國外動(dòng)態(tài)

FDA批準(zhǔn)優(yōu)時(shí)比Briviact（布瓦西坦）用于1月齡及以上兒童癲癇

近日，美國FDA批準(zhǔn)優(yōu)時(shí)比（UCB）的Briviact（brivaracetam，布瓦西坦）CV片劑、口服溶液、靜脈（IV）注射劑擴(kuò)大適應(yīng)證：可作為單藥療法或輔助療法用于年齡低至1個(gè)月大的患者，治療部分發(fā)作性癲癇。值得一提的是，這是首次在口服給藥暫時(shí)不可行的情況下向兒科患者提供Briviact IV制劑，也是近7年FDA批準(zhǔn)的唯一一種用于治療1個(gè)月及以上兒科患者部分發(fā)作性癲癇的IV制劑。

兒童癲癇的嚴(yán)重程度和預(yù)后各不相同，可能對(duì)發(fā)育和功能產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。癲癇發(fā)作可能會(huì)損害患者的認(rèn)知，其影響在嬰兒期最為嚴(yán)重。盡管面臨這些挑戰(zhàn)，很少有抗癲癇藥物被FDA批準(zhǔn)用于治療這一脆弱患者群體的部分發(fā)作性癲癇。

兒科患者中的Briviact數(shù)據(jù)包括2年以上的長期保留率。在一項(xiàng)開放標(biāo)簽隨訪兒科研究中，估計(jì)71.4%和64.3%的1個(gè)月至＜17歲的部分發(fā)作性癲癇患者（n=168）分別在1年和2年時(shí)仍在使用Briviact治療。

Briviact的兒科安全性和耐受性數(shù)據(jù)以及FDA批準(zhǔn)治療1個(gè)月及以上兒科患者部分發(fā)作性癲癇的適應(yīng)證，將為醫(yī)療保健提供者提供臨床決策支持。在這個(gè)大腦正在發(fā)育和生長的年幼患者群體中，安全性和耐受性是首要關(guān)注的問題。

癲癇是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是全球第四大最常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響全球約6500萬人。該病是兒童和青年人中最常見的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病。癲癇可對(duì)兒童發(fā)育產(chǎn)生重大影響，特別是與之相關(guān)的恥辱在青春期期間與低自尊、焦慮、對(duì)生活的負(fù)面感受有關(guān)。兒科患者接受目前可用的抗癲癇藥可能會(huì)產(chǎn)生一些副作用。因此，該類患者對(duì)低副作用的抗癲癇藥存在著迫切的醫(yī)療需求。

Briviact是優(yōu)時(shí)比所發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一類藥物——突觸囊泡蛋白2A（SV2A）抗癲癇藥物（AED）家族中的藥物。Briviact對(duì)大腦中的SV2A表現(xiàn)出高度的選擇性親和力并能被迅速完全吸收，這可能有助于其抗驚厥作用。不過，Briviact發(fā)揮抗驚厥作用的確切機(jī)制目前尚不清楚。

2016年，Briviact在美國被批準(zhǔn)作為成人患者的附加（addon）療法。Briviact于2017年9月被批準(zhǔn)作為成人患者的單藥療法，2018年被批準(zhǔn)為4歲及以上部分發(fā)作性癲癇患者的單藥療法或輔助療法。Briviact有3種劑型：口服片劑、口服溶液和靜脈（IV）注射劑。

隨著此次最新擴(kuò)展適應(yīng)證，Briviact適用于治療1個(gè)月及以上患者的部分發(fā)作性癲癇。

Briviact在成人患者中具有既定的安全性和耐受性。行為相關(guān)不良事件在成人試驗(yàn)中并不常見。最常見的不良反應(yīng)（Briviact發(fā)生頻率至少為5%，且比安慰劑至少高2%）是嗜睡、鎮(zhèn)靜、頭暈、疲勞、惡心和嘔吐癥狀。在兒科Briviact試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)兒科患者中的安全性與成人患者相似。

Briviact可引起精神不良反應(yīng)，包括非精神病性和精神病性癥狀。在每天至少服用50mg劑量Briviact的成人患者中，約13%報(bào)告了這些事件，而接受安慰劑治療的患者中占8%。接受Briviact治療的成人患者中，總共有1.7%因精神反應(yīng)而停止治療，而服用安慰劑的患者中為1.3%。在開放標(biāo)簽兒科試驗(yàn)中也觀察到了精神不良反應(yīng)，通常與成人中觀察到的反應(yīng)相似。建議患者立即向醫(yī)療保健提供者報(bào)告這些癥狀。

（北京市食品藥品監(jiān)督管理局信息中心）

FDA批準(zhǔn)武田肺癌精準(zhǔn)治療藥物Exkivity

近日，美國FDA批準(zhǔn)武田制藥（Takeda）其肺癌創(chuàng)新藥物Exkivity（mobocertinib，TAK-788），用于治療先前接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、經(jīng)FDA批準(zhǔn)的檢測方法證實(shí)為攜帶表皮生長因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變（EGFRex20ins）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（mNSCLC）成人患者。該批準(zhǔn)基于總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），針對(duì)該適應(yīng)證的繼續(xù)批準(zhǔn)，將取決于驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)中對(duì)臨床益處的驗(yàn)證和描述。

FDA同時(shí)批準(zhǔn)賽默飛世爾科技（Thermo Fisher Scientific）的Oncomine Dx Target Test作為NGS伴隨診斷，用于識(shí)別攜帶ECFR20號(hào)外顯子插入突變（EGFRex20ins）的NSCLC患者。NCS檢測對(duì)這些患者至關(guān)重要，因?yàn)榕c聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測相比，NCS檢測可以實(shí)現(xiàn)更準(zhǔn)確的診斷，而PCR對(duì)EGFRex20ins突變的檢出率要低50%以上。

值得一提的是，Exkivity是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)專門選擇性靶向EGFRex20ins突變的口服療法。Exkivity通過Orbis計(jì)劃（Project Orbis）獲得批準(zhǔn)，之前還被授予了優(yōu)先審查、突破性療法認(rèn)定（BTD）、快速通道資格（FTD）、孤兒藥資格（ODD）。Orbis計(jì)劃旨在為美國FDA及其國際合作的監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供一個(gè)針對(duì)腫瘤產(chǎn)品共同提交和審批協(xié)作的框架，加快審評(píng)流程，實(shí)現(xiàn)不同國家同步批準(zhǔn)癌癥用藥申請。

Exkivity的活性藥物成分為mobocertinib，這是一種新型、強(qiáng)效小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），旨在高選擇性靶向于ECFR和人表皮生長因子受體2（HER2）20號(hào)外顯子插入突變。在美國和中國，mobocertinib均被授予了治療攜帶EGFRex20ins突變NSCLC患者的突破性療法認(rèn)定（BTD）。

在中國，2021年7月，mobocertinib正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）受理，并獲準(zhǔn)納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，擬用于治療攜帶EGFRex20ins的NSCLC成人患者。EGFR20號(hào)外顯子插入（EGFRex20ins）突變是NSCLC中的一種罕見突變。在中國，EGFRex20ins突變發(fā)生率約占所有NSCLC患者的2.3%，目前尚無批準(zhǔn)的針對(duì)EGFRex20ins突變的靶向藥物。

FDA批準(zhǔn)Exkivity是基于一項(xiàng)國際多中心1/2期臨床試驗(yàn)（NCT02716116）的結(jié)果。該試驗(yàn)中包括114名先前接受過含鉑化療、攜帶EGFRex20ins突變的NSCLC患者，這些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治療。

研究結(jié)果在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布：根據(jù)獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）的評(píng)估，客觀緩解率（ORR）為28%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為17.5個(gè)月、疾病控制率（DCR）為78%、中位總生存期（OS）為24個(gè)月、1年生存率達(dá)70%、中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.3個(gè)月，并且在攜帶各種不同的EGFRex20ins突變NSCLC患者中均觀察到了治療反應(yīng)。該研究中，觀察到的安全性概況是可控的，并且與先前的結(jié)果一致。

肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型，約占肺癌病例的80%-85%。EGFR20號(hào)外顯子插入（EGFRex20ins）突變患者僅占所有NSCLC患者的2%-3%，預(yù)后比其他EGFR突變更差，當(dāng)前可用的EGFRTKI和化療對(duì)這類患者的益處有限。

（本刊訊）