嗅覺障礙中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展*

孫 璞 馮 勇 王 冉 張金峰

南開大學(xué)附屬天津市第四中心醫(yī)院耳鼻咽喉科，天津市 300140

嗅覺是人類原始的重要的感知功能之一，在哺乳動(dòng)物中嗅覺其可以辨別氣味、影響食欲、調(diào)節(jié)情緒、識(shí)別伴侶，還起著預(yù)警危險(xiǎn)作用(如食物變質(zhì)、煤氣泄漏等)。最新研究發(fā)現(xiàn)我國人群的嗅覺障礙發(fā)生率為2.4%，且嗅覺障礙的發(fā)病率有逐漸升高的趨勢，因此對(duì)嗅覺障礙治療的迫切需求也越來越高[1-2]。嗅覺障礙屬于耳鼻咽喉科難治性疾病，目前治療方式方法尚無統(tǒng)一指南，缺乏滿意的治療手段，西醫(yī)常見的方法是針對(duì)原發(fā)疾病的治療，如全身或鼻用糖皮質(zhì)激素藥物及相關(guān)的手術(shù)治療，其效果也因人而異，療效亦不十分明確。

嗅覺障礙屬中醫(yī)學(xué)“失嗅”范疇，失嗅癥古時(shí)稱之“鼻聾”“鼻魑”“鼻中風(fēng)”等?！鹅`樞·脈度》曰：“五藏常內(nèi)閱于上七竅也。故肺氣通于鼻，肺和則鼻能知臭香矣……五臟不和，則七竅不通”。而鼻居面中，又稱明堂、中岳、神廬等，是清陽交會(huì)之處，血脈匯聚之所，氣體出入之門戶，為肺之官竅?！峨y經(jīng)·四十難》曰：“心主臭，故令鼻知香臭”。此為鼻與心肺息息相通。又有《素問·五臟別論》曰：“故五氣入鼻，藏于心肺，心肺有病，而鼻為之不利也?！薄稄埵厢t(yī)通·卷八》提出“脾胃生發(fā)之氣不能上升，邪害孔竅，故不利而不聞香臭”。說明鼻與心、肺、脾、胃等人體多種臟器息息相關(guān)。中醫(yī)藥治療嗅覺障礙恰恰是從人的整體出發(fā)，辨證論治，內(nèi)外兼治，效果明顯，現(xiàn)對(duì)中醫(yī)藥治療嗅覺障礙研究進(jìn)展做一綜述，以促進(jìn)中醫(yī)藥治法的發(fā)展。

1 中藥內(nèi)治

中藥內(nèi)治法是用口服中醫(yī)藥進(jìn)行治療，郭強(qiáng)中等[3]將失嗅癥主要分為四型，具體為：心肺兩虛邪滯經(jīng)脈型，可用八珍湯加減；心火偏盛肺腎陰虛型，治用知柏地黃湯加減；脾失健運(yùn)清陽不升型，治用補(bǔ)中益氣湯加減；氣滯血瘀脈絡(luò)失暢型，若為肝郁氣滯，用通氣散加減，若屬氣虛血瘀，用補(bǔ)陽還五湯加減。 針對(duì)不同患者進(jìn)行辨證施治，均能取得良好療效。沈志龍等[4]研究表明，玉屏風(fēng)散合蒼耳子散加減方治療嗅覺障礙有顯著的療效，其主要由黃芪、黨參、防風(fēng)、白茯苓、白術(shù)、蒼耳子、辛夷、當(dāng)歸、川芎、丹參、柴胡、白芍、黃芩、川貝母、薄荷、金櫻子、訶子等數(shù)十種中藥組成，水煎服每日1劑，連續(xù)治療12周，其對(duì)嗅覺功能恢復(fù)總有效率達(dá)91.1%。有研究表明[5]，張重華教授自擬中藥驗(yàn)方“促嗅湯”(黃芪、生白芍、山萸肉、葛根、桑葉、路路通、薄荷、干荷葉等)加減，水煎服每日1劑，連續(xù)治療3個(gè)月，亦取得顯著療效。中藥內(nèi)治通過藥物配方以益氣活血、清肺通竅、化痰通竅、升清降濁等為治療原則，調(diào)理患者心、肺、脾、胃的功能協(xié)調(diào)、通暢，從而達(dá)到治療的目的。

2 穴位刺激

穴位是人體生命活動(dòng)的基點(diǎn)，其多數(shù)分布于血管和神經(jīng)周圍，具有滲透性和輻射作用，經(jīng)絡(luò)穴位是人體生理功能活動(dòng)的一種復(fù)合物，能有效地“滲透”到人體最小的細(xì)胞單元。因穴位刺激治療操作相對(duì)簡單，適用于一些不能口服或抗拒口服藥物的患者，同時(shí)可減少口服藥物不良反應(yīng)，易于被患者接受。何克強(qiáng)等[6]研究人員將患者分為兩組，治療組用針刺翼腭神經(jīng)節(jié)治療，其總有效率為96．8%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照組的75．7%(P<0．05)，有效改善炎性因子水平以及鼻黏膜纖毛傳輸功能，促進(jìn)嗅覺功能的恢復(fù)。鞏政等[7]通過建立兔鼻炎模型，了解鼻內(nèi)針刺對(duì)p物質(zhì)、血管活性腸肽(VIP)、神經(jīng)肽Y(NPY)蛋白表達(dá)及血清免疫球蛋白E(IgE)、白細(xì)胞介素4(IL-4)、干擾素-γ(IFN-γ)的影響發(fā)現(xiàn)，通過鼻內(nèi)針刺治療可明顯降低鼻黏膜感覺神經(jīng)及副交感神經(jīng)興奮性,提升交感神經(jīng)興奮性,通過神經(jīng)免疫系統(tǒng)調(diào)控免疫應(yīng)答,進(jìn)而改善神經(jīng)源性炎性反應(yīng),緩解鼻部癥狀，為人類嗅覺功能恢復(fù)提供了生物模型的基礎(chǔ)。同時(shí)，牛文民等[8]提出的嗅三針穴位電刺激治療嗅覺功能障礙100例，其治療總有效率為76%，闡明迎香穴是治療嗅覺的有效穴位，穴位電刺激在鼻部相關(guān)穴位進(jìn)行治療，通過血管、神經(jīng)途徑能夠增強(qiáng)對(duì)嗅覺的刺激作用。左瀅竹等[9]研究表明，艾煙灸法對(duì)快速老化小鼠模型嗅球形態(tài)和嗅球內(nèi)谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GaBa)和乙酰膽堿酯酶(AChE)表達(dá)的產(chǎn)生影響，一定濃度的艾煙灸法治療，可以改善模型嗅球內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而達(dá)到調(diào)節(jié)嗅覺通路的神經(jīng)投射與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的功能，改善氧化應(yīng)激，從而對(duì)嗅覺功能的恢復(fù)有一定裨益。臨床疾病發(fā)生常與經(jīng)絡(luò)氣血不調(diào)相關(guān)，調(diào)和經(jīng)絡(luò)氣血是臨床治療的關(guān)鍵所在。穴位刺激包括針刺、推拿、灸法、穴位電刺激等方法，通過作用于特定的穴位，提高經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)效率，以起到預(yù)防或治療疾患的目的。

3 嗅覺訓(xùn)練

嗅覺訓(xùn)練是指使用一定濃度的嗅質(zhì)對(duì)患者鼻腔嗅覺感受器進(jìn)行反復(fù)刺激，隨后激發(fā)嗅神經(jīng)的再生，增加嗅球的體積，從而改善嗅覺功能的治療方法。 目前嗅質(zhì)主要從中藥提取某些成分，比如使用苯乙醇(玫瑰花[10]，具有行氣解郁、疏肝理氣、活血散瘀等多種功效)、桉葉醇(桉樹[11]，具有順氣化痰、祛風(fēng)除濕等作用)、香茅醛(檸檬[12]有疏風(fēng)通絡(luò)、和胃通氣、醒腦等功效)、丁香酚(丁香[13]有抑菌、抗氧化作用)。周金慧等[14]研究表明，建立嗅覺障礙小鼠模型，31只雄性鼠采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為3組,對(duì)照組(A組)10只,嗅覺障礙組(B組)10只,嗅覺障礙+嗅覺訓(xùn)練組(C組)11只，通過嗅覺訓(xùn)練后，B組小鼠嗅上皮厚度較A組及C組變薄,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示嗅覺訓(xùn)練可促進(jìn)恢復(fù)3-MI誘導(dǎo)的嗅覺障礙小鼠的嗅覺功能。肇越等[15]對(duì)36例嗅覺障礙患者,用上述藥物進(jìn)行嗅覺訓(xùn)練,訓(xùn)練后總有效率為55.56%(20/36)，上呼吸道感染后嗅覺障礙組有效率73.68%(14/19),外傷后嗅覺障礙組有效率35.29%(6/17),經(jīng)比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)研究提示嗅覺訓(xùn)練方案具有簡便易行、患者負(fù)擔(dān)輕、依從度高的特點(diǎn),對(duì)嗅覺障礙患者有一定的療效,因此嗅覺訓(xùn)練應(yīng)該受到臨床重視。目前認(rèn)為嗅覺訓(xùn)練治療與嗅覺傳導(dǎo)通路的重新建立相關(guān)，嗅覺信號(hào)由傳導(dǎo)通路到達(dá)嗅覺皮層密切相關(guān)的大腦區(qū)域, 如下丘腦、嗅前核、杏仁核等結(jié)構(gòu)、參與記憶、辨別及神經(jīng)內(nèi)分泌的相應(yīng)反應(yīng), 最終促成對(duì)氣味的感知[16-17]。 雖然嗅覺訓(xùn)練治療嗅覺障礙的研究時(shí)間尚短，但通過不同嗅質(zhì)對(duì)患者反復(fù)刺激，嗅覺訓(xùn)練可對(duì)不同病因引起的嗅覺障礙均起到一定改善作用，且早期治療具有較好的療效。

4 中藥熏蒸

中藥熏洗法是將煮沸的中藥所產(chǎn)生的氣霧方式作用于機(jī)體，進(jìn)行鼻部或皮膚熏蒸，在溫?zé)嶙饔孟拢顾幬飳?duì)局部經(jīng)絡(luò)進(jìn)行刺激，促進(jìn)藥物經(jīng)皮膚、穴位等進(jìn)入經(jīng)脈血絡(luò)，藥物的熱氣使局部血管擴(kuò)張，促使中藥有效的成分滲透至皮膚黏膜而發(fā)揮藥理作用，以達(dá)到治療的目的。古代就有中藥先熏后喝之法，水煎先熏即吸藥物氣霧法而后飲之，正是吳師機(jī)“搐鼻法”治療上焦之病的“第一捷法”。羅繼珍等[18]對(duì)患者進(jìn)行中藥熏洗治療，其有效率達(dá)到80%，患者滿意度為100%。中藥熏洗治療效果顯著,縮短了治療時(shí)間,提高患者舒適度,減輕了患者的精神痛苦和壓力,糾正病態(tài)心理,利于患者心理健康。中藥熏洗過程中使用特制熏洗用具,能夠提高患者滿意度,能夠舒適完成治療,達(dá)到治療目的。有研究表明[19]，將100例患者分為兩組，各50例,治療組配合中藥鼻部熏藥治療，治療療程2周，研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為98%,對(duì)照組總有效率為88%(P<0.05)。提示，中藥熏洗治療能夠明顯提高臨床療效，且方便可行，尤其是對(duì)因各種原因不能口服或者外治的患者也是一種治療手段的補(bǔ)充。

綜上所述，目前中醫(yī)藥治療更多是臨床實(shí)踐研究，以現(xiàn)代生命科學(xué)方法機(jī)理進(jìn)行深度研究并且發(fā)表相關(guān)論文相對(duì)較少，比如中藥中最主要起效成分及作用機(jī)理、經(jīng)絡(luò)穴位機(jī)制等還需深入研究，為循證醫(yī)學(xué)提供理論證據(jù)。對(duì)于嗅覺障礙這種難治性疾病，多種方法治療對(duì)患者也是一種福音。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢亦不言而喻，其治療方式多種多樣，通過辨證論治，內(nèi)外治聯(lián)合應(yīng)用，為不能接受西醫(yī)治療，或者機(jī)體不能滿足西醫(yī)治療的患者，提供相關(guān)更加完善的中醫(yī)藥治療方案。多例醫(yī)案的研究表明，中醫(yī)藥治療嗅覺障礙療效顯著，對(duì)患者來說，藥物為植物提取物更易接受，患者的依從性更好。同時(shí)，今后要以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究方法研究發(fā)展祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，探索發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥中更多有價(jià)值的寶藏。