患者的肺功能損傷。除此之外，從亞組處理分析的結(jié)果可知，寒喘祖帕顆粒治療喘憋性肺炎、咳嗽變異性哮喘、支氣管哮喘、毛細支氣管炎具有較好的療效。但不足之處在于慢性阻塞性肺疾病的有關(guān)報道僅有1項研究，故使得結(jié)果說服力受限，需要提供更豐富的臨床研究數(shù)據(jù)進一步驗證結(jié)果的準確性。

3.3 文獻質(zhì)量總結(jié)和啟示 參考Cochrane手冊中文獻質(zhì)量評價方法對納入的文獻進行評價，存在一定局限性，具體表現(xiàn)為：1)隨機方法應(yīng)用不當。有10篇納入文獻使用了隨機數(shù)字表法；2項研究涉及差異用藥，其他文獻僅提及“隨機”，未說明具體使用方法。正確使用隨機方法如隨機數(shù)字表法，計算機產(chǎn)生隨機序列等，可保證試驗結(jié)果真實可靠；2)未對結(jié)果評價者施盲。文獻未明確說明使用評價者盲法。對評價者正確施盲是評價臨床試驗質(zhì)量的重要指標。3)因缺乏納入外文文獻，可能導致檢索不全面，需要對外文數(shù)據(jù)庫進行全面檢索。4)納入的22項研究中，有9項研究描述了不良反應(yīng)發(fā)生情況，10項研究對相關(guān)不良反應(yīng)未描述，3文獻未出現(xiàn)不良反應(yīng)，因此對寒喘祖帕顆粒用于呼吸道疾病的安全性需謹慎評估。

綜上所述，通過本次系統(tǒng)評價，可初步判定單用寒喘祖帕顆?；蛘呗?lián)合常規(guī)治療呼吸系統(tǒng)疾病的有效性和安全性，具備一定的臨床使用價值；但因納入的文獻語言單一、原始數(shù)據(jù)較少、質(zhì)量較低，使得研究結(jié)果存在不穩(wěn)定性，不能完全反映寒喘祖帕顆?；蛘呗?lián)合常規(guī)治療患者呼吸道感染的真實療效和安全性，故僅供臨床參考。今后還需開展設(shè)計更加嚴密、實施更科學的大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床試驗進行驗證。