C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病血管舒張功能的關(guān)系

寧潔 唐煒立 周智廣 馮瓊 劉玉華 周衛(wèi)東 劉志文

hsCRP是糖尿病患者動脈粥樣硬化的炎癥標(biāo)志物，血管內(nèi)皮舒張功能損害是動脈粥樣硬化的始動因素，本研究將采用高分辨超聲進(jìn)行內(nèi)皮功能測定以了解2型糖尿病患者血管舒張功能，探討血管舒張功能與hsCRP的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2003年4～10月中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院內(nèi)分泌科門診，納入170例新診T2DM患者，符合1998年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡35～70歲，平均(56±7.4)歲。體重指數(shù)19～35 kg/m2。排除T1DM或其他類型糖尿病及半年內(nèi)有酮癥或其他應(yīng)激情況、肝腎損害者，冠心病或心肌梗死病史者。使用ACUSON 128XP/10彩超儀器，由指定的2名彩超室技師，測定頸總動脈、股動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)在界定范圍內(nèi)(即IMT＜1.0 mm)，無斑塊。隨訪:指定一名糖尿病?？漆t(yī)生負(fù)責(zé)每月隨訪一次，隨訪2年。根據(jù)2年時的隨訪結(jié)果分組:A組:T2DM伴SAS組56例。B組:T2DM無SAS組(年齡、性別、BMI、降糖降壓調(diào)脂用藥與A組匹配)56例。C組:與A、B組年齡、性別匹配的正常對照，56例。SAS診斷標(biāo)準(zhǔn)詳見文獻(xiàn)1。

1.2 hsCRP測定使用免疫比濁法(芬蘭ORION生產(chǎn))。

1.3 IMT、動脈粥樣硬化斑塊測定及內(nèi)皮功能測定(詳見文獻(xiàn)1)［1］:采用ACUSON彩色B超128XP/10，探頭頻率為7.5 MHz，檢測頸總動脈、股動脈血管的內(nèi)膜中層厚度與斑塊。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPS16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布計量資料用(±s)表示，非正態(tài)分布資料用中位數(shù)及范圍表示，組間比較用方差分析，肱動脈內(nèi)徑變化率的比較用秩和檢驗，用直線回歸分析hsCRP與肱動脈內(nèi)徑變化率的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 基線一般資料見表1。T2DM伴SAS組(A組)HbA1c水平顯著高于T2DM無SAS組(B組)(P＜0.05)。隨訪后，A組頸總動脈內(nèi)中膜厚度(CCA-IMT)、股動脈內(nèi)中膜厚度(FA-IMT)顯著高于B組(P＜0.05)。A組與B組hsCRP水平均顯著高于對照組P＜0.05)。

表1 隨訪2年前后資料(或中位數(shù))

2.2 糖尿病患者血流介導(dǎo)與硝酸甘油介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化(見表2):3組血流介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化率比較(△D1)顯示:A組與C組，B組與C組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)，A組與B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 血流介導(dǎo)與硝酸甘油介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化率比較

2.3 肱動脈內(nèi)徑變化率與hsCRP的關(guān)系 血流介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化率與hsCRP的直線回歸方程為:Y=8.07-0.17X，(P＜0.05)，即hsCRP與血流介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化率成負(fù)相關(guān)(r=-0.172)。

Henry［2］和劉金來［3］研究發(fā)現(xiàn) T2DM 患者內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能受損，本研究中T2DM伴亞臨床動脈粥樣硬化組與T2DM無亞臨床動脈粥樣硬化組血流介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化率顯著低于硝酸甘油介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化率。T2DM患者存在內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能損害，而非血管內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能與正常人差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這也進(jìn)一步證實了上述學(xué)者的研究報道。多項研究報道hsCRP抑制內(nèi)皮細(xì)胞的NO產(chǎn)生而損害內(nèi)皮依賴性的血管舒張功能。進(jìn)一步將CRP水平與硝酸甘油介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化率做直線回歸分析顯示，血流介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化率與hsCRP水平的直線回歸分析顯示，hsCRP水平與血流介導(dǎo)的肱動脈內(nèi)徑變化率成負(fù)相關(guān)。本研究認(rèn)為升高的的hsCRP水平可能是導(dǎo)致T2DM患者內(nèi)皮依賴性血管舒張功能損害的重要原因，T2DM患者h(yuǎn)sCRP水平越高，血管內(nèi)皮功能損害越嚴(yán)重。CRP損害內(nèi)皮功能的機(jī)制可能是CRP抑制內(nèi)皮祖細(xì)胞存活、分化及功能，減少內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶的表達(dá)，使ET-1釋放增多，NO產(chǎn)生受損［4］，內(nèi)皮祖細(xì)胞在血管損傷代償中起著重要作用，而CRP抑制這種血管代償機(jī)制。

［1］Handa N，Matsumoto M，Maeda H，et al.Ultrasonic evaluation of early carotid atherosclerosis.Stroke，1990，21:1567-1572.

［2］Henry RM，F(xiàn)erreira I，Kostense PJ.Type 2 diabetes is associated with impaired.The Hoorn Study Atherosclerosis，2004，174(1):49-56.

［3］劉金來，郝寶順，陳璘，等.2型糖尿病患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的超聲研究，中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2004，25(1):77-80.

［4］Nagaoka T，Kuo L，Ren Y，et al.C-reactive protein inhibits endothelium-dependent nitric oxide-mediated dilation of retinal arterioles via enhanced superoxide production..Invest Ophthalmol Vis Sci，2008，49(5):2053-2060.