異丙托溴銨聯(lián)合頭孢他啶治療慢性阻塞性肺炎的療效

張瑞梅 李銘銘 馬凱月

（開封市人民醫(yī)院藥劑科，河南 開封 475000）

慢性阻塞性肺炎早期可引發(fā)勞力性氣促、乏力、上腹脹滿等癥狀，若未及時(shí)治療，隨著病情不斷惡化，會導(dǎo)致心悸、呼吸困難、神志恍惚甚至昏迷等嚴(yán)重癥狀，對患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[1]。臨床治療慢性阻塞性肺炎的主要原則為減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者呼吸狀況[2]。頭孢他啶為臨床常用抗菌藥物，可對細(xì)菌細(xì)胞壁的合成產(chǎn)生阻礙，抑制細(xì)胞增殖，從而達(dá)到殺菌、降低機(jī)體炎癥反應(yīng)的效果[3]。異丙托溴銨可增加支氣管黏膜纖毛運(yùn)動，促進(jìn)痰液排出，并能促進(jìn)支氣管平滑肌松弛，減輕氣道阻力，有利于緩解患者呼吸困難癥狀[4]。但頭孢他啶與異丙托溴銨聯(lián)合用于慢性阻塞性肺炎治療的報(bào)道較少，基于此，本研究主要分析異丙托溴銨聯(lián)合頭孢他啶對慢性阻塞性肺炎的治療效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選擇2019年5月至2021年2月我院收治的92 例慢性阻塞性肺炎患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各46 例，患者均簽署本研究知情同意書。對照組中男27 例，女19 例；年齡45～66 歲，平均（55.41±3.25）歲；病程1～5年，平均（3.02±0.29）年；并發(fā)癥：高血壓9 例，糖尿病7例，高脂血癥5 例。觀察組中男29 例，女17 例；年齡46～65 歲，平均（55.23±3.05）；病程1～6年，平均（3.09±0.25）年；并發(fā)癥：高血壓11 例，糖尿病8 例，高脂血癥4 例。兩組一般資料比較具有可對比性（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性阻塞性肺炎符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中相關(guān)規(guī)定，且經(jīng)肺功能、胸部X 線等檢查確診；②均于本院接受異丙托溴銨、頭孢他啶治療者；③可遵醫(yī)囑用藥，并配合完成本研究調(diào)查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏者；②存在青光眼、前列腺增生、幽門梗阻者；③呼吸困難需要機(jī)械通氣者；④合并腎功能不全者；⑤合并其他肺部疾病，如肺癌、肺結(jié)核者。

1.2 方法

1.2.1 對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，將2g 注射用頭孢他啶用適量滅菌水溶解后進(jìn)行靜脈注射，2 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.2.2 觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，加用異丙托溴銨吸入氣霧劑治療，1 撳/次，4 次/d，連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)：炎癥指標(biāo)：分別于患者治療前、治療2 周，采集空腹外周肘靜脈血3mL，以3000r/min速率離心10min，取血清，采用熒光免疫層析法測定血清白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，采用酶聯(lián)免疫法測定腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。肺功能：分別于治療前、治療2 周，采用肺功能儀測定患者1s 用力呼吸容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）/用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、最大呼氣中段流量（Maximal mid-expiratory flow curve，MMEF）、最大呼氣峰流速（Peak expiratory flow，PEF）值。不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間頭痛、腹瀉、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS25.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料用n 和%表示，采用χ2檢驗(yàn)，若期望值＜5，采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)；全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布計(jì)量資料以表示，組內(nèi)比較用配對樣本t 檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)：治療前，兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2 周，兩組IL-6、TNF-α、CRP 水平均降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)對比 （±s）

表1 兩組患者炎癥指標(biāo)對比 （±s）

注：與同組治療前對比，aP<0.05

CRP（mg·L-1）治療前 觀察組(n=46) 117.41±8.53 34.29±4.27 13.26±2.05時(shí)間組別IL-6（pg·mL-1）TNF-α（pg·mL-1）對照組(n=46) 117.36±8.40 33.52±4.33 13.02±2.11 t 0.0280.8590.553 P 0.9780.3930.581治療2 周 觀察組(n=46) 61.85±5.54a 11.63±2.39a 5.38±1.13a對照組(n=46) 65.23±5.67a 13.56±2.55a 7.15±1.21a 2.8923.7457.251 P 0.005＜0.001＜0.001 t

2.2 肺功能治療前，兩組FEV1/FVC、MMEF、PEF水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2 周，兩組FEV1/FVC、MMEF、PEF 水平均升高，且觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對比 （±s）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)對比 （±s）

注：與同組治療前對比，aP<0.05

時(shí)間組別FEV1/FVC（%）MMEF（L·s-1）PEF（L·min-1）治療前 觀察組(n=46) 52.76±5.23 2.54±0.18 327.85±11.47對照組(n=46) 52.89±5.30 2.60±0.21 329.61±11.52 t0.1181.4710.734 P 0.9060.1450.465治療2 周 觀察組(n=46) 70.28±4.35a 4.25±0.32a 476.29±10.59a對照組(n=46) 67.81±4.53a 3.66±0.35a 463.25±10.27a t2.6678.4385.995 P 0.009＜0.001＜0.001

2.3 不良反應(yīng)：治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比 [n（%）]

3 討論

慢性阻塞性肺炎是繼發(fā)于慢性支氣管炎的肺部炎癥性疾病，若未及時(shí)治療，肺部慢性炎癥會逐漸損傷肺部組織，降低肺泡彈性，導(dǎo)致肺組織出現(xiàn)過度膨脹，嚴(yán)重者甚至直接導(dǎo)致相關(guān)組織炸裂，威脅患者生命安全[6]。因此，及時(shí)采取有效措施減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)程度、改善肺功能具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，治療2 周，觀察組IL-6、TNF-α、CRP 水平較對照組低，F(xiàn)EV1/FVC、MMEF、PEF 水平較對照組高，表明異丙托溴銨聯(lián)合頭孢他啶治療慢性阻塞性肺炎，可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，改善肺功能。分析原因在于，頭孢他啶是臨床常用抗菌藥物，可對細(xì)菌細(xì)胞壁合成中轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用產(chǎn)生抑制，阻礙交叉連接的形成，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，殺滅細(xì)菌，進(jìn)而降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕肺損傷，促進(jìn)肺功能改善[7-8]。盡管頭孢他啶對革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)殺菌作用，而對革蘭氏陽性菌作用較弱，且部分患者可能會存在耐藥性問題，單一用藥效果欠佳[9]。異丙托溴銨是一種短效、選擇性較高的M3 亞型膽堿能受體阻斷劑，可與支氣管平滑肌上的M 膽堿受體進(jìn)行競爭性結(jié)合，抑制M 膽堿受體誘導(dǎo)的IL-6、TNF-α、CRP 等炎癥因子的合成與釋放，從而緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少肺組織損傷程度，促進(jìn)患者肺功能改善；異丙托溴銨還能對乙酰膽堿引起的支氣管平滑肌收縮產(chǎn)生抑制，促進(jìn)平滑肌松弛，從而減小氣道阻力，改善患者肺功能[10-11]。異丙托溴銨與頭孢他啶聯(lián)合治療慢性阻塞性肺炎，可起到協(xié)同作用，相輔相成，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者肺功能改善。本研究結(jié)果還顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，這可能與異丙托溴銨對心血管系統(tǒng)、呼吸道腺體作用弱，且霧化吸入給藥方式不會刺激機(jī)體胃腸道有關(guān)[12]。但具體用藥安全性還需今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，異丙托溴銨聯(lián)合頭孢他啶治療慢性阻塞性肺炎，可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，改善肺功能。