脈沖式低劑量率放射治療技術(shù)在放療后復發(fā)腫瘤再程放療中的應用價值

胡 翔，陳 猛,張 偉

（徐州市中心醫(yī)院放療科，江蘇 徐州 221000）

腫瘤是一種由多種致病因素、高危因素共同作用引起的局部病變，可導致患者出現(xiàn)局部腫塊、潰瘍、出血、梗阻等癥狀，影響患者日常生活[1]。腫瘤的病因尚未明確，普遍認為與不良生活習慣、環(huán)境污染、職業(yè)、慢性刺激、創(chuàng)傷、醫(yī)源性因素等有關(guān)。腫瘤的臨床治療可以通過手術(shù)治療、化學治療、放射線治療、靶向治療、免疫治療、中醫(yī)中藥治療等方式，將腫瘤病灶消除或減小，延長患者生存期[2]。有研究指出，中晚期腫瘤患者進行手術(shù)治療的意義不大，且治療費用高，患者需承受較大手術(shù)創(chuàng)傷，因此常進行放射線治療[3]。另外早期腫瘤患者進行手術(shù)切除治療的同時，為了降低術(shù)后復發(fā)率，會配合化療、放射線治療等。但是，部分患者放療后會出現(xiàn)腫瘤復發(fā)情況，此時患者可能無法再次接受手術(shù)治療，并且會對化療藥物產(chǎn)生一定耐藥性，影響化療效果。對患者進行再程放療治療的過程中，會涉及放射治療劑量的問題，同時需要考慮到對患者其他正常健康器官的保護問題[4]。三維適形放療是目前臨床上應用較多的一種再程放療技術(shù)。脈沖式低劑量率放射治療技術(shù)是一種近些年開始普遍應用，并且取得良好療效的新技術(shù)，在放療治療復發(fā)腫瘤患者的再程放療中發(fā)揮很大作用，一方面可以提高疾病緩解率，延長患者生存時間，另一方面可以減少放療對患者造成的放射線損害[5]。本研究對脈沖式低劑量率放射治療技術(shù)在放療后復發(fā)腫瘤再程放療中的應用價值進行研究報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2021 年1 月期間我院收治的放療后復發(fā)腫瘤患者作為研究對象，病例數(shù)總數(shù)為43 例，按照隨機數(shù)表法對患者分組，分成對照組與試驗組，患者一般資料比較如表1 所示?；颊咭话阗Y料差異不顯著，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：1）兩組患者均經(jīng)病理檢查確診為腫瘤疾??；2）患者均接受放療治療并治愈，發(fā)生放療后復發(fā)；3）患者及家屬對本次研究知情同意，并自愿參加研究，且已簽署研究知情同意書；4）患者精神狀況良好，病情穩(wěn)定；5）本次研究通過醫(yī)學倫理委員會批準同意。排除標準：1）患者再程放療不耐受；2）精神疾病患者；3）妊娠期或哺乳期女性；4）臨床資料不全；5）預計生存期＜1 年；6）其他影響研究結(jié)果的因素。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

放療后復發(fā)腫瘤患者再次入院接受檢查和治療時，首先了解患者腫瘤病史、治療過程、現(xiàn)病史、癥狀體征等，對患者腫瘤病情進行全面了解，做好病情評估與初步診斷。指導患者完善各項檢查，例如CT 檢查、血常規(guī)、實驗室生化檢驗、病理活檢等，對復發(fā)腫瘤的性質(zhì)、大小、位置、侵犯情況等進行明確。明確告知復發(fā)腫瘤患者實際病情，并向其說明、介紹再程放療的治療方案、計劃，結(jié)合以往臨床治療病例說明再程放療的具體操作、作用、目的、意義、注意事項、風險和不良反應等，征得患者及家屬同意后，安排再程放療時間，根據(jù)患者實際病情對再程放療的劑量、時間、放療技術(shù)應用等進行科學規(guī)范與設計。

進行再程放療治療前，做好再程放療的準備工作，并對復發(fā)腫瘤患者進行再程放療治療前的心理疏導，給予患者言語鼓勵和暗示，幫助患者消除、緩解再程治療前緊張、焦慮等。對復發(fā)腫瘤患者進行體膜固定、真空墊固定等，通過CT 掃描將患者腫瘤靶區(qū)、臨床靶區(qū)、計劃靶區(qū)以及正常組織完整勾畫出來。

對照組復發(fā)腫瘤患者接受三維適形放療，放療劑量總數(shù)為46 Gy,每周放療治療1 次，每次腫瘤放療劑量2 Gy，每周放療治療5 次。試驗組復發(fā)腫瘤患者接受脈沖式低劑量率放射治療，患者進行脈沖式低劑量率放射治療的劑量為2 Gy/d，通過10 個脈沖照射進行，每次20 cGy，脈沖間隔3 分鐘。

1.3 觀察指標

對比兩組放療后復發(fā)腫瘤患者再程放療的疾病緩解率，同時對比兩組患者再程放療后1 年、2 年生存率，放射損傷情況。再程放療的疾病緩解率：患者接受再程放療后腫瘤病灶組織消失，且1 個月內(nèi)未發(fā)現(xiàn)新發(fā)病灶，視為完全緩解；患者接受再程放療后腫瘤病灶縮小≥30%，維持1 個月，且未出現(xiàn)新發(fā)病灶，視為部分緩解；患者再程放療后腫瘤病灶縮小不足30%，且增加小于20%，無新發(fā)病灶，視為穩(wěn)定；患者再程放療后腫瘤病灶增加20% 以上，或出現(xiàn)新發(fā)病灶，視為進展。疾病緩解率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/( 完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)+ 穩(wěn)定例數(shù)+ 進展例數(shù)）×100%。再程放療后1 年、2 年生存率：對本研究全部患者進行為期2 年的再程放療后隨訪，統(tǒng)計并計算患者1 年、2年生存情況，對比兩組1 年、2 年生存率。放射損傷：對患者再程放療治療過程中發(fā)生的放射損傷情況進行統(tǒng)計，包括急性放射性損傷和晚期放射性損傷，分別包括輕度、中度、重度損傷，計算中重度放射性損傷發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

使用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件對研究中獲取的數(shù)據(jù)資料進行統(tǒng)計分析，計量資料采用±s形式表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[ 例(%)] 形式表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 表示數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者再程放療后疾病緩解率比較

兩組患者再程放療后疾病緩解率比較，試驗組患者再程放療后完全緩解4 例、部分緩解10 例，穩(wěn)定7 例，進展1 例。對照組患者再程放療后完全緩解2 例、部分緩解5 例，穩(wěn)定12 例，進展2 例。試驗組疾病緩解率（63.64%）明顯高于對照組疾病緩解率（33.33%）；兩組再程放療后疾病緩解率比較差異顯著，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），如表2 所示。

表2 兩組患者再程放療后疾病緩解率比較[例(%)]

2.2 兩組患者再程放療后1 年、2 年生存率比較

試驗組患者再程放療后1 年生存率72.73%，2 年生存率54.5%，明顯高于對照組患者再程放療后1 年生存率（42.86%）、2 年生存率（23.81%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。如表3 所示。

表3 兩組患者再程放療后1 年、2 年生存率比較[例(%)]

2.3 兩組患者再程放療后放射性損傷情況比較

試驗組急性放射性損傷中重度發(fā)生概率為22.73%，顯著低于對照組急性放射性損傷中重度發(fā)生概率（52.38%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。試驗組晚期放射性損傷中重度發(fā)生率27.27%，顯著低于對照組晚期放射性損傷中重度發(fā)生率（61.90%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。如表4、表5 所示。

表4 急性放射性損傷發(fā)生率[例(%)]

表5 晚期放射性損傷發(fā)生率[例(%)]

3 討論

腫瘤疾病具有較高的臨床發(fā)病率，與人們生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變有很大關(guān)系，并且腫瘤疾病臨床發(fā)病率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢，同時有年輕化趨勢。腫瘤具有良性腫瘤和惡性腫瘤之分，需要根據(jù)腫瘤類型、病程、侵犯程度、腫瘤位置等綜合因素，選擇合適的治療方案，獲得理想的治療效果。一般情況下，腫瘤疾病的治療首選手術(shù)切除方案，可以根治病灶，減少復發(fā)，減少對患者造成的不良反應[6]。對于手術(shù)不耐受的兒童或者高齡患者，可以選擇保守治療，通過化療、放療、靶向治療等方式對腫瘤進行治療，消除腫瘤、阻止腫瘤生長。另外，腫瘤患者接受手術(shù)治療的同時，為了提高手術(shù)治療效果，降低術(shù)后腫瘤復發(fā)率，經(jīng)常會對患者同時進行化療、放療輔助治療，臨床治療效果確切。但是，腫瘤患者復發(fā)概率依然比較高，尤其是放療后復發(fā)腫瘤，通常為無法進行再次手術(shù)或者對手術(shù)不耐受的患者，也可能是中晚期惡性腫瘤患者，手術(shù)的療效不顯著。此時，臨床上對于放療后復發(fā)腫瘤患者普遍開展再程放療，在治療過程中需要特別注意對患者腫瘤病灶周圍正常組織的有效保護，減少放射性損傷。有研究指出，目前臨床上在再程放療治療中應用較多的技術(shù)是三維適形放療技術(shù)，放療劑量一般為2 Gy/ 次，使用直線加速器進行放療治療，再程放療率一般在2 ～6 Gy/min[7]。對放療后復發(fā)腫瘤患者進行的再程放療治療，可以在幾分鐘內(nèi)完成操作，由于放療時間非常短，患者腫瘤病灶周圍的正常組織無法及時反應并進行修復，可形成放射性損傷。為此，為了減少再程放療放射劑量對正常組織的放射性損傷，需要將放療的放射劑量率降低，以此將放療操作時間延長，給予正常組織足夠的反應時間，實現(xiàn)良好的修復。

王康馨[8]在研究中指出，采用脈沖式低劑量率放療技術(shù)對胃癌腹腔轉(zhuǎn)移灶進行放療治療，可以獲得比較高的局部治療有效率與腫瘤局部控制率，延長患者生存時間。溫馨[9]的研究表明，低劑量輻射超敏感性分子的機制效應包括細胞周期調(diào)控、細胞凋亡、DNA 損傷修復以及輻射誘導四個方面，對于腫瘤疾病的治療起到一定促進作用。說明低劑量輻射可以阻止腫瘤細胞的生長，并滅殺腫瘤細胞，提高治療效果。黃雪梅[10]在研究中對脈沖低劑量率再程放療減少阻止損傷的效應及臨床療效進行分析，得出結(jié)論為：在復發(fā)頭頸部腫瘤患者的再程放療治療中，應用IMRT 脈沖式低劑量率放療技術(shù)，可以獲得較高的腫瘤疾病治療緩解率，并且在再程放療治療過程中，患者發(fā)生不良反應的概率低，僅有患者出現(xiàn)皮膚損傷（且在再程放療結(jié)束后1 個月左右得以修復），患者均未出現(xiàn)3 級及以上嚴重放療副反應。說明IMRT 脈沖式低劑量率放療是用于治療復發(fā)頭頸部腫瘤的一種有效模式，在再程放療的臨床治療中應用可取得理想的效果，應用價值高。

本次研究中，試驗組腫瘤緩解率明顯高于對照組，患者再程放療治療后1 年、2 年生存率高于對照組，同時試驗組患者再程放療中發(fā)生急性、晚期中重度放射性損傷的概率低于對照組。提示說明放療后復發(fā)腫瘤再程放療中應用脈沖式低劑量率放射治療技術(shù)可提高腫瘤緩解率，延長患者生存時間，減少放療副反應。

綜上所述，脈沖式低劑量率放射治療技術(shù)可提高放療后復發(fā)腫瘤再程放療的臨床療效，應用價值高，值得推廣使用。