尼麥角林片聯(lián)合巴曲酶治療短暫性腦缺血發(fā)作的效果

李亞喃 趙 軍 陳 聰

（開封市人民醫(yī)院藥劑科，河南 開封 475000）

短暫性腦缺血發(fā)作（Transient ischemic attack，TIA）的病因尚不明確，多認(rèn)為與微栓塞、血流動(dòng)力學(xué)改變、顱內(nèi)動(dòng)脈炎等因素有關(guān)，若不及時(shí)處理，隨著疾病進(jìn)展，易增加腦梗死、心肌梗死等風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。尼麥角林片是治療TIA 常用藥物，有擴(kuò)張血管、改善腦細(xì)胞代謝的功效，在心腦疾病治療方面應(yīng)用較多[1]。巴曲酶是常見的降纖藥物，具有降低血粘度、抑制血栓形成等作用，在改善患者腦血流方面取得了一定效果[2]?？紤]將尼麥角林片與巴曲酶聯(lián)用，或更利于改善患者血液流變學(xué)，但目前關(guān)于二者聯(lián)合應(yīng)用于TIA 中效果的研究還較少。鑒于此，本研究旨在觀察尼麥角林片聯(lián)合巴曲酶治療TIA 的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，選取2019年4月至2021年4月我院收治的94 例TIA 患者，所有患者及家屬自愿簽署研究同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①TIA 符合文獻(xiàn)[3]中標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②肝腎功能檢查正常；③近2 周無(wú)抗凝、抗血小板藥物服用史；④依從性好，可配合完成研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在出血傾向者；②對(duì)本次研究藥物過敏者；③存在栓塞病史者。入選的94 例TIA 患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各47 例。對(duì)照組中男27 例，女20 例；年齡49～72 歲，平均（60.35±3.33）歲；疾病類型：頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 24 例，椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 23 例；體重指數(shù)18.0～25.9kg/m2，平均（22.73±0.43）kg/m2。觀察組中男25 例，女22 例；年齡49～70 歲，平均（59.96±3.24）歲；疾病類型：頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 26 例，椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 21 例；體重指數(shù)18.2～26.3kg/m2，平均（22.67±0.41）kg/m2。兩組一般資料對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法：所有患者均行常規(guī)治療，如積極控制高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，低分子肝素鈣注射液，皮下注射，92AXa IU/（kg·次），2 次/d；硫酸氫氯吡格雷片，口服，75mg/次，1 次/d；尼莫地平片，口服，30mg/次，3 次/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上，口服尼麥角林片10mg/次，3 次/d，治療2 周。觀察組在此基礎(chǔ)上采用巴曲酶+尼麥角林片治療，尼麥角林片用法同對(duì)照組，巴曲酶注射液，靜脈滴注，首次10BU，之后5BU/次，使用前用250mL 生理鹽水稀釋，滴注時(shí)間≥1h，1 次/d，每次用藥間隔1d。治療2 周。

1.3 評(píng)價(jià)方法：治療前、治療2 周，采集患者的空腹外周肘靜脈血3mL，加入含有抗凝劑試管中，離心處理10min（離心速度：3000r/min），分離血漿、血清；血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前、治療2 周，采集患者的空腹外周肘靜脈血3mL，加入含有抗凝劑試管中，離心處理10min（離心速度：3000r/min），分離血漿，檢測(cè)兩組全血黏度（Whole blood viscosity，WBV）、血漿黏度（Plasma viscosity，PV）、紅細(xì)胞壓積（Hematocrit，HCT）以及纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）水平。血清學(xué)指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管緊張素Ⅱ（Angiotensin II，ANG Ⅱ）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）。TIA 發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時(shí)間：記錄兩組治療期間TIA 發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，所有計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，若符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前，兩組WBV、PV、HCT、FIB 對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相較于治療前，兩組治療2 周的WBV、PV、HCT、FIB 水平較低，且相較于對(duì)照組，觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP<0.05

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2.2 血清學(xué)指標(biāo)：治療前，兩組血清ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；相較于治療前，兩組治療2 周的血清ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平較低，且相較于對(duì)照組，觀察組較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

注：與同組治療前對(duì)比，aP<0.05

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2.3 TIA 發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時(shí)間：相較于對(duì)照組，觀察組TIA 發(fā)作次數(shù)較少，持續(xù)時(shí)間較短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療期間TIA 發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間 （±s）

表3 兩組治療期間TIA 發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間 （±s）

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3 討論

TIA 疾病程度雖然未達(dá)到腦梗死程度，但與缺血性卒中存在密切聯(lián)系，卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床應(yīng)予以重視。目前，臨床針對(duì)TIA 的治療方式較多，雖然可在一定程度上改善患者臨床癥狀，但血液流變學(xué)改善效果不明顯，整體應(yīng)用效果不理想。因此，尋找一種更為有效的治療方法意義重大。

尼麥角林片作為TIA 常用藥，通過選擇性拮抗α-腎上腺素受體，使腦部血管增大，從而改善腦部血管阻力，進(jìn)而使患者動(dòng)脈血流量增加[4-5]。此外，該藥可通過抑制腺苷酸環(huán)化酶活性，阻滯腺嘌呤核苷三磷酸的分解，從而改善患者腦細(xì)胞能量代謝，增強(qiáng)患者腦部氧和葡萄糖的利用率，進(jìn)而促進(jìn)患者康復(fù)[6-7]。但尼麥角林片在改善患者血液流變學(xué)方面的效果并不顯著，對(duì)降低TIA 患者血栓形成方面效果不理想。巴曲酶是一種降纖藥，對(duì)紅細(xì)胞的聚集有抑制作用，可改善機(jī)體微循環(huán)。且周輝[8]等研究顯示，巴曲酶在治療缺血性腦卒方面有不錯(cuò)效果，可改善患者血液循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，觀察組治療2 周的血漿WBV、PV、HCT、FIB 水平較低，TIA 發(fā)作次數(shù)較少，持續(xù)時(shí)間較短，表明尼麥角林片聯(lián)合巴曲酶可有效改善TIA 患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，且可減少TIA 發(fā)作次數(shù)，縮短TIA 持續(xù)時(shí)間。分析其原因在于，巴曲酶通過與甘氨酸、精氨酸的結(jié)合，可促進(jìn)纖維蛋白單體的形成，而纖維蛋白單體可結(jié)合成多聚體，從而利于纖維蛋白的降解吞噬，進(jìn)而改善患者的血液流變學(xué)水平[9-10]。ANGⅡ可促進(jìn)血管收縮，MMP-9 可降解細(xì)胞外基質(zhì)；VEGF 可促進(jìn)血管形成，上述三者均參與血栓的形成過程，而微栓塞是TIA 高危因素，因此，檢測(cè)ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平可在一定程度反映TIA 患者病變程度。本研究結(jié)果顯示，治療2 周，觀察組血清ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平低于對(duì)照組，表明尼麥角林片聯(lián)合巴曲酶治療TIA 的效果較好，可有效降低患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因在于，巴曲酶通過增加基組織型纖溶酶原激活劑在人體內(nèi)的含量，刺激纖溶酶原，促進(jìn)纖溶酶的生成，從而增加患者體內(nèi)纖溶酶含量，進(jìn)而阻滯血栓的形成，降低ANGⅡ、MMP-9、VEGF 水平。

綜上所述，尼麥角林片聯(lián)合巴曲酶治療TIA 的效果較好，可改善患者的血液流變學(xué)和血清學(xué)指標(biāo)，且可降低TIA 的發(fā)作次數(shù)，縮短癥狀持續(xù)時(shí)間。