長壽相關(guān)非遺傳因素研究進(jìn)展*

王 慧 綜述，鄧 瑋 審校

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，重慶 400010)

隨著全世界經(jīng)濟(jì)及醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，全世界人口的死亡率和生育率逐漸下降，社會(huì)人口結(jié)構(gòu)已出現(xiàn)老齡化現(xiàn)象，而中國的老齡化社會(huì)呈現(xiàn)出高老齡率、低長壽率的現(xiàn)象[1]。近年來，有研究表明，長壽是生活方式、環(huán)境、遺傳等多因素綜合作用的結(jié)果，其中非遺傳因素對長壽的影響占75%～85%，而遺傳因素對長壽的影響則占15%～25%[2]。因此，可通過對長壽相關(guān)非遺傳因素的相關(guān)研究進(jìn)行分析及總結(jié)，旨在為提升老年群體的整體健康水平、達(dá)到健康、長壽的目標(biāo)提供依據(jù)。

1 生活方式

隨著科技發(fā)展及生活水平的提高，體力活動(dòng)時(shí)間縮短，吸煙、飲酒及肥胖者增加，罹患慢性病的風(fēng)險(xiǎn)增高，這些因素均對健康有著很大的危害。最近的一項(xiàng)前瞻性研究表明，在中年就開始堅(jiān)持健康的生活方式，即從不吸煙，體重指數(shù)(BMI)保持為18.5～24.9 kg/m2，中等至劇烈的體力活動(dòng)大于或等于30 min/d，適度飲酒(女性：5～15 g/d、男性：5～30 g/d)，保持較高的飲食質(zhì)量評(píng)分(40%以上)等，女性可延長無主要慢性病(糖尿病、心血管疾病和癌癥)的預(yù)期壽命約10.0年，男性約7.6年[3]。即使如此，各國的指南仍不建議不飲酒的人開始飲酒。同時(shí)，也有研究表明，預(yù)防中樞性肥胖、改善睡眠質(zhì)量、促進(jìn)健康的生活方式可能有助于老年人(65～<80歲)實(shí)現(xiàn)成功老齡化[4]。由此可見，健康的生活方式對健康、長壽具有一定的促進(jìn)作用。

1.1飲食 隨著生活水平的提高，國內(nèi)的飲食結(jié)構(gòu)也在逐漸由以植物性食物為主向動(dòng)植物性食物并重進(jìn)行轉(zhuǎn)變，國內(nèi)外多項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，世界各地長壽之鄉(xiāng)的飲食結(jié)構(gòu)存在高度一致性，均以谷類、薯類食物為主，多食用蔬菜、水果及奶制品，較少食用肉或動(dòng)物類食品。一項(xiàng)針對全球飲食領(lǐng)域的研究表明，2017年，占成人死亡總數(shù)22%的案例均由飲食風(fēng)險(xiǎn)所致，并且超過一半的飲食相關(guān)死亡歸因于高鈉攝入、低全谷物攝入和水果攝入量低，其中女性死亡的主要飲食危險(xiǎn)因素為全谷類食物攝入量低，而男性則是高鈉攝入[5]。同時(shí)，不良飲食習(xí)慣還與一系列慢性病有關(guān)，但在全球范圍內(nèi)通過改善飲食則有可能預(yù)防20%的死亡，其中通過增加蔬菜，特別是水果的攝入，可預(yù)防心血管疾病和過早死亡[5-6]。近年來的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究和薈萃分析還表明，碳水化合物飲食攝入量為50%～55%時(shí)觀察到的死亡風(fēng)險(xiǎn)最小，當(dāng)這個(gè)比例增高或降低時(shí)均與死亡率的增加有關(guān)；低碳水化合物飲食模式時(shí)如增加動(dòng)物源性蛋白質(zhì)和脂肪攝入量則與較高的死亡率相關(guān)，而傾向于增加攝取植物源性蛋白質(zhì)和脂肪則與較低的死亡率相關(guān)[7]。另外還有研究發(fā)現(xiàn)，中國人每天食用500～625 g水果、蔬菜和豆類的死亡率最低[8]。也有研究表明，通過飲食多樣化，特別是食用富含蛋白質(zhì)的食物可減少死亡風(fēng)險(xiǎn)和促進(jìn)老年人長壽[9]。另外，還有一項(xiàng)研究認(rèn)為，日常生活中將攝入的固體脂肪替換為非氫化植物油可促進(jìn)心臟代謝健康和長壽[10]。由此可見，合理的飲食結(jié)構(gòu)對健康、長壽具有舉足輕重的作用。

1.2運(yùn)動(dòng) “生命在于運(yùn)動(dòng)”，但隨著電子設(shè)備的普及和生活水平的提高，現(xiàn)代人久坐的時(shí)間越來越長，而死亡率隨著久坐時(shí)間的延長也在增高[11]。同時(shí)，在老年人群中發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行身體鍛煉較不進(jìn)行身體鍛煉者的死亡率下降19%[12]。鍛煉可增強(qiáng)心、肺能力，而心、肺健康狀況越高早死風(fēng)險(xiǎn)越低，心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和結(jié)直腸癌發(fā)病率也越低[13]。然而隨著年齡增加，肌肉會(huì)逐漸流失，而肌肉力量下降后身體會(huì)更容易跌倒，《老年人防跌倒聯(lián)合提示》中提到跌倒已成為我國65歲以上老年人因傷致死的首位原因，而通過抗阻力訓(xùn)練、耐力訓(xùn)練或有氧訓(xùn)練可有利于維持肌肉力量。同時(shí)，與那些在整個(gè)生命周期內(nèi)進(jìn)行符合體育鍛煉建議的人比較，保持或變得不運(yùn)動(dòng)者有更大的全因和心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)[14]。因此，相關(guān)研究表明，促進(jìn)和致力于經(jīng)常性的體育活動(dòng)應(yīng)盡早貫穿整個(gè)生命周期，以實(shí)現(xiàn)最佳的健康效益[15]。

1.3睡眠 睡眠有助于恢復(fù)精力和體力，睡眠質(zhì)量和睡眠時(shí)間也對健康具有至關(guān)重要的作用。陳琛等[16]通過對中老年人睡眠時(shí)間與認(rèn)知、抑郁關(guān)系及影響因素的研究發(fā)現(xiàn)，擁有短時(shí)間(<7 h)睡眠的中老年人群抑郁檢出率較高，并且睡眠與抑郁存在相互影響；研究還發(fā)現(xiàn),正常睡眠時(shí)間組(7～8 h)認(rèn)知水平最高，長時(shí)間睡眠組(>8 h)認(rèn)知水平最低。與中等睡眠時(shí)間組(7～8 h)比較，長時(shí)間睡眠組(>8 h)有明顯更高的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，但在睡眠時(shí)間短的個(gè)體中則沒有[17]。還有研究發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量差可能是腦卒中的危險(xiǎn)因素[18]。而通過每天食用水果、肉類和雞蛋可提高睡眠質(zhì)量；與很少食用或不食用蔬菜者比較，更頻繁地食用蔬菜與充足的睡眠時(shí)間呈正相關(guān)[19]。由此可見，適度的睡眠時(shí)間和良好的睡眠質(zhì)量對健康、長壽是有利的，并能對老年人的認(rèn)知水平下降起到一定的預(yù)防作用。

1.4生活習(xí)慣 每個(gè)人在日常生活中均擁有著不同的生活習(xí)慣，而不同的生活習(xí)慣對健康可能具有正向或反向促進(jìn)作用。中國吸煙者超過3億，每年有100多萬人因煙草失去生命，而戒煙能顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)和全因死亡率，其中體重增加的戒煙者風(fēng)險(xiǎn)降低更大[20]。還有研究發(fā)現(xiàn)，在維持從不吸煙、BMI 18.5～24.9 kg/m2、中等至劇烈體力活動(dòng)大于或等于30 min/d、較高的飲食質(zhì)量評(píng)分(40%以上)的基礎(chǔ)上，適度飲酒(女性：5～15 g/d、男性：5～30 g/d)可延長預(yù)期壽命[3]。但也有研究并不支持任何飲料中的酒精均對健康有益，僅有葡萄酒與缺血性心臟病表現(xiàn)出保護(hù)關(guān)系[21]。中國人歷來有飲茶的習(xí)慣，相關(guān)研究表明,茶的攝入是非吸煙、非飲酒人群原發(fā)性肺癌的保護(hù)因素，與攝入奶制品聯(lián)合作用時(shí)可顯著降低非吸煙、非飲酒人群原發(fā)性肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[22]。同時(shí)，持續(xù)頻繁喝茶可有效降低中國老年人出現(xiàn)抑郁癥狀的風(fēng)險(xiǎn)[23]。因此，可通過改變?nèi)粘Ｉ盍?xí)慣進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)健康、長壽。

2 個(gè)體特征

2.1BMI 通過對不同地區(qū)長壽人群的研究發(fā)現(xiàn)，長壽者多為中等或中等偏下身材，BMI處于正常偏低水平[24]。但有相關(guān)研究表明，在老年群體中BMI每增加1 kg/m2死亡風(fēng)險(xiǎn)下降5%[12]。同時(shí)低BMI水平、低體重還是老年人發(fā)生認(rèn)知功能受損的危險(xiǎn)因素[25]。因此，在老年群體中，如體重或BMI低于正常范圍會(huì)影響認(rèn)知功能，并在一定程度上增加死亡率。

2.2性別因素 國內(nèi)外均有研究發(fā)現(xiàn)，女性長壽者多于男性，且女性預(yù)期壽命普遍較男性長。陳玉柱等[26]通過對廣西5個(gè)長壽地區(qū)長壽老人生物指標(biāo)分析表明，女性比男性長壽。有研究表明，男性百歲老人的死亡風(fēng)險(xiǎn)比女性百歲老人死亡風(fēng)險(xiǎn)高17%左右[27]。這可能與女性患心肌梗死、冠心病、心力衰竭和全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)通常比男性低相關(guān)[28]。

3 社會(huì)因素

黃翌等[29]通過對長江口鄉(xiāng)鎮(zhèn)長壽人口的統(tǒng)計(jì)研究表明，長壽人群普遍得到良好的照料。不孤獨(dú)的老年人擁有更長的預(yù)期壽命[30]。還有研究表明，配偶?jí)勖g的相關(guān)性超過了異性兄弟姐妹；在表親的情況下姻親的相關(guān)性是血親的2倍[31]，從側(cè)面反映了家庭對健康、長壽的影響力。在居住地方面，黃翌[32]通過理論和實(shí)例分析發(fā)現(xiàn)，城市人口比鎮(zhèn)和鄉(xiāng)村人口更長壽。中國一直在教育方面有著堅(jiān)持不懈的努力，關(guān)于教育程度對壽命的相關(guān)研究表明，初等教育與居民健康水平存在顯著的正向作用，而高等教育卻與之存在顯著的負(fù)面影響[33]。還有研究發(fā)現(xiàn)，社會(huì)、經(jīng)濟(jì)地位與健康狀況呈正相關(guān)[34]。

4 氣候環(huán)境

人類影響著環(huán)境，環(huán)境也對人類產(chǎn)生著影響，隨著“綠水青山就是金山銀山”被廣為傳頌，可見環(huán)境對人類生存的重要性。有研究表明，中國長壽區(qū)基本集中于南北氣候分界線以南，且多分布于中、低山丘陵及沖積、洪積平原地區(qū)，這些地區(qū)通常具有氣候宜人、空氣清新、水質(zhì)優(yōu)良、土壤環(huán)境較好等特點(diǎn)[35]。近期一項(xiàng)通過對廣東地區(qū)的調(diào)查研究表明，長壽地區(qū)飲用水及水稻中硒、鉬、鎳、鉀、鋅含量，以及土壤硒含量均顯著高于非長壽地區(qū)，并且硒、鉬、鎳、鉀、鋅等元素對人類壽命具有積極影響，尤其是對壽命超過90歲的人群[36]。同時(shí)，長期暴露于相對高濃度的顆粒物環(huán)境與卒中及其主要亞型患病呈正相關(guān)，并會(huì)增加患腦血管病和肺癌的風(fēng)險(xiǎn)[37-39]。世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球每年有 380 萬人死于家庭空氣污染，可能與用于烹飪和取暖的固體燃料與較高的心血管和全因死亡率相關(guān)，而在使用清潔燃料和使用通風(fēng)設(shè)備者中可能更低[40]。由此可見，增加我國綠化面積及進(jìn)行清潔能源開發(fā)和推廣使用對健康具有舉重若輕的作用。

5 醫(yī)療條件

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展不僅是幫助人類消滅天花、降低孕產(chǎn)婦及新生兒死亡率等，在延長人類壽命方面也發(fā)揮了不可替代的作用。曾有研究發(fā)現(xiàn)，70歲及以上的中國人中，半數(shù)以上的人患有多種疾病。黃翌等[29]通過對長江口鄉(xiāng)鎮(zhèn)長壽人口的統(tǒng)計(jì)研究證明，服藥者比例與鄉(xiāng)鎮(zhèn)人口長壽水平指標(biāo)呈明顯正相關(guān)，表明醫(yī)療延長了存活年限，降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)。因此，可推斷出醫(yī)療條件好的地區(qū)有利于長壽水平的提高。

6 心理因素

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在對健康的定義中均提到了心理健康，當(dāng)前的醫(yī)學(xué)模式也提到了心理因素，可見健康、長壽不僅是依靠生理上的健康。研究發(fā)現(xiàn)，在經(jīng)濟(jì)多樣化的環(huán)境中，尤其是在城市地區(qū)有抑郁癥狀與心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率增加有關(guān)[41]。同時(shí)，抑郁和焦慮與部分癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[42]。有研究通過薈萃分析表明，社區(qū)老人中積極情緒較高與死亡率風(fēng)險(xiǎn)較低存在相關(guān)性[43]。經(jīng)常參加休閑活動(dòng)有助于降低中國高齡老年人的死亡風(fēng)險(xiǎn)[44]。還有研究表明，盡責(zé)性與壽命相關(guān)，對社會(huì)角色的控制感與壽命呈正相關(guān)[45]。隨著年齡的增長，幸福感對居民健康狀況的貢獻(xiàn)越來越大[46]。

綜上所述，與健康、長壽相關(guān)的非遺傳因素除與自身特征相關(guān)外，對個(gè)人而言，可通過改變生活方式、生活習(xí)慣等獲得健康、長壽的機(jī)會(huì)，如戒煙限酒或戒煙戒酒，保持正常BMI(18.5～24.9 kg/m2)，飲食做到多樣化，碳水化合物(含全谷物)占每天攝入量的50%～55%，以及每天攝入500～625 g新鮮水果、蔬菜和豆類，低鹽飲食，食用富含蛋白質(zhì)的食物，減少固體脂肪攝入，減少久坐時(shí)間，盡早開展并堅(jiān)持進(jìn)行體育運(yùn)動(dòng)[抗阻力訓(xùn)練、耐力訓(xùn)練和(或)有氧訓(xùn)練]，中等至劇烈的活動(dòng)強(qiáng)度大于或等于30 min/d，保持每天7～8 h的睡眠等。生活中還需要保持較高的積極情緒、經(jīng)常參加休閑活動(dòng)、增加幸福感等。同時(shí),國家和個(gè)人共同在保護(hù)環(huán)境、增加植被覆蓋面積、使用清潔能源、降低空氣中顆粒物濃度等方面努力同樣對健康、長壽有益。老年群體得到良好的照顧、居住在城鎮(zhèn)、在一定范圍內(nèi)上提高教育水平等也對健康、長壽具有積極作用；醫(yī)療條件也對健康、長壽具有不可替代的作用。由此可見，想獲得健康、長壽需要個(gè)人和國家共同努力，且不僅是改變某一個(gè)方面，而是應(yīng)該從多方面協(xié)調(diào)改變。