酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合更昔洛韋治療小兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的療效及安全性

陶 會(huì)，項(xiàng)紅霞

（無(wú)錫市兒童醫(yī)院兒感染性疾病科，江蘇 無(wú)錫 214000）

小兒巨細(xì)胞病毒性肝炎主要由巨細(xì)胞病毒引起，患兒的臨床表現(xiàn)為肝臟腫大、黃疸等，嚴(yán)重影響其生命安全，需要及時(shí)治療。更昔洛韋是治療巨細(xì)胞病毒性肝炎的常用藥物，能夠有效緩解患兒的相關(guān)臨床癥狀，但有少部分患兒在應(yīng)用更昔洛韋后不良反應(yīng)較多，并且此藥的半衰期較短，需要頻繁給藥，但患兒的機(jī)體耐受力較差，無(wú)法承受長(zhǎng)期的藥物治療[1-3]。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散對(duì)提高患兒機(jī)體抵抗力具有較好的效果。為探究酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合更昔洛韋治療小兒巨細(xì)胞病毒性肝炎的療效及安全性，特選取2020 年6 月至2021 年12 月在我院進(jìn)行巨細(xì)胞病毒性肝炎治療的102 例患兒開展對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2020 年6 月至2021 年12 月我院接診的102 例巨細(xì)胞病毒性肝炎患兒納入至本次研究中，其年齡為0.9 ～7 個(gè)月，平均年齡（3.39±1.05）個(gè)月。將其分為常規(guī)組及研究組（根據(jù)兩組患兒基礎(chǔ)資料具有匹配性的原則進(jìn)行分組），每組51 例患兒。兩組患兒的基礎(chǔ)資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。如表1 所示。

表1 兩組患兒的基礎(chǔ)資料

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患兒的癥狀及檢查結(jié)果符合巨細(xì)胞病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）患兒溝通能力良好，能夠配合護(hù)理措施；3）患兒家屬對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患兒伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙或精神類疾病；2）患兒伴有凝血功能異常或藥物過(guò)敏等情況；3）患兒伴有其他類型腫瘤或嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。?）患兒無(wú)法接受隨訪。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)組 對(duì)患兒進(jìn)行更昔洛韋治療，靜脈滴注，每次5 mg/kg，每天1 次，連續(xù)治療2 周。

1.3.2 研究組 在常規(guī)組的基礎(chǔ)上，對(duì)患兒進(jìn)行酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（生產(chǎn)廠家：山東科興生物制品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20020014）的用法是：口服，每次1 袋，每天2 次，連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組的治療效果、治療前后免疫功能指標(biāo)、肝功能指標(biāo)、生活質(zhì)量、炎癥指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果標(biāo)準(zhǔn)：患兒肝功能恢復(fù)正常，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）下降＞50% 為顯效；患兒肝功能部分改善，ALT 下降＞20%為有效；患兒肝功能、ALT 均無(wú)改善為無(wú)效?？傆行? 顯效率+ 有效率。免疫功能相關(guān)指標(biāo)包括：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、SIgA、IgG 水平。炎癥指標(biāo)包括：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.5 數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 23.0 版統(tǒng)計(jì)軟件將隨訪數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，納入因素均給予賦值。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較

研究組的治療總有效率顯著高于常規(guī)組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療效果對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組患兒各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)相比，P＞0.05。研究組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、SIgA 的水平均顯著高于常規(guī)組，CD8+、IgG 水平均顯著低于常規(guī)組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)對(duì)比（± s）

表3 兩組各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)對(duì)比（± s）

指標(biāo) 階段 研究組（n=51）常規(guī)組（n=51） t 值 P 值CD3+（%）治療前 44.21±4.15 44.34±4.13 0.154 0.878治療后 78.96±6.48 65.54±6.13 10.423 0.000 CD4+（%）治療前 26.47±3.48 26.54±2.47 0.114 0.910治療后 46.37±3.17 36.24±2.48 17.437 0.000 CD8+（%）治療前 36.63±3.60 36.12±3.44 0.710 0.479治療后 21.74±2.54 26.45±2.14 9.825 0.000 CD4+/CD8+ 治療前 0.61±0.22 0.54±0.14 1.860 0.067治療后 2.33±0.25 1.57±0.11 19.278 0.000治療前 1.95±0.21 1.87±0.31 1.480 0.143治療后 5.31±0.15 4.36±0.11 35.384 0.000 IgG（g/L）SIgA（g/L）治療前 13.66±1.26 13.24±1.44 1.521 0.132治療后 8.65±0.24 10.26±0.36 25.781 0.000

2.3 兩組患兒治療前后肝功能比較

治療前，兩組患兒的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)相比，P＞0.05。研究組治療后的肝功能指標(biāo)顯著優(yōu)于常規(guī)組，P＜0.05。見表4。

表4 兩組治療前后肝功能對(duì)比（± s）

表4 兩組治療前后肝功能對(duì)比（± s）

組別 例數(shù) TBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 51 168.94±14.12 86.77±5.36 99.54±43.16 65.39±18.17 122.56±42.47 41.23±12.36研究組 51 169.96±14.14 32.06±5.19 98.68±44.39 45.64±6.17 120.63±42.56 25.55±5.47 t 值 0.092 7.309 1.229 9.092 0.872 8.224 P 值 0.386 0.018 0.092 0.003 0.225 0.009

2.4 兩組患兒生活質(zhì)量比較

研究組治療后的生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于常規(guī)組，P＜0.05。見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，± s）

表5 兩組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（分，± s）

組別 例數(shù) 生活能力 社會(huì)活動(dòng)能力 健康滿意度 心理健康狀態(tài)研究組 51 15.36±1.85 16.74±1.31 17.57±1.12 12.33±1.52常規(guī)組 51 8.32±1.71 9.85±1.76 7.24±1.09 8.36±1.25 t 值 21.078 15.469 22.156 10.574 P 值 0.000 0.001 0.001 0.000

2.5 兩組患兒治療前后炎癥指標(biāo)比較

研究組治療后WBC、PCT、CRP 的水平均顯著低于常規(guī)組，P＜0.05。見表6。

表6 兩組治療前后炎癥指標(biāo)對(duì)比（± s）

表6 兩組治療前后炎癥指標(biāo)對(duì)比（± s）

組別 例數(shù) WBC（×109/L） PCT（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 51 16.61±1.77 10.77±1.59 10.35±2.96 3.58±0.97 101.56±10.89 71.95±6.42研究組 51 16.25±1.47 7.49±1.36 10.22±1.44 1.52±0.41 101.88±10.04 42.58±4.49 t 值 1.084 10.861 0.278 13.553 0.150 25.973 P 值 0.281 0.005 0.785 0.000 0.881 0.000

2.6 不良反應(yīng)比較

研究組不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，P＜0.05。見表7。

表7 兩組患兒不良反應(yīng)對(duì)比[例(%)]

3 討論

巨細(xì)胞病毒性肝炎常發(fā)生于嬰兒時(shí)期，且常存在潛伏期。巨細(xì)胞病毒作為其主要致病病毒，屬于一種DNA病毒。在我國(guó)，三歲以內(nèi)罹患巨細(xì)胞病毒性肝炎的患兒其死亡率高達(dá)80%[4-6]。此病患兒的預(yù)后較差，并發(fā)癥較多，嚴(yán)重者可發(fā)生凝血功能異常性疾病、肝硬化等，從而可對(duì)患兒的生命造成嚴(yán)重威脅。臨床常用更昔洛韋來(lái)治療巨細(xì)胞病毒性肝炎，效果較好，但部分患兒難以達(dá)到預(yù)期療效。本研究的結(jié)果顯示：治療后，研究組的治療總有效率，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、SIgA 的水平，生活質(zhì)量評(píng)分均顯著高于常規(guī)組（P＜0.05）。研究組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)、CD8+、IgG 的水平，血清炎性因子的水平，不良反應(yīng)的發(fā)生率均顯著低于常規(guī)組（P＜0.05）。這表明，進(jìn)行酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合更昔洛韋治療能夠有效改善患兒的肝功能，抑制病毒增殖。更昔洛韋屬于新型的抗DNA 病毒藥物，能夠特異性地抑制巨細(xì)胞病毒的DNA 聚集、DNA 鏈的延長(zhǎng)，有效阻斷巨細(xì)胞病毒的增殖，從而改善相應(yīng)癥狀，提高肝功能。但有研究表明，單純使用更昔洛韋無(wú)法達(dá)到理想的臨床預(yù)期，加之患兒自身免疫力較差，無(wú)法承受長(zhǎng)期的藥物應(yīng)用[7-8]。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散中含有酪酸梭狀芽孢桿菌、雙歧桿菌兩種益生菌，具有改善患兒腸道菌群、促進(jìn)益生菌群的定植、減少肝功能損害等作用[9-12]。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散屬于微生物制劑，患兒通過(guò)口服后，酪酸梭狀芽孢桿菌、雙歧桿菌等腸道益生菌進(jìn)入患兒腸道，能夠在患兒腸道內(nèi)迅速定植、繁殖，產(chǎn)生氧化性物質(zhì)，能夠有效促進(jìn)患兒腸道蠕動(dòng)，同時(shí)，這些益生菌所創(chuàng)造的獨(dú)特的厭氧微環(huán)境能夠促進(jìn)腸道內(nèi)其他益生菌的定植，修復(fù)患兒受損的腸黏膜，從而改善腸黏膜表面活性物質(zhì)，使其理化成分逐漸趨于穩(wěn)定，促進(jìn)患兒體內(nèi)有毒物質(zhì)的排除，降低肝毒性，增強(qiáng)患兒的肝酶活性，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)[13-14]。進(jìn)行更昔洛韋聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌散治療能夠有效減少患兒治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，減輕藥物對(duì)患兒腸道的損害，提高患兒機(jī)體耐受力，縮短其病情控制時(shí)間，幫助其建立正常的腸道菌群，改善機(jī)體吸收、消化功能，促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育，有效提高治療效果[15]。

綜上所述，酪酸梭菌二聯(lián)活菌散聯(lián)合更昔洛韋對(duì)巨細(xì)胞病毒性肝炎的治療效果顯著，值得推廣應(yīng)用。