參松養(yǎng)心膠囊治療心衰伴室性心律失常的療效*

白楊 彭建業(yè) 曾高峰

（南華大學衡陽醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院心血管內(nèi)科 湖南衡陽 421000）

心力衰竭（簡稱心衰）與室性心律失常常合并發(fā)生，臨床表現(xiàn)為憋氣、胸悶、乏力、心絞痛、呼吸困難等，若不及時給予有效治療，隨著病情進展可引起心肌細胞缺血，誘發(fā)心臟壞死，使患者死亡率升高[1～2]。藥物是治療心衰伴室性心律失常最有效且最主要的手段，其中胺碘酮為常用藥物，屬于多通道阻滯劑，可有效改善患者心肌缺血、心律失常等癥狀，改善患者病情，但單一治療效果有限[3～4]。參松養(yǎng)心膠囊在調(diào)節(jié)自主神經(jīng)、抗心律失常等方面有一定優(yōu)勢，有研究顯示[5]，將其應(yīng)用于心肌梗死合并室性心律失常治療可有效改善患者心電圖指標與心功能，促進患者康復。鑒于此，本研究選取心衰伴室性心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο螅治鰠⑺绅B(yǎng)心膠囊治療心衰伴室性心律失常的療效，以期為今后用藥方案的制定提供參考依據(jù)。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取心衰伴室性心律失?；颊?00例，均于2020年4月至2022年4月就診于本院，按隨機數(shù)字表法分為治療組（n=150）與對照組（n=150）。治療組男78例，女72例；年齡50～79歲，平均（65.22±6.12）歲；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級：Ⅱ級84例，Ⅲ級66例；基礎(chǔ)疾?。汗跔顒用}粥樣硬化性心臟病75例，擴張型心肌病12例，高血壓性心臟病56例，風濕性心臟病7例。對照組男82例，女68例；年齡51～78歲，平均（65.09±5.98）歲；NYHA分級：Ⅱ級88例，Ⅲ級62例；基礎(chǔ)疾病：冠狀動脈粥樣硬化性心臟病73例，高血壓性心臟病59例，擴張型心肌病11例，風濕性心臟病7例。對比兩組性別、年齡、NYHA分級、基礎(chǔ)疾病等資料，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準（倫理審批號：2020-KY-068）。

1.2 入組標準 （1）納入標準。符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]與《2020室性心律失常中國專家共識（2016共識升級版）》[7]中心衰、室性心律失常診斷標準；年齡＜80歲；簽署知情同意書；認知功能正常，可配合完成治療與相關(guān)檢測。（2）排除標準。近3個月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死；伴有病態(tài)竇房結(jié)綜合征、高度房室傳導阻滯、心室顫動、完全性左束支傳導阻滯等嚴重的心律失常；對本研究用藥過敏；合并感染性疾?。缓喜⒕窦不?；伴肝腎功能嚴重衰竭。

1.3 治療方法 入院后所有患者均接受常規(guī)治療，如擴血管、抗感染、利尿、強心等。在此基礎(chǔ)上，對照組采用鹽酸胺碘酮片（國藥準字H44025075）治療，口服，第1周：3次/d，0.2 g/次；第2周：2次/d，0.2 g/次；第3周：1次/d，0.1 g/次，維持治療8周。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用參松養(yǎng)心膠囊（國藥準字Z20103032）治療，3次/d，1.2 g/次，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。心衰體征與癥狀消失，室性期前收縮減少＞90%或消失，室性心動過速停止，心功能改善Ⅱ級以上為顯效；心衰體征與癥狀有所改善，陣發(fā)性室性心動過速減少＞50%，室性期前收縮減少50%～90%，心功能改善Ⅰ級為有效；未達到上述標準為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）心功能指標。治療前、后用超聲心動圖測定兩組左室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）等心功能指標。（3）N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平。治療前、后采集兩組患者肘靜脈血5 ml，離心，取血漿，測定NT-proBNP水平，用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測。（4）動態(tài)心電圖指標。采用動態(tài)心電圖儀（日本歐姆龍公司）監(jiān)測兩組患者治療前、后ST段壓低持續(xù)時間、室性期前收縮發(fā)生頻率。（5）心率變異性指標。采用超聲心動圖測量兩組治療前、后相鄰正常R-R間期差值均方根（rMSDD）、竇性心律R-R間期總體標準差（SDNN）、連續(xù)5 min R-R間期均值標準差（SDANN）。（6）不良反應(yīng)。比較兩組治療過程中低血壓、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS21.0軟件分析處理，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，計量資料以（）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 治療組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組心功能指標對比 兩組治療后LVEF均高于治療前，LVEDd、LVESd均低于治療前，且治療組降低或升高幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標對比（）

表2 兩組心功能指標對比（）

LVEDd（mm）治療前 治療后對照組治療組組別 n LVESd（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后150 150 t P 49.81±7.68 50.16±7.82 0.391 0.696 40.55±7.18 35.58±6.14 6.443 0.000 45.35±5.26 45.96±5.17 1.013 0.312 60.42±4.21 70.35±5.14 18.305 0.000 31.62±9.14 31.88±9.01 0.248 0.804 27.85±7.45 22.32±6.37 6.910 0.000

2.3 兩組NT-proBNP水平、動態(tài)心電圖指標對比治療后兩組NT-proBNP、ST段壓低持續(xù)時間、室性期前收縮發(fā)生頻率均較治療前低，且治療組各指標均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組NT-proBNP水平、動態(tài)心電圖指標對比（）

表3 兩組NT-proBNP水平、動態(tài)心電圖指標對比（）

室性期前收縮發(fā)生頻率（次/24 h）治療前 治療后對照組治療組組別 n NT-proBNP（ng/L）治療前 治療后ST段壓低持續(xù)時間（min）治療前 治療后150 150 t P 1 820.14±526.24 1 817.65±518.96 0.041 0.967 1 605.21±559.65 1 315.21±520.20 4.648 0.000 3.21±0.64 3.24±0.61 0.416 0.678 1.90±0.26 1.02±0.21 32.248 0.000 6 268.25±647.54 6 271.65±638.44 0.046 0.964 3 502.14±453.65 1 510.20±348.50 42.646 0.000

2.4 兩組心率變異性指標對比 兩組治療后rMSDD、SDNN、SDANN 均高于治療前，且治療組升高幅度較對照組大，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心率變異性指標對比（t/ms，）

表4 兩組心率變異性指標對比（t/ms，）

SDANN治療前 治療后對照組治療組組別 n rMSDD治療前 治療后SDNN治療前 治療后150 150 t P 30.90±5.42 31.08±5.31 0.291 0.772 42.15±6.10 48.98±7.44 8.694 0.000 82.70±8.15 82.76±8.07 0.064 0.949 99.96±10.11 116.30±11.52 13.057 0.000 64.18±6.75 64.48±6.81 0.383 0.702 89.80±8.54 112.45±12.20 18.628 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療過程中，對照組出現(xiàn)低血壓5 例，頭暈10 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（15/150）；治療組出血低血壓4 例，頭暈4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.33%（8/150）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.307，P=0.129）。

3 討論

心衰多存在室性心律失常，可加重心衰，使患者發(fā)生血流動力學障礙，誘發(fā)心室撲動與心室顫動，形成惡性循環(huán)，增加治療難度，甚至增加病死率[8～9]。胺碘酮屬于廣譜抗心律失常藥物，可對鈉離子通道受體形成阻滯作用，對鉀離子進行抑制，促使心肌、房室結(jié)與旁路的動作電位與有效不應(yīng)期延長，使前向與逆向的傳導延緩，同時可抑制交感神經(jīng)與抗腎上腺素興奮，也可調(diào)控心衰患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平，增加其心肌供血量，確保冠狀動脈血液循環(huán)恢復正常，改善心律失常癥狀[10～11]。胺碘酮與其他抗心律失常藥物相比，無顯著的負性肌力，對心室相關(guān)功能無抑制作用，不易引起尖端扭轉(zhuǎn)型室速或心室顫動。但臨床治療發(fā)現(xiàn)，單一使用胺碘酮治療對合并心衰者作用效果有限，無法達到理想的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，治療組治療總有效率高；兩組治療后 LVESd、NT-proBNP、LVEDd、ST 段壓低持續(xù)時間、室性期前收縮發(fā)生頻率均低于治療前，LVEF、rMSDD、SDNN、SDANN 均高于治療前，且治療組降低或升高幅度較對照組大，不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較無明顯差異，提示聯(lián)合使用參松養(yǎng)心膠囊治療心衰伴室性心律失常能提高心率變異性，降低NT-proBNP 水平，改善心電圖與心功能，安全性良好。參松養(yǎng)心膠囊是由多種中藥精制而成，其中人參、麥冬、南五味子益氣養(yǎng)陰，配以桑寄生助心氣、補宗氣，伍以山茱萸、酸棗仁養(yǎng)血安神，上述藥物聯(lián)合使用可補絡(luò)中氣血；甘松、丹參、土鱉蟲、赤芍、人參益氣活血通絡(luò)；佐以黃連清心安神，龍骨重鎮(zhèn)安神。諸藥合用標本兼治，補、養(yǎng)、斂三法并用，可起到清心安神、活血通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰、寧心復脈之效。現(xiàn)代藥理學研究顯示[12～13]，甘松中的纈草酮可經(jīng)結(jié)合心肌細胞膜上的特異性蛋白，促使鉀離子外流，阻礙鈉離子內(nèi)流，使心肌細胞自律性降低，心房肌、心室肌與傳導系統(tǒng)的動作電位時間相應(yīng)延長，消除折返激動；人參可改善心肌代謝功能，使心肌能量儲備增強，促進RNA 與DNA 合成，提高患者心肌耐缺氧能力，使其心肌收縮力增強，并可將血漿內(nèi)的血漿環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平提高，抑制血小板聚集；赤芍、丹參有效成分具有活血化瘀之效，使冠脈血流增加；麥冬可促使心肌細胞膜穩(wěn)定，發(fā)揮抗心律失常、抗心肌缺血、抗血栓等多種作用，諸藥合用可有效改善患者心肌缺血癥狀，改善患者心功能。另外，參松養(yǎng)心膠囊可經(jīng)抑制心肌多種離子通道，使動作電位時程改變，發(fā)揮抗心律失常作用；經(jīng)抑制Kv1.4ΔN 鉀通道的峰電流而使其失活， 還可經(jīng)抑制TGF-β1/Smad 信號通道，改善心肌纖維化程度，發(fā)揮抗心律失常作用；增加心肌組織Na+-K+-ATP 酶活性，降低冠狀動脈阻力，大大減少心肌耗氧量，使心肌供血增加，抑制心律失常；并可改善心肌代謝，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能，對心肌細胞進行保護，促使心肌耗氧量下降，可經(jīng)抑制折返激動等抗心律失常，促進心律恢復穩(wěn)定[14～15]。參松養(yǎng)心膠囊與胺碘酮兩者作用機制不同，聯(lián)合治療時可療效相加、相互協(xié)調(diào)，更好地提高患者心率變異性，改善心功能與臨床癥狀，有助于控制疾病進展。本研究觀察時間短、納入樣本量少，仍有不足，今后仍需加大樣本量深入研究，進一步論證研究結(jié)果，為臨床用藥提供參考。

綜上所述，心衰伴室性心律失?；颊呗?lián)合使用參松養(yǎng)心膠囊治療具有良好的安全性，可提高心率變異性，降低NT-proBNP 水平，改善心電圖與心功能，值得臨床使用與推廣。